补骨脂乙素 | 20784-50-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 查尔酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 补骨脂乙素
• 中文别名: 补骨酯乙素；异补骨脂查尔酮
• 英文名称: isobavachalcone
• 英文别名: IBC；corylifolinin；(E)-1-(2,4-dihydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one；4,2',4'-trihydroxy-3'-prenylchalcone；4-hydroxyisocordoin；(E)-1-(2,4-dihydroxy-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)phenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one；(E)-1-[2,4-dihydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 20784-50-3
• 化学式: C₂₀H₂₀O₄
• 分子量: 324.376
• InChiKey: DUWPGRAKHMEPCM-IZZDOVSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  156.8-157.8 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  549.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

生物活性

Isobavachalcone（补骨脂素），来源于补骨脂Psoralea corylifolia Linn.，是一种有效抑制Akt信号通路的化合物。它能够诱导人类癌细胞凋亡（以IC50值为7.92 μM抑制OVCAR-8癌细胞生长），具有抗癌和抗增殖活性，并能诱导OVCAR-8细胞中活性氧的产生。

靶点

• IC50: 7.92 μM (OVCAR-8 细胞)

体外研究

Isobavachalcone（6.0-48.0 μM；72小时）处理能够抑制人类癌细胞的增殖。具体来说，它以15.06 μM、32.2 μM、28.29 μM、31.61 μM和31.3 μM分别抑制PC3、A549、MCF-7、L-02和HUVEC细胞的生长。

Isobavachalcone（0-18 μM；6小时）处理导致Akt Ser-473磷酸化水平以及GSK3b磷酸化的浓度依赖性和时间依赖性下调。此外，Isobavachalcone（0-18 μM；72小时）能够通过caspase和活性氧介导的线粒体途径诱导细胞凋亡。

实验结果

• 细胞增殖试验

  • 细胞系：OVCAR-8、PC3、A549、MCF-7、L-02 和 HUVEC 细胞
  • 浓度范围：6.0-48.0 μM
  • 培养时间：72小时
  • 结果：抑制了人类癌细胞的增殖

• Western Blot 分析

  • 细胞系：OVCAR-8 或 PC3 细胞
  • 浓度范围：0 μM, 6 μM, 12 μM 和 18 μM
  • 培养时间：6小时
  • 结果：Akt Ser-473磷酸化水平以及GSK3b磷酸化的浓度依赖性和时间依赖性下调

• 凋亡分析

  • 细胞系：OVCAR-8 和 PC3 细胞
  • 浓度范围：0 μM, 6 μM, 12 μM 和 18 μM
  • 培养时间：72小时
  • 结果：导致剂量依赖性的凋亡

体内研究

Isobavachalcone（20 mg/kg；腹腔注射；持续0.5-24小时）处理使小鼠的血糖水平升高，于1小时内达到峰值，并在给药后4小时内维持较高水平。

实验结果

• 动物模型

  • 年龄：七周大的无特定病原体（SPF）级昆明雌性小鼠
  • 体重范围：18-22克

• 剂量和给药途径

  • 剂量：20 mg/kg
  • 给药方式：腹腔注射；持续0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24小时

• 结果：血糖水平升高。

化学性质

黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。

用途

补骨脂乙素具有抗菌和抗癌的药理活性，并能抑制脂多糖诱导的ICAM-1表达及白细胞与脑内皮细胞的黏附作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  补骨脂乙素 在 氧气 、 亚甲基蓝阳离子 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 15.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以42%的产率得到3'-(2''-hydroperoxy-3''-methyl-3''butenyl)-2',4,4'-trihydroxychalcone
  参考文献：
  名称：

  从异戊二烯化查耳酮合成带有 2-氢过氧-3-甲基-3-丁烯基或 2-羟基-3-甲基-3-丁烯基的查耳酮

  摘要：

  摘要 带有 2-氢过氧-3-甲基-3-丁烯基或 2-羟基-3-甲基-3-丁烯基的查耳酮，如黄当归醇 E (1a)、黄当归醇 D (2a)、补骨脂查耳酮 A (2b)、黄腐酚D (2c) 和相关衍生物首先是通过使用异戊二烯化查耳酮与单线态氧的烯反应合成的。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2020.1745242
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯乙酮 在 盐酸 、 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium iodate 、 碘 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 补骨脂乙素
  参考文献：
  名称：

