孟鲁斯特亚砜 | 1152185-58-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 孟鲁斯特亚砜
• 英文名称: [R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methyethyl)phenyl]propyl]sulfinyl]methyl]cyclopropane acetic acid
• 英文别名: [R,E]-1-[[[1-[3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl]-phenyl]-3-[2-(-hydroxy-1-methylethyl) phenyl]propyl]-sulfinyl] methyl] cyclopropaneacetic acid；[R,E]-1-[[[1-[3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]-phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]-sulfinyl]methyl]cyclopropaneacetic acid；montelukast sulfoxide；montelukast sulphoxide；2-[1-[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]sulfinylmethyl]cyclopropyl]acetic acid
• CAS: 1152185-58-4
• 化学式: C₃₅H₃₆ClNO₄S
• 分子量: 602.194
• InChiKey: QFTNWCBEAVHLQA-XNHCCDLUSA-N

物化性质

• 沸点：
  818.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Montelukast sulfoxide 是 montelukast 的已知人体代谢物。

Montelukast sulfoxide is a known human metabolite of montelukast.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  孟鲁司特砜 、 孟鲁斯特亚砜 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Sunil Kumar; Anjaneyulu; Hima Bindu, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 10, p. 4536 - 4546

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-[3(S)-[3-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯基-2-丙醇 在 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 孟鲁斯特亚砜
  参考文献：
  名称：

  Improved Process for the Preparation of Montelukast: Development of an Efficient Synthesis, Identification of Critical Impurities and Degradants

  摘要：

  An improved and scalable process For the production of montelukast (Singulair, drug tor asthma) based on a new and advantageous method of carrying out the key substitution reaction has been developed. The present procedure is distinguished from file previous solutions in the use of linear or cyclic polyethers, which ensures higher selectivity of the key step. The improved process for the preparation of montelukast is able to minimize a content of impurities and allows the effective production of montelukast and its scale-tip.

  DOI：

  10.1021/op900311z

文献信息

• METHOD FOR ISOLATION AND PURIFICATION OF MONTELUKAST
  申请人：Halama Ales

  公开号：US20100267958A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  A method of isolation of Montelukast of formula I from reaction mixtures, comprising conversion of the crude sub-stance to well-crystallizing salts with primary amines in the environment of at least one organic solvent and acetonitrile, followed by re-crystallization of these salts with simultaneous removal of chemical impurities and use of the chemically pure salts of Montelukast with primary amines for direct transformation to the pharmaceutically useful amorphous form of Montelukast sodium of formula II.

  一种从反应混合物中分离Montelukast I式化合物的方法，包括将粗品转化为与初级胺形成良好结晶的盐，其中环境包括至少一种有机溶剂和乙腈，随后再结晶这些盐，并同时去除化学杂质，使用与初级胺形成的化学纯的Montelukast盐直接转化为Montelukast II式钠的药用非晶态形式。
• CRYSTALLINE SALT OF MONTELUKAST
  申请人：Huguet Clotet Joan

  公开号：US20090111849A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  Cyclopropylamine salt of montelukast in crystalline form and its use for the preparation of highly pure amorphous montelukast sodium.

  环丙胺盐酸蒙特卢卡斯特的晶态形式及其用于制备高纯度无定形蒙特卢卡斯特钠的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF MONTELUKAST BY THE PREPARATION OF ACID ADDITION SALTS AND PROCÉDÉ DE PURIFICATION DU MONTÉLUKAST PAR PRÉPARATION DE SELS D'ADDITION ACIDES ET DE SEL DE 20090813WO2005040123A1SYNHTON B V [NL], et al200505062410DX1-3,5,6,27,29DXWO2007012075A2REDDYS LAB LTD DR [IN], et al2007012546,7A1AEP1693368A1CHEMI SPA [IT]2006082311DA7DA<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION DU MONTÉLUKAST PAR PRÉPARATION DE SELS D'ADDITION ACIDES ET DE SEL DE 20090813WO2005040123A1SYNHTON B V [NL], et al200505062410DX1-3,5,6,27,29DXWO2007012075A2REDDYS LAB LTD DR [IN], et al2007012546,7A1AEP1693368A1CHEMI SPA [IT]2006082311DA7DA
  申请人：FARMAPROJECTS S A

  公开号：WO2009098271A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to processes for the purification of montelukast by the preparation of acid addition salts and tert-amylamine salt. The preparation of acid addition salts is very efficient and does not lead to the increase of impurities arising from the dehydration of the tertiary alcohol, such as styrene impurity, while the use of tert-amylamine salt highly reduces the content of styrene impurity and montelukast sulfoxide.

  本发明涉及通过制备酸加成盐和tert-戊基胺盐的纯化蒙特卢卡斯特的过程。酸加成盐的制备非常高效，不会导致三级醇脱水产生的苯乙烯杂质等杂质的增加，而使用tert-戊基胺盐则高度降低苯乙烯杂质和蒙特卢卡斯特亚砜的含量。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF MONTELUKAST
  申请人：Halama Ales

  公开号：US20100174083A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  A method of preparation of Montelukast of formula (I) by reaction of the compound of formula (III) and a compound of formula (IX), characterized in that the reaction is carried out in the presence of a base, an inert solvent and a component increasing selectivity of the process, especially of a polyether of general formula (XIII), wherein R stands for hydrogen or an alkyl and the value of n varies from 1 to 40, polyethyleneglycol of general formula (XIV), wherein n=1 to 40 or a crown-ether of formulae (XV), (XVI) or (XVII).

  根据公式（I）的蒙特卢卡斯特制备方法，通过化合物公式（III）和化合物公式（IX）的反应制备，其特征在于在碱、惰性溶剂和增加过程选择性的组分（特别是一般公式（XIII）的聚醚）的存在下进行反应，其中R代表氢或烷基，n值在1到40之间变化，一般公式（XIV）的聚乙二醇，其中n=1到40，或公式（XV）、（XVI）或（XVII）的冠醚。
• PROCESS FOR PREPARATION OF MONTELUKAST SODIUM
  申请人：Laurus Labs Private Limited

  公开号：US20150299127A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Disclosed is a process for the preparation of montelukast sodium. The process comprises a) reacting 2-(2-(3(S)-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)-ethenyl)phenyl)-3-hydroxypropyl)phenyl)-2-propanol with methane sulfonyl chloride and coupling the resultant mesylate compound with 1-(mercaptomethyl)cyclopropane acetic acid in presence of a base and free alkali source followed by saltification with an amine in a single step reaction and b) converting the montelukast amine salt to montelukast sodium salt.

  本发明揭示了一种制备蒙特卢卡斯钠的方法。该方法包括a)将2-(2-(3(S)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羟基丙基)苯基)-2-丙醇与甲烷磺酰氯反应，并在碱和自由碱源存在下将产生的甲磺酸酯化合物与1-(巯基甲基)环丙基乙酸偶联，然后在单步反应中与胺盐酸化合成盐，并b)将蒙特卢卡斯胺盐转化为蒙特卢卡斯钠盐。