2-[2-[3(S)-[3-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯基-2-丙醇 | 287930-77-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 2-[2-[3(S)-[3-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯基-2-丙醇
• 英文名称: (S,E)-1-(3-(2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)propan-1-ol
• 英文别名: (S)-1-{3-[(E)-2-(7-chloro-quinolin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-phenyl]-propan-1-ol；(1S)-1-(3-((E)-2-(7-chloroquinoline-2-yl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxypropane-2-yl)phenyl)propane-1-ol；2-(2-(3-(S)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-hydroxypropyl)phenyl)-2-propanol；(2-(2-(3-(3(S)-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-hydroxypropyl)phenyl)-2-propanol)；(1S)-1-{3-[2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl]phenyl}-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propan-1-ol；(αs)-α-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)vinyl]phenyl]-2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenylpropanol；1-(1-(S)-(3-(2-(E)-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl))-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)-1-propanol；(S)-1-(1-(3-(2(E)-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl))-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)-1-propanol；2-(2-(3-(S)-(3-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-hydroxypropyl)phenyl-2-propanol；2-(2-((3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)vinyl)phenyl)-3-hydroxypropyl)phenyl)-2-propanol；2-[2-[3(S)-[3-[(1E)-2-(7-chloroquinoline-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-hydroxypropyl]phenyl]-2-propanol；2-(2-(3-(3-((E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl)phenyl)-3(S)-hydroxypropyl)phenyl)-2-propanol；[(E)-2-[3(S)-[3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl)-ethenyl]phenyl]-3-hydroxypropyl]phenyl]-2-propanol；(E)-2-(2-(3S)-(3-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(hydroxylpropyl)phenyl-2-propanol；2-(2-(3(S)-(3-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(hydroxylpropyl)phenyl)-2 propanol；(αS)-α-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-2-(1-hydroxy-1-methylethyl)benzenepropanol；(aS)-α-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-benzenepropanol；2-(2-(3(S)-(3-(2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl)phenyl))-3-(hydroxypropyl)phenyl)-2-propanol；2-[2-[3(S)-[3-[2-(7-chloro-2-quniolinyl)ethenyl]phenyl]-3-hydroxypropyl]phenyl]-2-propanol；2-[2-[3(S)-[3-[2-(7-chloro-2-qunoilinyl)ethenyl]phenyl]-3-hydroxypropyl]phenyl]-2-propanol；[(S)-(E)]-[2-[3-[3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl)-ethenyl]-phenyl]-3-hydroxypropyl]-phenyl]-2-propanol；1-(3-(2-(7-chloroquinolin-2-yl)vinyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propan-1-ol；2-(2-(3(S)-(3-(2-(7-Chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-hydroxypropyl)phenyl)-2-propanol；(1S)-1-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propan-1-ol
• CAS: 287930-77-2
• 化学式: C₂₉H₂₈ClNO₂
• 分子量: 458.0
• InChiKey: ZSHIDKYITZZTLA-FCPABOFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  636.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、乙酸乙酯
• LogP：
  4.9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-[3(S)-[3-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯基-2-丙醇 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 重水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 孟鲁司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARATION OF MONTELUKAST SODIUM AND PURIFICATION OF DIOL INTERMEDIATE
  [FR] MÉTHODES DE PRÉPARATION DE MONTÉLUKAST DE SODIUM ET DE PURIFICATION D'UN INTERMÉDIAIRE DIOL

  摘要：

  提供一种通过新颖的蒙特鲁卡斯特胺盐制备蒙特鲁卡斯特钠的方法，其中所选的胺来自1-(1-萘基)乙胺，S-甲基-L-半胱氨酸，二烯基胺或其异构体。还提供了一种用卤代烃和腈作为溶剂的纯化2-(2-(3-(S)-(3-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羟基丙基)-苯基-2-丙醇的方法。

  公开号：

  WO2012077133A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[(3S)-3-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-hydroxypropyl]benzoate 在 cerium(III) chloride 、 甲基溴化镁 作用下， 以 甲苯 、 四氢呋喃 为溶剂， -5.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.5h， 以86.34%的产率得到2-[2-[3(S)-[3-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯基-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  一种孟鲁司特钠的合成工艺

