2-乙酰基吩噻嗪 | 6631-94-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 2-乙酰基吩噻嗪
• 中文别名: 2-乙酰吩噻嗪；2-乙酰-噻吩嗪
• 英文名称: 2-acetylphenothiazine
• 英文别名: ML171；1-(10H-phenothiazin-2-yl)ethanone；1-(10H-phenothiazin-2-yl)ethan-1-one；2-acetyl-10H-phenothiazine
• CAS: 6631-94-3
• 化学式: C₁₄H₁₁NOS
• mdl: MFCD00005017
• 分子量: 241.313
• InChiKey: JWGBOHJGWOPYCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-185 °C (lit.)
• 沸点：
  455.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• 最大波长(λmax)：
  244nm(MeOH)(lit.)
• 稳定性/保质期：

  避免强氧化剂，以免发生不良反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品运输编号：
  25kgs
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934300000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H412
• 危险性防范说明：
  P273
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、阴凉干燥的地方。

制备方法与用途

生物活性

2-Acetylphenothiazine (ML171, 2-APT) 是一种有效的、选择性的NADPH氧化酶抑制剂。其对NOX1、NOX2、NOX3、NOX4和黄嘌呤氧化酶的半数有效浓度（IC50）分别为0.25 μM、5 μM、3 μM、5 μM 和 5.5 μM。

目标	值
NOX1 (HEK293)	0.25 μM
NOX3 (HEK293)	3 μM
NOX2 (HEK293)	5 μM
NOX4 (HEK293)	5 μM
黄嘌呤氧化酶 (HEK293)	5.5 μM

体外研究

Nox1依赖的活性氧（ROS）生成在细胞信号传导、细胞增殖、血管生成、迁移和血压调节中扮演着关键角色。ML171 在HT29 细胞中强烈阻断ROS生成 (IC50 = 0.129 μM)，仅当Nox1过表达超过一定水平时，才能克服ML171处理在HEK293细胞系统中的阻断作用。该细胞系由所有Nox1依赖性ROS生成所需的成分组成。ML171 能有效抑制通过羧基-二氯荧光素DA染色测量的ROS产生，并且作为阳性对照的DPI也表现出相似的效果。在HEK293-Nox1重组细胞系统中测试ML171时，与亲本化合物相比，其阻断Nox1依赖性ROS生成的能力更强。

用途

医药中间体，用于解热镇痛新药消炎丙宁和乙酰嗪的制造。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙酰基吩噻嗪 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(10H-吩噻嗪-2-基)-乙醇
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪衍生物作为一种新型的促肥大症抑制剂的构效关系研究及其在缺血性卒中模型中的治疗作用

  摘要：

  Ferroptosis是最近发现的一种新型的程序性细胞死亡，并且已证明其参与多种人类疾病，例如缺血性中风。预计铁锈病抑制剂具有治疗这些疾病的潜力。在本文中，我们报告了异丙嗪衍生物作为一种新型的肥大病抑制剂的鉴定。结构活性关系（SAR）分析导致发现最有效的化合物2-（1-（4-（4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基）乙基）-10 H-吩噻嗪（51），该化合物显示出在Estin诱导的HT1080细胞肥大症模型中，EC 50（最大最大有效浓度）值为0.0005μM。在MCAO（大脑中动脉闭塞）缺血性中风模型中，51表现出极好的治疗效果。该化合物还显示出有利的药代动力学性质，特别是渗透血脑屏障的良好能力。总体而言，51可能是治疗与勃起病相关疾病的有前途的先导化合物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112842
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 在 盐酸 、 三氯化铝 作用下， 以 二硫化碳 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-乙酰基吩噻嗪
  参考文献：
  名称：

  锥虫嘧啶还原酶的吩噻嗪抑制剂可作为潜在的抗锥虫和抗疟药。

  摘要：

  鉴于锥虫硫磷在致病性锥虫和利什曼原虫的氧化还原防御中的作用，与谷胱甘肽作为哺乳动物宿主相比，锥虫硫磷还原酶的选择性抑制剂是对抗锥虫病和利什曼病的潜在药物。在本研究中，合理的药物设计方法被用于发现三环抗精神病药物分子框架，作为开发抑制剂的先导结构，对宿主的谷胱甘肽还原酶具有选择性的锥虫硫醇还原酶选择性。根据锥虫还原酶的同源模型结构，在研究的后期阶段，用Crisidia fasciculata的酶的X射线坐标代替，设计了一系列基于吩噻嗪的抑制剂。这些物质被证明是克氏锥虫中锥虫硫醇还原酶的可逆抑制剂，与锥虫硫磷作为底物线性竞争，与NADPH不竞争，这与乒乓球的bi bi动力学一致。合成以定义活性位点的结构-活性关系的类似物包括N-酰基吡嗪，2-取代的吩噻嗪和三取代的丙嗪。根据计算出的log P和摩尔折光率值对Ki和I50数据进行分析，提供了特别有利的小2-取代基（尤其是2-氯和2-三氟甲基）与酶

  DOI：

  10.1021/jm960814j

文献信息

• Nitrosonium ion catalysis: aerobic, metal-free cross-dehydrogenative carbon–heteroatom bond formation
  作者：Luis Bering、Laura D’Ottavio、Giedre Sirvinskaite、Andrey P. Antonchick

  DOI：10.1039/c8cc08328b

  日期：——

  coupling of heteroarenes with thiophenols and phenothiazines has been developed under mild and environmentally benign reaction conditions. For the first time, NOx+ was applied for catalytic C–S and C–N bond formation. A comprehensive scope for the C–H/S–H and C–H/N–H cross-dehydrogenative coupling was demonstrated with >60 examples. The sustainable cross-coupling conditions utilize ambient oxygen as the

