美洛昔康 | 71125-38-7

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 美洛昔康
• 中文别名: 美罗昔康；4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-L,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物；4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物；4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物；4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺 1,1-二氧化物
• 英文名称: meloxicam
• 英文别名: 4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide；Mobic；MLX；4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)–2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamid-1,1-dioxide；MEL；4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-1,1-dioxo-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxamide
• CAS: 71125-38-7
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₄S₂
• mdl: MFCD00868752
• 分子量: 351.407
• InChiKey: ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  255 °C
• 密度：
  1.613±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from ethylene chloride
• 沸点：
  581.3±60.0
• 蒸汽压力：
  1.07X10-15 mm Hg at 25 °C (est)
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -4.71
• 解离常数：
  pKa = 4.08 in water; 4.24 in water/ethanol (1:1); 4.63 in water/ethanol (1:4)
• 碰撞截面：
  173.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

美洛昔康几乎完全被代谢。CYP2C9是负责美洛昔康代谢的主要酶[文献A190189,A14902]，CYP3A4也有小部分贡献[文献L11398]。美洛昔康有4种主要代谢物，未确定其活性。大约60%的摄入剂量被代谢为5'-羧基美洛昔康，这是由肝细胞色素酶对中间代谢物5'-羟甲基美洛昔康的氧化产生的[文献A14902,A39443]。另外两种代谢物可能是通过过氧化反应产生的[文献A14902,L11398]。

Meloxicam is almost completely metabolized. CYP2C9 is the main enzyme responsible for the metabolism of meloxicam[A190189,A14902] with minor contributions from CYP3A4.[L11398] Meloxicam has 4 major metabolites with no activity determined. About 60% of the ingested dose is metabolized to 5'-carboxy meloxicam from hepatic cytochrome enzyme oxidation of an intermediate metabolite, 5’-hydroxymethylmeloxicam.[A14902,A39443] Two other metabolites are likely produced via peroxidation.[A14902,L11398]

来源:DrugBank

代谢

美洛昔康几乎完全代谢为四种药理学上不活跃的代谢物。主要代谢物5'-羧基美洛昔康（剂量的60%）是通过P-450介导的代谢形成的，它是中间代谢物5'-羟基甲基美洛昔康的氧化产物，该中间代谢物也有较少量的排泄（剂量的9%）。体外研究表明，细胞色素P-450 2C9在这一代谢途径中起着重要作用，CYP 3A4同种物也有较小的贡献。

Meloxicam is almost completely metabolized to four pharmacologically inactive metabolites. The major metabolite, 5'-carboxy meloxicam (60% of dose), from P-450 mediated metabolism was formed by oxidation of an intermediate metabolite 5'-hydroxymethyl meloxicam which is also excreted to a lesser extent (9% of dose). In vitro studies indicate that cytochrome P-450 2C9 plays an important role in this metabolic pathway with a minor contribution of the CYP 3A4 isozyme.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

患者的过氧化物酶活性可能是另外两种代谢物产生的原因，这两种代谢物分别占给药剂量的16%和4%。

Patients' peroxidase activity is probably responsible for /two other/ metabolites which account for 16% and 4% of the administered dose, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

美洛昔康在肝脏中被广泛代谢为无活性代谢物，主要是通过细胞色素P-450（CYP）2C9同工酶，CYP3A4也有较小的贡献。药物及其代谢物通过尿液和粪便排出，美洛昔康还经历了大量的胆汁分泌和肠肝循环。

Meloxicam is extensively metabolized to inactive metabolites in the liver, principally via the cytochrome P-450 (CYP) 2C9 isoenzyme, with minor contribution by CYP3A4. The drug and its metabolites are excreted in urine and feces, and meloxicam undergoes substantial biliary secretion and enterohepatic recirculation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

美洛昔康（ME）的代谢以及涉及的细胞色素P450（CYPs）通过使用原代人肝细胞、人肝微粒体和重组人B淋巴细胞系微粒体进行了分析。当人肝细胞能够将ME转化为5-羟甲基代谢物（M7），然后再转化为5-羧基衍生物（M5）时，人肝微粒体主要只形成5-羟甲基衍生物。人肝微粒体形成M7的动力学是双相的，Km分别为13.6 +/- 9.5和381 +/- 55.2 uM，相应的Vmax分别为33.7 +/- 24.2和143 +/- 83.9 pmol/min/mg蛋白。发现CYP2C9和CYP3A4在较小程度上将ME转化为M7。通过ME存在时抑制妥尔巴克酰胺羟基酶活性、磺苯唑抑制ME代谢、ME代谢与妥尔巴克酰胺羟基酶活性之间的相关性以及重组2C9对ME的活性代谢证明了2C9的参与。通过酮康唑抑制ME代谢、ME代谢与硝苯地平氧化酶活性之间的相关性以及重组3A4对ME的代谢证明了3A4的参与。个体酶形成M7的动力学导致2C9的Km为9.6 uM，Vmax为8.4 pmol/min/mg蛋白，3A4的Km为475 uM，Vmax为23 pmol/min/mg蛋白。

