khafrefungin | 180992-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: khafrefungin
• 英文别名: (2S,3S,4R)-2,3,5-trihydroxy-4-[(2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S)-11-hydroxy-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-5-oxodocosa-2,6,8-trienoyl]oxypentanoic acid
• CAS: 180992-28-3
• 化学式: C₃₃H₅₆O₉
• 分子量: 596.802
• InChiKey: MCNCNVGBSVXONP-PUJVZGPTSA-N

物化性质

• 沸点：
  771.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.102±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  khafrefungin 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到(3R,4S,5S)-4,5-dihydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-3-yl (2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S)-5-oxo-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-11-hydroxy-2,6,8-docosatrienoate
  参考文献：
  名称：

  khafrefungin的化学和生物学。抗真菌药khafrefungin的大规模合成，设计和构效关系。

  摘要：

  报道了khafrefungin的大规模合成，设计和构效关系。Khafrefungin是一种抗真菌剂，可抑制肌醇磷酸神经酰胺（IPC）合酶，该酶参与真菌鞘脂的生物合成。与在真菌和哺乳动物中以相同程度抑制相应酶的其他抑制剂不同，khafrefungin不会损害哺乳动物的鞘脂合成。我们已经开发了一种大规模合成khafrefungin的有效方法，并在此方法的基础上合成了各种khafrefungin衍生物。尽管大多数khafrefungin衍生物丧失了抗真菌活性，但内酯型衍生物的活性几乎与khafrefungin相同。我们还根据Khafrefungin的NOE实验设计并合成了在结构中心部分包​​含五元或六元环的衍生物。还合成了大环卡菲芬净衍生物，但是抗真菌活性丧失。这些结果表明，在真菌中可能严格识别khafrefungin的结构。

  DOI：

  10.1039/b305818b
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-methyldodecanal 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 锂硼氢 、 tin(II) trifluoromethanesulfonate 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 4-(dimethylamino)pyridine hydrochloride 、 三氯化硼 、 二异丁基氢化铝 、 二乙酸二丁基锡 、 (S)-(-)-1-甲基-2-(1-萘氨基甲基)吡咯烷 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 67.67h， 生成 khafrefungin
  参考文献：
  名称：

  卡夫芬净的全合成及结构解析

  摘要：

  已经实现了从发酵培养物 MF6020 中分离出的新型抗真菌剂 khafrefungin 的全合成和结构解析。与其他抑制真菌和哺乳动物中相应酶的抑制剂不同，卡夫芬净不会损害哺乳动物的鞘脂合成。结构解析的基本策略是制备结构简化的 khafrefungin 模拟物 1 和 2 的所有立体异构体，它们分别设计用于阐明 C10、11、12 和 C2'、3'、4' 相对立体化学。将它们的光谱与天然 khafrefungin 的光谱进行比较将鉴定出八种可能的立体异构体，这八种立体异构体的分析细节导致了完整的立体化学归属。

  DOI：

  10.1021/ja0057272

文献信息

• Convergent Total Synthesis of Khafrefungin and Its Inhibitory Activity of Fungal Sphingolipid Syntheses
  作者：Shū Kobayashi、Kouhei Mori、Takeshi Wakabayashi、Satoshi Yasuda、Kentaro Hanada

  DOI：10.1021/jo0158128

  日期：2001.8.1

  A convergent total synthesis of khafrefungin, a novel inhibitor of fungal sphingolipid syntheses isolated from the fermentation culture MF6020, has been developed. Alkenylboronic acid 5 and alkenyliodide 6, key fragments for the total synthesis, were prepared from the corresponding achiral aldehydes using tin(II)-catalyzed and Zr(IV)-catalyzed asymmetric aldol reactions, respectively. The Suzuki coupling

  已经开发了从发酵培养物MF6020中分离出来的一种新型的真菌鞘脂合成抑制剂-khafrefungin的聚合全合成。分别使用锡（II）催化和Zr（IV）催化的不对称醛醇缩合反应，由相应的非手性醛制备了总合成关键片段的烯基硼酸5和烯基碘6。这两个片段的Suzuki偶联反应成功进行，以高收率得到17。通过全合成，没有发生具有相当高的酸性质子的C4位的差向异构化，这表明khafrefungin处于严格的构象约束下以防止差向异构化过程。khafrefungin的这种特征稳定性也已使用半经验计算和综合进行了讨论。最后，
• Total Synthesis of Khafrefungin Using Highly Stereoselective Vinylogous Mukaiyama Aldol Reaction
  作者：Shin-ichi Shirokawa、Mariko Shinoyama、Isao Ooi、Seijiro Hosokawa、Atsuo Nakazaki、Susumu Kobayashi

  DOI：10.1021/ol0630191

  日期：2007.3.1

  [structure: see text] A convergent total synthesis of khafrefungin was accomplished on the basis of (1) the highly stereoselective TiCl4-mediated vinylogous Mukaiyama aldol reaction using vinylketene silyl N,O-acetal and (2) syn-selective aldol reaction of enal 5a and ethyl ketone 6 followed by anti-dehydration under Mitsunobu conditions.

  [结构：见正文]在以下条件下完成了卡夫丁净的聚合全合成：（1）使用乙烯基烯酮甲硅烷基N，O-乙缩醛的高度立体选择性TiCl4介导的乙烯基Mukaiyama醛醇缩合反应和（2）烯醛的顺选择性醛醇缩合反应5a和乙基酮6随后在Mitsunobu条件下抗脱水。
• Efficient Total Synthesis of Khafrefungin: Convergent Approach Using Suzuki Coupling under Thallium-free Conditions Toward Multigram-scale Synthesis
  作者：Yuichiro Mori、Masayuki Nakamura、Takeshi Wakabayashi、Kouhei Mori、Shū Kobayashi

  DOI：10.1055/s-2002-22726

  日期：——

  An efficient and practical synthetic route to khafrefungin, an antifungal agent, has been developed based on successive coupling of three components, 3, 4, and then 2. A key step of the synthesis is the Suzuki coupling of 2 and 10, in which the use of toxic thallium ethoxide has been avoided, and the coupling adduct (11) was obtained in multigram-scale quantities.

  基于 3、4 和 2 这三种成分的连续偶联，开发出了一种高效实用的抗真菌剂卡夫林合成路线。合成的关键步骤是 2 和 10 的铃木偶联，在此过程中避免了使用有毒的乙醇铊，并获得了多克量级的偶联加合物（11）。