  杂芳烃与硫酚和吩噻嗪的催化交叉脱氢偶联已在温和且环境友好的反应条件下得到发展。首次将NO x +用于催化C–S和C–N键的形成。用60多个例子证明了C–H / S–H和C–H / N–H交叉脱氢偶联的综合范围。可持续的交叉偶联条件利用环境氧作为末端氧化剂，而水是唯一的副产物。
• Metal-Free Activation of C(sp³ )-H Bond, and a Practical and Rapid Synthesis of Privileged 1-Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines
  作者：Santosh Kumar Choudhury、Pragati Rout、Bibhuti Bhusan Parida、Jean-Claude Florent、Ludger Johannes、Ganngam Phaomei、Emmanuel Bertounesque、Laxmidhar Rout

  DOI：10.1002/ejoc.201700471

  日期：2017.9.25

  reaction of cotarnine and acyl/aryl ketones in green solvents provides an efficient approach to an array of privileged 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines in excellent yields by metal free Activaion of C(SP3)-H bonds. This one-pot procedure takes place under base-free conditions at room temperature, and tolerates a wide range of functionalities. The reaction is highly chemo-selective, scalable in multi-gram

  Cotarnine 和酰基/芳基酮在绿色溶剂中的反应提供了一种有效的方法，通过 C(SP3)-H 键的无金属激活，以优异的收率获得一系列特权 1,2,3,4-四氢异喹啉。这种一锅程序在室温下无碱条件下进行，并具有广泛的功能。该反应具有高度化学选择性，可在多克规模上进行扩展，并且通过简单过滤分离出纯产物，无需后处理。有趣的是，从可塔宁卤化物盐的补充两步程序以良好的收率提供了曼尼希产品。范围详细说明了 9-溴可豆碱盐，以获取 9-溴香豆素启发的多种类似物。
• Highly enantioselective carbonyl reduction with borane catalyzed by chiral spiroborate esters derived from chiral beta-aminoalcohols
  申请人：Ortiz-Marciales Margarita

  公开号：US20080200672A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Novel spiroborate esters derived from non-recemic 1,2-amino alcohols were examined as chiral catalyst in the borane reduction of acetophenone and other aromatic ketones at room temperature. The optically active alcohols were obtained in excellent chemical yields and up to 99% ee with less than 10% catalyst.

  从非手性1,2-氨基醇衍生的新型螺环硼酸酯作为手性催化剂在室温下用于苯乙酮和其他芳香酮的硼氢化还原反应。光学活性醇以极高的化学产率获得，ee值高达99%，催化剂用量不到10%。
• Synthesis, antiproliferative activity and docking study of novel rhodanine derivatives as Bcr-Abl T1351 inhibitors
  作者：Sulaiman Ali Muhammad、Subban Ravi、Arumugam Thangamani、Balakumar Chandrasekaran、M. Ramesh

  DOI：10.1007/s11164-017-2968-6

  日期：2017.10

  A series of novel N -substituted rhodanines 6a–g were synthesized by a microwave synthesizer, and evaluated for their anti-proliferative activity. Most of the compounds showed inhibition against K562 cells in a dose-dependent manner and in particular compounds 6a , 6b and 6f exhibited most potent activity with an IC50 value of 19.62, 24.01 and 22.91 µg/ml by MTT assay. Further in silico docking studies

  用微波合成仪合成了一系列新型的 N- 取代的罗丹 酮6a-g ，并评估了它们的抗增殖活性。大多数化合物显示出对K562细胞的抑制作用，呈剂量依赖性，特别是化合物 6a ， 6b 和 6f 表现出最强的活性，通过MTT分析，IC 50值为19.62、24.01和22.91 µg / ml。上述化合物对Bcr-Abl T1351蛋白的进一步计算机对接研究显示出良好的结合亲和力，因此表明该化合物表现为第三代抑制剂。用 6a–g 治疗后，LDH释放的剂量依赖性增加 补充了MTT分析的抗增殖活性。 6a的 流式细胞术 显示它通过指示G1期阻滞然后凋亡来干扰细胞分裂。
• Novel phenothiazine-based chalcone derivatives with various N-substituted rhodanines induce growth inhibition followed by apoptosis in leukemia cells
  作者：Sulaiman Ali Muhammad、Arumgam Thangamani、Subban Ravi

  DOI：10.1007/s11164-017-2953-0

  日期：2017.10

  Eight new series of novel phenothiazine-based chalcone derivatives with various N-substituted rhodanines ( 10a – g to 17a – g ) were synthesized by microwave-assisted synthesis and tested for their chemotherapeutic properties. The results show that compounds 15g and 14e induced cytotoxicity in a time- and concentration-dependent manner in leukemia cell line K562. Among the compounds tested, 15g and

  通过微波辅助合成法合成了八种新的新颖的基于吩噻嗪的新型查尔酮衍生物，其具有各种N-取代的罗丹酮（ 10a - g 至 17a - g ），并对其化学治疗性能进行了测试。结果表明，化合物 15g 和 14e 在时间和浓度上对白血病细胞K562诱导细胞毒性。在测试的化合物中， 通过锥虫蓝测定法在抑制浓度为50％的条件下，发现 15g 和 14e 更有效（IC 50）值分别为14.48和14.73 µg / ml，3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定的IC 50值分别为12.85和13.53 µg / ml。这些化合物的抗增殖活性已通过乳酸脱氢酶（LDH）分析进一步证实。 15g 和 14e 对白血病细胞的抗增殖作用 主要归因于凋亡的诱导。还研究了合成化合物的结构-活性关系。分子对接研究表明，这些化合物可能充当第三代T315I突变的Bcr-Abl激酶抑制剂。

表征谱图