The metabolism of Meloxicam (ME) and the cytochrome(s) P450 (CYPs) involved were analysed by using primary human hepatocytes, human liver microsomes and microsomes from recombinant human B-lymphoblastoid cell lines. While human hepatocytes were capable of converting ME to a 5-hydroxymethyl metabolite (M7) and then to a 5-carboxyderivative (M5), human liver microsomes formed mostly only the 5-hydroxymethylderivative. The kinetics of the formation of M7 by human liver microsomes were biphasic with Km = 13.6 +/- 9.5 and 381 +/- 55.2 uM respectively. The corresponding Vmax were 33.7 +/- 24.2 and 143 +/- 83.9 pmol/min/mg protein respectively. CYP2C9 and, to a much lesser extent, CYP3A4 were found to convert ME to M7. The involvement of 2C9 was demonstrated by inhibition of tolbutamide hydroxylase activity in the presence of ME, inhibition of ME metabolism by sulphaphenazole, correlation between ME metabolism and tolbutamide hydroxylase activity and active metabolism of ME by recombinant 2C9. The involvement of 3A4 was shown by inhibition of ME metabolism by ketoconazole, correlation between ME metabolism and nifedipine oxidase activity and metabolism of ME by recombinant 3A4. Kinetics of the formation of M7 by the individual enzymes resulted in a Km = 9.6 uM and Vmax = 8.4 pmol/min/mg protein for 2C9 and a Km = 475 uM and Vmax = 23 pmol/min/mg protein for 3A4.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究发现，多达7%的服用美洛昔康的患者经历了至少暂时性的血清转氨酶升高。这些情况通常在继续用药且无需调整剂量的情况下得到解决。转氨酶升高超过3倍的情况发生在1%的患者中。临床上由美洛昔康引起的明显肝损伤并伴有黄疸的情况很罕见，只有个别案例报告发表。报告的病例中，发病潜伏期较短（1到5周），描述了胆汁淤积性和肝细胞型酶升高模式。免疫过敏特征通常不明显，自身抗体也很少见，尽管已有一份由美洛昔康治疗引发的自身免疫性肝炎的案例报告发表。一旦停用美洛昔康，恢复通常很快。在关于药物引起的肝损伤和急性肝衰竭的大型病例系列中，美洛昔康很少被提及作为病因因素。

Prospective studies found that up to 7% of patients taking meloxicam experienced at least transient serum aminotransferase elevations. These frequently resolved even while continuing the drug and without dose modification. Aminotransferase elevations above 3 fold elevated occurred in 1% of patients. Clinically apparent liver injury with jaundice from meloxicam is rare and only individual case reports have been published. The latency to onset in reported cases was short (1 to 5 weeks) and both cholestatic and hepatocellular patterns of enzyme elevations were described. Immunoallergic features are usually not prominent and autoantibodies are rare, although a single case report of autoimmune hepatitis apparently triggered by meloxicam therapy has been published. Recovery is typically rapid once meloxicam is stopped. Meloxicam is rarely mentioned as an etiologic agent in large case series on drug induced liver injury and acute liver failure.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：美洛昔康

Compound:meloxicam

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

在一项药代动力学研究中，口服胶囊的绝对生物利用度为89%。单次剂量给药后，Cmax在5-6小时达到。在空腹状态下给药时，Cmax加倍。尽管如此，美洛昔康（meloxicam）可以在不考虑食物的情况下服用，与许多其他非甾体抗炎药（NSAIDs）不同。[A190189,L11398]

The absolute bioavailability oral capsules after a dose was 89% in one pharmacokinetic study. Cmax was reached 5–6 hours after administration of a single dose given after the first meal of the day. The Cmax doubled when the drug was administered in the fasting state. Despite this, meloxicam can be taken without regard to food, unlike many other NSAIDS.[A190189,L11398]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

