美托哌丙嗪 | 14008-44-7

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 止吐催吐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 美托哌丙嗪
• 中文别名: 1-[3-[2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪-10-基]丙基]哌啶-4-甲酰胺
• 英文名称: metopimazine
• 英文别名: 1-(3-(2-(methylsulfonyl)-10H-phenothiazin-10-yl)propyl)piperidine-4-carboxamide；1-[3-(2-methylsulfonylphenothiazin-10-yl)propyl]piperidine-4-carboxamide
• CAS: 14008-44-7
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₃S₂
• 分子量: 445.607
• InChiKey: BQDBKDMTIJBJLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170.5℃
• 沸点：
  721.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1920 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  196.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934300000

制备方法与用途

概述

美托哌丙嗪属于吩噻嗪家族药物，1959年Jacob等人首次报道了其合成路线。制备过程包括用乙酰基保护甲基硫醚酚噻嗪(2)的氮原子，随后氧化中间体(3)中的硫醚为砜，并脱除乙酰基得到中间体(4)。由于中间体(3)含有两个硫醚结构，因此选择性氧化至关重要。

应用

近年来，癌症发病率逐年升高，化疗成为治疗癌症最有效的手段之一。然而，化疗常导致多种副作用，其中恶心和呕吐是最常见的。为了应对由化疗引起的严重恶心和呕吐，止吐药市场需求持续增长。目前尚未开发出能够完全预防所有病人的恶心呕吐的止吐药物。

美托哌丙嗪是一种用于预防恶心呕吐的吩噻嗪家族药物，作为多巴胺D2、D3受体抑制剂，它不穿过血脑屏障，因此无中枢副作用和心血管副作用。该药物已在欧盟上市多年，在法国的商品名为Vogalene。最新研究发现，在某些非顺铂化疗过程中，美托哌丙嗪可替代昂丹司琼用于缓解剧烈呕吐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美托哌丙嗪 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 10.0h， 生成 美托哌丙嗪酸
  参考文献：
  名称：

  一种简单且商业可行的方法，可提高多巴胺D 2-受体拮抗剂美托咪嗪的收率

  摘要：

  开发了一种有效，实用且商业上可行的制造工艺，其纯度≥99.7％，总收率31％（包括四个化学反应和一个重结晶）（称为美托咪嗪（1）），这是一种用于防止呕吐的止吐药，是一种活性药物成分。在化疗期间。与先前的报道（<15％）相比，当前合成路线中两种原位单罐方法的开发有助于提高总产量1（31％）。首次提供了API（1），中间体和可能存在的杂质的表征数据。关键流程问题和挑战得到有效解决并成功实现。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00052
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-4-甲砜基氯苯 在 盐酸 、 hydrazine hydrate 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 美托哌丙嗪
  参考文献：
  名称：

  一种制备美托哌丙嗪的新工艺

  摘要：

  本发明揭示了一种制备美托哌丙嗪的新工艺，在反应器中，以邻氟苯硫酚和邻硝基对甲砜基氯苯为原料，在丙酮中反应得2‑(2‑氟苯基硫基)‑5‑(甲基磺酰基)硝基苯；然后加乙醇、三氯化铁加热反应，生成2‑(2‑氟苯基硫基)‑5‑(甲基磺酰基)苯胺；再加入二甲基亚砜，加入NaH，升温反应，降至室温后加入水搅拌，制得2‑甲磺酰基‑10H‑吩噻嗪；随后加10‑乙酰基‑2‑甲亚砜基‑10H吩噻嗪，氢氧化钾反应制得10‑乙酰基‑2‑甲磺酰基‑(5‑亚砜基)‑10H吩噻嗪；再加入丙酮，通过浓缩萃取，得到10‑乙酰基‑2‑甲磺酰基‑10H吩噻嗪的二氯甲烷溶液，降温后加哌啶‑4‑甲酰胺，加醋酸硼氢化钠，反应过滤，滤饼打浆得美托哌丙嗪；本发明通过优化反应路线和反应条件，使得最终收率得到了很大的提高，产品纯度高达99.3%以上。

  公开号：

  CN109053716B

文献信息

• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• Isoindole-imide compounds and compositions comprising and methods of using the same
  申请人：Muller W. George

  公开号：US20070049618A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  This invention relates to isoindole-imide compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  这项发明涉及异吲哚-亚胺化合物，以及它们的药物可接受的盐、溶剂化物、对映异构体和前药。这些化合物的使用方法和药物组合物已经公开。
• [EN] R(-)-2-METHOXY-11-HYDROXYAPORPHINE AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] R(-)-2-MÉTHOXY-11-HYDROXYAPORPHINE ET SES DÉRIVÉS
  申请人：MCLEAN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2009009083A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The invention features derivatives of R(-)-2-methoxy-l 1- hydroxyaporphines and methods of treating Parkinson's disease, sexual dysfunction, and depressive disorders therewith.

  本发明涉及R(-)-2-甲氧基-11-羟基阿波啡的衍生物及其用于治疗帕金森病、性功能障碍和抑郁障碍的方法。
• Diphenylethylene compounds and uses thereof
  申请人：Muller W. George

  公开号：US20050107339A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention relates to Diphenylethylene Compounds and compositions comprising a Diphenylethylene Compound. The present invention also relates to methods for preventing or treating various diseases and disorders by administering to a subject in need thereof one or more Diphenylethylene Compounds. In particular, the invention relates to methods for preventing or treating cancer or an inflammatory disorder by administering to a subject in need thereof one or more Diphenylethylene Compounds. The present invention further relates to articles of manufacture and kits comprising one or more Diphenylethylene Compounds.

  本发明涉及二苯乙烯化合物和包含二苯乙烯化合物的组合物。本发明还涉及通过向需要的受试者施用一种或多种二苯乙烯化合物来预防或治疗各种疾病和紊乱的方法。具体而言，该发明涉及通过向需要的受试者施用一种或多种二苯乙烯化合物来预防或治疗癌症或炎症性紊乱的方法。本发明还涉及包含一种或多种二苯乙烯化合物的制品和工具包。