  摘要：

  一种孟鲁司特钠的合成工艺，涉及药物合成领域，其采用双羟基前体的甲磺酰基衍生物，与巯基羧酸化合物、二环己胺在催化剂的作用下反应，得到铵盐，将铵盐转化成孟鲁司特钠。与直接合成孟鲁司特钠相比，合成铵盐的反应不仅转化率更高，而且易于分离，纯度较高，利于得到高纯度的孟鲁司特钠。该合成工艺的合成路线简单，操作方便，对设备要求不高，可以实现孟鲁司特钠的规模化生产。

  公开号：

  CN109503476A

文献信息

• Camphorsulfonic salt of a key Montelukast intermediate
  申请人：Laboratorios Lesvi, S.L.

  公开号：EP2502910A1

  公开（公告）日：2012-09-26

  The present invention is directed to a novel salt of a montelukast intermediate, the process of preparation thereof, and use of such salt in the preparation of sodium montelukast via a new amine salt of montelukast.

  本发明涉及一种蒙特卢卡斯特中间体的新型盐、其制备过程以及利用这种盐在制备蒙特卢卡斯特钠时的用途，通过蒙特卢卡斯特的新胺盐。
• [EN] A PROCESS FOR SYNTHESIZING DIOL (VIII)-AN INTERMEDIATE OF MONTELUKAST SODIUM<br/>[FR] PROCEDE POUR SYNTHETISER UN DIOL (VIII), INTERMEDIAIRE DU SODIUM DE MONTELUKAST
  申请人：MOREPEN LAB LTD

  公开号：WO2006021974A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  A process comprises preparing benzaldehyde of formula I in a conventional manner, reacting the said benzaldehyde I with Grignard reagent in water miscible etheral solvent to precipitate the alcohol of formula (II) by addition of ammonium salt and water followed by isolating the alcohol thus precipitated by any known methods and then oxidizing directly under 'Swern's conditions' to get a ketone of formula m, enolizing the said ketone in presence of a mild base such as alkali metal alkoxide and then reacting it with dialkyl carbonate under conditions effective to yield a β- ketoester of formula IV, benzylating the said β-ketoester so obtained in the preceding step to form the benzoate of formula V in presence of mild inorganic base followed by decarboxylating the said benzoate to a mixture of a ketoester of formula VI and its corresponding acid of formula VIA in the presence of acidic conditions, alkylating the acid VIA present in the mixture in the preceding step to obtain ketoester of formula VI and purifying it if so desired, asymmetrically reducing the ketoester of formula VI, to a chiral alcohol of formula VII using (-) diisopinocamphenylchloroborane (-DIPC1) in presence of less than 4 times v/w aprotic solvent and optionally in presence of Lewis base with respect to the said ketoester of formula VI, treating the said chiral alcohol VII with cerium halo salt, and alkylmagnesium halide followed by isolating the title compound using hyflow supercel and ammonium chloride to get the intermediate diol of formula VIII. Atemately, the said alcohol to Heck coupling with methyl-2-iodobenzoate in presence of Lewis base, acetonitrile, and palladium acetate to yield ketoester (VI), which is converted to diol (VIII) as described herein above.

  该过程包括以传统方式制备化学式I的苯甲醛，将所述苯甲醛I与格氏试剂在水溶性醚溶剂中反应，通过加入铵盐和水使醇II沉淀，随后通过任何已知方法分离沉淀的醇，然后在“Swern条件”下直接氧化以得到化学式m的酮，使所述酮在存在弱碱（如碱金属碱）的情况下烯醇化，然后在条件下与二烷基碳酸酯反应以产生化学式IV的β-酮酯，将在前一步骤中获得的β-酮酯苄化以在温和无机碱存在下形成化学式V的苯甲酸酯，随后在酸性条件下将所述苯甲酸酯脱羧为化学式VI的酮酯和其对应酸化学式VIA的混合物，将在前一步骤中存在的酸VIA烷化以获得化学式VI的酮酯，并在必要时纯化，将化学式VI的酮酯不对称还原为手性醇化学式VII，使用(-)二异萜基氯硼烷(-DIPC1)在少于4倍体积/重量的无极性溶剂和可能在存在于所述化学式VI的酮酯相对于Lewis碱的情况下，用铈卤盐和烷基镁卤化物处理所述手性醇VII，随后使用hyflow supercel和氯化铵分离标题化合物以获得化学式VIII的中间二醇。或者，将所述醇与甲基-2-碘苯酸甲酯在Lewis碱、乙腈和乙酸钯存在下进行Heck偶联反应，得到酮酯(VI)，然后将其转化为所述化学式VIII的二醇，如上所述。
• Process for the Preparation of Montelukast and its Salts
  申请人：Chava Satyanarayana