美洛昔康主要通过代谢消除。其代谢物通过肾脏和粪便清除。[A190195] 不到<0.25%的剂量以未改变药物的形态从尿液中排出。[L11398] 大约1.6%的母药随粪便排出。[A190189]

Meloxicam is mainly eliminated through metabolism. Its metabolites are cleared through renal and fecal elimination.[A190195] Less than <0.25% of a dose is eliminated in the urine as unchanged drug.[L11398] About 1.6% of the parent drug is excreted in the feces.[A190189]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

美洛昔康的分布容积为10-15升。由于它与白蛋白的高结合性，它可能会分布到血液供应丰富的组织，如肝脏和肾脏。口服剂量后，关节液中美洛昔康的浓度估计为血浆中测量浓度的40%至50%。已知这种药物能穿过人类胎盘。

The volume of distribution of meloxicam is 10-15L. Because of its high binding to albumin, it is likely to be distributed in highly perfused tissues, such as the liver and kidney.[A190189] Meloxicam concentrations in synovial fluid, measured after an oral dose, is estimated at 40% to 50% of the concentrations measured in the plasma.[L11398] This drug is known to cross the placenta in humans.[T757]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

口服给药后，美洛昔康的总清除率为0.42-0.48升/小时。[A190189,A190195] 美国食品药品监督管理局（FDA）标签显示血浆清除率为7至9毫升/分钟。在轻至中度肾或肝功能损害患者中，不需要调整剂量。尚未研究在严重肾或肝功能损害患者中使用美洛昔康的情况。FDA处方信息建议不要这样做。[L11398]

After an oral dose, the total clearance of meloxicam is 0.42–0.48 L/h.[A190189,A190195] The FDA label indicates a plasma clearance from 7 to 9 mL/min. No dose changes are required in mild to moderate renal or hepatic impairment. The use of meloxicam in patients with severe renal or hepatic impairment has not been studied. FDA prescribing information advises against it.[L11398]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

美洛昔康胶囊单次口服30毫克后的绝对生物利用度为89%，与30毫克静脉注射相比。在单次静脉给药后，5毫克至60毫克的剂量范围内显示出了剂量比例的药物动力学。在多次口服给药后，美洛昔康胶囊在7.5毫克至15毫克的剂量范围内显示出剂量比例的药物动力学。在空腹条件下服用7.5毫克美洛昔康片后，平均Cmax在4到5小时内达到，表明药物吸收延长。在多次给药后，稳态浓度在第5天达到。第二次美洛昔康浓度峰出现在给药后12到14小时左右，提示胆汁回收。

The absolute bioavailability of meloxicam capsules was 89% following a single oral dose of 30 mg compared with 30 mg iv bolus injection. Following single intravenous doses, dose-proportional pharmacokinetics were shown in the range of 5 mg to 60 mg. After multiple oral doses the pharmacokinetics of meloxicam capsules were dose-proportional over the range of 7.5 mg to 15 mg. Mean Cmax was achieved within four to five hours after a 7.5 mg meloxicam tablet was taken under fasted conditions, indicating a prolonged drug absorption. With multiple dosing, steady state concentrations were reached by Day 5. A second meloxicam concentration peak occurs around 12 to 14 hours post-dose suggesting biliary recycling.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  应将存放在密封容器内，并储存在阴凉、干燥处。储存地点需远离氧化剂。

SDS

美洛昔康 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Meloxicam
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽会中毒。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 美洛昔康
百分比： >96.0%(LC)(T)
CAS编码： 71125-38-7
俗名： 4-Hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-
carboxamide 1,1-Dioxide
分子式： C14H13N3O4S2
美洛昔康 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
美洛昔康 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
颜色： 微浅黄色-浅黄绿色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
255°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LDLo:7.5 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DL0702000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
美洛昔康 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： III

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

美洛昔康是一种非甾体抗炎药(NSAID)，主要用于治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎和软组织损伤疼痛等。

药理作用

1. 选择性COX-2抑制：美洛昔康是环氧合酶(COX) - 2的选择性抑制剂。COX是一种催化前列腺素合成的酶，而前列腺素具有抗炎、止痛及发热的作用。
2. 减少炎症反应和疼痛感：通过抑制COX-2活性，减少了炎症介质（如前列腺素）的产生，从而减轻了炎症反应和疼痛。