  通过区域特异性碘化和Suzuki偶联反应轻松合成异戊二烯基和香叶基查尔酮天然产物

  摘要：

  四个带有异戊二烯基或香叶基的天然查耳酮，即异巴威康酮（1），巴伐卡康酮（2），黄嘌呤酚（3）和2'，4'，4-三羟基-5'-香叶烷基查耳酮（isoxanthoangelol，4通过使用区域选择性碘化和Suzuki偶联反应作为关键步骤合成）。其中，2'，4'，4-三羟基-5'-香叶基查尔酮的第一次总合成以36％的总收率实现。与已报道的基于C-烷基化或O-烷基化，然后进行Claisen重排以引入侧链的方法相比，该新策略利用了碘化过程中宝贵的区域化学控制。前三个查耳酮的合成总产率分别从17％提高到53％，12％提高到35％，28％提高到50％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.12.044

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ORTHO-ALLYLATED HYDROXY ARYL COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HYDROXY-ARYLE ORTHO-ALLYLÉS
  申请人：UNIV MCMASTER

  公开号：WO2021237371A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present application describes process for preparing an ortho-allylated hydroxy aryl compounds such as compounds of Formula (I) by reacting an allylic alcohol with a hydroxy aryl compound in the presence of aluminum compound selected from alumina and aluminum alkoxides and in a non-protic solvent wherein at least one carbon atom ortho to the hydroxy group in the hydroxy aryl compound is unsubstituted. The present application also includes compounds of Formula (I).

  本申请描述了一种制备邻烯丙基羟基芳基化合物的方法，例如通过在非质子溶剂中，在氧化铝和铝烷氧化物中选择的铝化合物存在下，将烯丙醇与羟基芳基化合物反应，其中羟基芳基化合物中至少有一个碳原子位于羟基的邻位且未被取代。本申请还包括化合物的化学式（I）。
• Synthesis and antibacterial activity of chalcones bearing prenyl or geranyl groups from Angelica keiskei
  作者：Kazuhiro Sugamoto、Yoh-ichi Matsusita、Kana Matsui、Chiaki Kurogi、Takanao Matsui

  DOI：10.1016/j.tet.2011.04.104

  日期：2011.7

  Chalcones bearing prenyl or geranyl groups from Angelica keiskei, such as 4-hydroxyderricin (1a), xanthoangelol (1e), xanthoangelol F (1f), xanthoangelol H (2), deoxyxanthoangelol H (3), and deoxydihydroxanthoangelol H (4) and their derivatives were synthesized. From the evaluation of antibacterial activity of the synthesized chalcones, 1a, isobavachalcone (1b), 1e, 1f, bavachalcone (5a), and broussochalcone

  带有当归基的异戊二烯基或香叶基基团的Chalcones，例如4-羟基derricin （1a），xanthoangelol（1e），xanthoangelol F（1f），xanthoangelol H（2），deoxyxanthoangelol H（3）以及它们的脱氧二氢黄酮（4）合成衍生物。从合成的查耳酮的抗菌活性，评价1A，isobavachalcone（1B），1E，1F，bavachalcone（图5a），和broussochalcone B（图5b）被发现抑制革兰氏阳性细菌。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• Regiospecific Prenylation of Hydroxyxanthones by a Plant Flavonoid Prenyltransferase
  作者：Ruishan Wang、Ridao Chen、Jianhua Li、Xiao Liu、Kebo Xie、Dawei Chen、Ying Peng、Jungui Dai

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00417

  日期：2016.8.26

  prenyltransferase with substrate flexibility from Morus alba, is demonstrated. Among the enzymatic products, 2-dimethylallyl-1,3,7-trihydroxyxanthone (3a) effectively attenuated glutamate-induced injury in SK-N-SH neuroblastoma cells. These results suggest a potential approach for the synthesis of bioactive prenylated xanthones by a substrate-relaxed flavonoid prenyltransferase.

  C-烯丙基化的氧杂蒽酮是分布在植物和微生物中的具有药理吸引力的专门代谢产物。氧杂蒽的异戊烯基化通常有助于这些化合物的结构多样性和生物活性。然而，有效的氧杂蒽酮的区域特异性异戊烯化仍然具有挑战性。在这项研究中，一些结构上不同的hydroxyxanthones（的的区域专一性异戊烯化3 - 10）由MaIDT，植物类黄酮异戊二烯基转移酶与来自基板的灵活性桑白皮，是证明。在酶促产物中，2-二甲基烯丙基-1,3,7-三羟基黄酮（3a）有效减轻了SK-N-SH神经母细胞瘤细胞中谷氨酸诱导的损伤。这些结果表明通过底物松弛的类黄酮异戊二烯基转移酶合成生物活性的烯丙基化的氧杂蒽的潜在方法。