  公开号：US20090143590A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 1-[[[(1R)-1-[3[(1E)-2-(7chloro-2-quinolinyl) ethenyl] phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl) phenyl] propyl] thio] methyl] cyclopropaneacetic acid (Formula-1) and its salts using Methyl 2-[(3S)-[3-[(2E)-(7-chloro quinolin-2-yl) ethenyl] phenyl]-3-halopropyl] benzoate (Formula-2)

  该发明涉及一种改进的制备1-[[[(1R)-1-[3[(1E)-2-(7氯-2-喹啉基) 乙烯基] 苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基) 苯基] 丙基] 硫] 甲基] 环丙酸（Formula-1）及其盐的方法，使用甲基2-[(3S)-[3-[(2E)-(7-氯喹啉-2-基) 乙烯基] 苯基]-3-卤代丙基] 苯甲酸酯（Formula-2）。
• An Enantioselective Formal Synthesis of Montelukast Sodium
  作者：Satyanarayana Bollikonda、Saravanan Mohanarangam、Rajender Reddy Jinna、Venkata Kiran Kumar Kandirelli、Laxman Makthala、Saikat Sen、David A. Chaplin、Richard C. Lloyd、Thomas Mahoney、Vilas Hareshwar Dahanukar、Srinivas Oruganti、Martin E. Fox

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00197

  日期：2015.4.17

  isomerization between a previously known allyl alcohol intermediate and a hindered 2-(2-halophenyl)propan-2-ol secured direct access to the 3-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)-1-phenylpropan-1-one moiety in the product. In the second step, asymmetric hydrogenation of the ketone functionality in the Mizoroki–Heck reaction product provided a convenient method to introduce the benzylic alcohol chiral center and

  描述了一种抗哮喘药物孟鲁司特钠的正式合成方法，其中与以前的方法相比，关键的手性二醇中间体的CC键形成步骤具有更大的收敛性。通过在两个关键步骤中部署均相金属基催化，可以提高合成效率。在第一个中，串联的Mizoroki-Heck反应和先前已知的烯丙醇中间体与受阻的2-（2-卤代苯基）丙烷-2-醇之间的双键异构化可确保直接进入3-（2-（2-产物中的羟基丙-2-基）苯基）-1-苯基丙-1-酮部分。第二步 Mizoroki-Heck反应产物中酮官能团的不对称氢化为引入苄醇手性中心并获得所需的孟鲁司特钠手性二醇前体提供了便利的方法。详细的催化剂筛选导致对（（R）-Xyl-BINAP）（（R，R）-DPEN）RuCl 2作为催化剂，在氢化步骤中以克数的底物：催化剂负载量为5000：1在氢化步骤中提供了99％ee的对映选择性。
• The Resolution of Important Pharmaceutical Building Blocks by Palladium-Catalyzed Aerobic Oxidation of Secondary Alcohols
  作者：Daniel D. Caspi、David C. Ebner、Jeffrey T. Bagdanoff、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/adsc.200303188

  日期：2004.2

  The palladium-catalyzed aerobic oxidative kinetic resolution of key pharmaceutical building blocks is described. Substrates investigated are relevant to the enantioselective preparation of Prozac®, Singulair®, and the promising hNK-1 receptor antagonist from Merck. The latter provides the most selective aerobic oxidative kinetic resolution yet described.

  描述了关键药物构件的钯催化有氧氧化动力学拆分。调查基板是有关百忧解的对映准备®，顺尔宁®，以及看好HNK-1受体的拮抗剂默克。后者提供了迄今描述的最有选择性的好氧氧化动力学拆分。