methyl 2-ethoxy-1-[[2'-(ethoxycarbonyloxy-carbamimidoyl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate | 147404-82-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-ethoxy-1-[[2'-(ethoxycarbonyloxy-carbamimidoyl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-[(Z)-N'-ethoxycarbonyloxycarbamimidoyl]phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 147404-82-8
• 化学式: C₂₈H₂₈N₄O₆
• 分子量: 516.554
• InChiKey: LXJBGCQTQMPDAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  660.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-ethoxy-1-[[2'-(ethoxycarbonyloxy-carbamimidoyl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 以9.3 g的产率得到阿齐沙坦
  参考文献：
  名称：

  阿奇沙坦的合成及其潜在的杂质

  摘要：

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.1783
• 作为产物：
  描述：

  1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 2-ethoxy-1-[[2'-(ethoxycarbonyloxy-carbamimidoyl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  阿奇沙坦的合成及其潜在的杂质

  摘要：

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.1783

文献信息

• [EN] A METHOD OF PREPARING 2-ETHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHENYL- 4-YL)METHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES AND CONVERSION THEREOF TO AZILSARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ÉTHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHÉNYL- 4-YL)MÉTHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES ET LEUR CONVERSION EN AZILSARTAN
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012139536A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A method of preparing alkyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro- 1,2,4-oxadiazol-3- yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylates of the general formula I, wherein R is either a branched or unbranched C1-C4 alkyl, ArCH2, Ar2CH, or Ar3C, wherein Ar is a substituted or unsubstituted phenyl, in which an alkyl 2-ethoxy-1 -((2'- ((hydroxyamino)iminomethyl)biphenyl-4-yl)methyl)- 1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate of the general formula V is reacted with a cyclization agent in a solvent in the presence of suitable bases. (I) (V)

  将通用公式I中的烷基2-乙氧基-1-((2'-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯制备方法，其中R为支链或直链C1-C4烷基，ArCH2，Ar2CH或Ar3C，其中Ar为取代或未取代苯基，在溶剂中在适当碱的存在下，将通用公式V中的烷基2-乙氧基-1-((2'-((羟胺基)亚胺基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯与缩合剂反应。
• Compound which is angiotensin II antagonist
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05243054A1

  公开（公告）日：1993-09-07

  ##STR1## compounds shown by the above formula or salt thereof show a strong angiotensin II antagonistic activity and hypotensive action and CNS activity, and are useful as therapeutic agents of circulatory diseases such as hypertensive diseases and heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, atherosclerosis, Alzheimer's disease, senile dementia, etc.

  上述公式所示的##STR1##化合物或其盐表现出强烈的抗肾素II活性和降压作用以及中枢神经系统活性，并且可用作循环系统疾病（如高血压病和心脏病（例如高心排血量、心力衰竭、心肌梗死）、中风、脑卒中、肾炎、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、老年痴呆症等）的治疗剂。
• 阿奇沙坦中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664792B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• 一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN108912109A

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明公开了一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法，所述的阿齐沙坦原料药纯度≥99.9%，粒度D90≤20μm，溶剂残留≤500ppm。本发明还公开了一种高纯度的用于制备阿齐沙坦原料药的中间体及其制备方法，该中间体的纯度≥99.9%。
• アジルサルタンアルキルエステル、アジルサルタンメチルエステルの製造方法、及びアジルサルタンの製造方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2021059607A

  公开（公告）日：2021-04-15

  【課題】 アジルサルタンの中間体となるアジルサルタンアルキルエステル、および新規結晶形を有するアジルサルタンメチルエステルを製造する方法、および得られた化合物から、高純度アジルサルタンを製造する方法を提供する。【解決手段】アジルサルタンアルキルエステル及び／またはアジルサルタンメチルエステルをアセトン、又はアセトンとアルコールの混合溶媒中で結晶化させることで高純度のアジルサルタンアルキルエステル及び／またはアジルサルタンメチルエステルを製造する方法を提供する。【選択図】 図１

  提供制造Agil Sultan中间体Agil Sultan烷基酯和具有新晶形的Agil Sultan甲基酯的方法，并从得到的化合物中提供制造高纯度Agil Sultan的方法。通过在丙酮或丙酮和醇的混合溶剂中结晶化Agil Sultan烷基酯和/或Agil Sultan甲基酯，提供制造高纯度Agil Sultan烷基酯和/或Agil Sultan甲基酯的方法。【选择图】图1