药动学

1. 吸收与分布：口服后在胃肠道中迅速被吸收，并广泛分布于全身组织。
2. 代谢：主要通过肝脏进行代谢，少量经肾脏排泄。
3. 消除半衰期：大约4-6小时左右。

用途

主要用于缓解成人和15岁及以上青少年的骨关节炎、类风湿性关节炎引起的疼痛以及炎症。此外，也适用于治疗急性疼痛、手术后疼痛等。

不良反应

常见的副作用包括消化不良、腹痛、恶心、腹泻、头晕、头痛及皮疹等。较为罕见但严重的不良事件有肝功能异常、肾损伤（包括急性肾衰竭）、胃肠道溃疡或穿孔、血细胞减少症、过敏性休克等。

注意事项

1. 禁忌人群：对非甾体抗炎药过敏者、消化性溃疡病史患者、严重肝脏疾病患者以及妊娠及哺乳期妇女禁用。
2. 慎用人群：患有高血压或心脏病的老年人群需谨慎使用。
3. 监测指标：长期用药时应定期检查肝肾功能。

药物相互作用

• 与口服抗凝剂合用可能增加出血风险；
• 与锂盐、甲氨蝶呤等合用时需注意调整剂量或密切观察药物浓度变化；
• 可减弱降糖药和抗高血压药物的效果，影响其临床效果。

化学性质

• 熔点：约254℃（分解）
• 酸碱度：在水中的pKa值约为4.08，在不同比例的水-乙醇混合溶剂中有所变化
• 急性毒性测试显示对小鼠和大鼠口服致死剂量分别为470毫克/公斤

生产方法

美洛昔康可通过如下合成路线制备：从二氯甲烷结晶获得纯品，收率为74%。

应急措施与储存条件

• 存储于低温、通风且干燥的地方；
• 远离食品原料和其他非危险化学品存放；
• 由专门机构保管以确保安全。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-hydroxy-2-methyl-N-phenyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide	34258-79-2	C16H14N2O4S	330.364
  4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺 1,1-二氧化物; 吡罗昔康杂质 C	4-hydroxy-2-methyl-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide	24683-25-8	C10H10N2O4S	254.266
  甲基物	methyl 2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide	35511-15-0	C11H11NO5S	269.278
  4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯 1,1-二氧化物	ethyl 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide	24683-26-9	C12H13NO5S	283.305
  4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物	methyl 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide	35511-14-9	C10H9NO5S	255.251

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-羟基-N-[5-(羟基甲基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物	5'-Hydroxy-Meloxicam	130262-92-9	C14H13N3O5S2	367.406
  2-{[(4-羟基-2-甲基-1,1-二氧代-2H-1,2-苯并噻嗪-3-基)羰基]氨基}-1,3-噻唑-5-羧酸	5'-carboxy meloxicam	130262-93-0	C14H11N3O6S2	381.39
  ——	[2-Methyl-3-[(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)carbamoyl]-1,1-dioxo-1lambda6,2-benzothiazin-4-yl] pyridine-3-carboxylate	1205674-52-7	C20H16N4O5S2	456.503
  (Z)-N'-甲基美洛昔康	N-[3,5-dimethyl-1,3-thiazol-2(3H)-ylidene]-4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide	1145656-36-5	C15H15N3O4S2	365.434

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美洛昔康 在 吡啶 、 三氯氧磷 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以40%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种苯并塞嗪磷酸酯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

  摘要：

  本发明涉及一种苯并塞嗪磷酸酯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及如通式I所示的化合物及其制备方法，该类化合物具有较强的镇痛和抗炎作用。

  公开号：

  CN108690078A
• 作为产物：
  描述：

  N-methylglucamine salt of meloxicam 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.75h， 以87%的产率得到美洛昔康
  参考文献：
  名称：

  Process for the Purification of Meloxicam

  摘要：

  一种从粗糙的美洛昔康中提纯美洛昔康I型的方法，包括：i. 将粗糙的美洛昔康与胺在非水溶剂中接触以形成美洛昔康盐；ii. 分离美洛昔康盐；iii. 将美洛昔康盐溶解在水溶剂中形成盐溶液；和iv. 向盐溶液中加入酸以沉淀游离美洛昔康。

  公开号：

  US20080119647A1
• 作为试剂：
  描述：

  奎尼丁 在 quinine 3-monooxygenase 、 美洛昔康 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (3S)-3-羟基奎尼丁 、 quinidine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Ludwig, Eva; Schmid, Jochen; Beschke, Klaus, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1999, vol. 290, # 1, p. 1 - 8

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。