阿齐沙坦杂质 A | 147404-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿齐沙坦杂质 A
• 中文别名: 阿齐沙坦杂质A
• 英文名称: Methyl 1-[(2'-carbamoylbiphenyl-4-yl)methyl]-2-ethoxybenzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-((2'-carbamoyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate；methyl 3-[[4-(2-carbamoylphenyl)phenyl]methyl]-2-ethoxybenzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 147404-76-0
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₄
• 分子量: 429.475
• InChiKey: HNNRUQRZSQWNFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿齐沙坦杂质 A 以78的产率得到methyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(C-ethoxycarbonimidoyl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds and their use as angiotensin antagonists

  摘要：

  以上公式所示的化合物或其盐具有强烈的血管紧张素II拮抗活性、降压作用和中枢神经系统活性，并可用作循环系统疾病（如高血压病和心脏疾病（例如高心率、心力衰竭、心肌梗塞）、中风、脑出血、肾炎、动脉硬化、老年痴呆症等）的治疗剂。

  公开号：

  US05583141A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基-1-((2-(n-羟基甲脒基)-[1,1-联苯]-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸甲酯 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以85%的产率得到阿齐沙坦杂质 A
  参考文献：
  名称：

  阿齐沙坦杂质A和B的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种阿齐沙坦杂质A和B的制备方法，属于阿齐沙坦杂质的制备技术领域。本发明所述的阿齐沙坦杂质A的制备方法，阿齐沙坦中间体II与羰基二咪唑在有机溶剂中加热回流反应，制得杂质A，将杂质A与碱性试剂在水中加热反应，制得杂质B，阿齐沙坦中间体II、杂质A和杂质B的化学结构式分别如下：本发明所述的阿齐沙坦杂质A和B的制备方法，工艺简单，周期短，制备的目标产物产率高，易于纯化。

  公开号：

  CN105924400B

文献信息

• 阿奇沙坦中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664792B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• 阿奇沙坦中间体及其与阿奇沙坦的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664920B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明公开了阿奇沙坦中间体5B及其与阿奇沙坦1的制备方法。该阿奇沙坦1的制备方法包括：1）溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B；2）溶剂中，在碱的作用下，将步骤1）制得的化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B；3）溶剂中，将步骤2）制得的化合物4B进行环合反应，得到化合物5B；4）溶剂中，在碱的作用下，将步骤3）制得的化合物5B进行酯水解反应，得到阿奇沙坦1；其中，R为C6~C10的芳基或C1～C4的直链或支链烷基。该阿奇沙坦中间体5B的制备方法如上述步骤3）所述。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• Commercial Synthesis of Azilsartan Kamedoxomil: An Angiotensin II Receptor Blocker
  作者：Srinivas Garaga、Nimesh C. Misra、Ambati V. Raghava Reddy、Koilpillai Joseph Prabahar、Chandiran Takshinamoorthy、Paul Douglas Sanasi、Korupolu Raghu Babu

  DOI：10.1021/op500357r

  日期：2015.4.17

  A commercially viable process for the preparation of azilsartan kamedoxomil, an angiotensin II receptor blocker, has been developed. The present work describes the novel synthesis of azilsartan medoxomil from amidoxime methyl ester. The present work also describes the improved synthesis of amidoxime methyl ester and azilsartan kamedoxomil. This process features a high overall yield (36%) with 99.52%

  已经开发了商业上可行的制备阿齐沙坦kamedoxomil，一种血管紧张素II受体阻滞剂的方法。本工作描述了由a胺肟甲酯合成阿齐沙坦美多美的新方法。本工作还描述了a胺肟甲酯和阿齐沙坦kamedoxomil的改进合成。该方法的总收率高（36％），HPLC纯度为99.52％。
• 阿奇沙坦中间体的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN102344415B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明涉及阿奇沙坦中间体的制备方法技术领域。本发明所述的阿奇沙坦中间体的制备方法是将化合物1-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯与羟胺水溶液反应。本发明的制备方法大大减少了现有技术中产生的与产物量相当的酰胺杂质，提高了收率；反应时间也从原来的48小时仍有少量原料未反应完全到24小时反应完全，提高了效率；后处理不需要酸提碱游离的繁琐步骤，反应结束后冷却可以直接析出目标产物。
• 一种阿齐沙坦中间体的制备方法
  申请人：四川奥邦药业有限公司

  公开号：CN103880756B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了一种阿齐沙坦中间体的制备方法。所述阿齐沙坦中间体的制备方法，包括以下步骤：羟胺盐酸盐在质量百分数为90%-95%的乙醇中经碱解离后，过滤，滤液中加入式（Ⅱ）化合物、三乙胺及乙醇，回流反应至完成后，冷却析晶，过滤，制得式（Ⅰ）的目标中间体。本发明所述制备方法制得的目标中间体含量高，酰胺杂质含量低，通常少于10%。