舒多昔康 | 34042-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 舒多昔康
• 中文别名: 湿痛喜康
• 英文名称: sudoxicam
• 英文别名: 4-hydroxy-2-methyl-N-(2-thiazolyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide；4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-N-(1,3-thiazol-2-yl)-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxamide
• CAS: 34042-85-8
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₄S₂
• 分子量: 337.38
• InChiKey: SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-243°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO：83.33 mg/mL（247.00 mM；超声加热至 80°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Sudoxicam 是一种可逆的口服活性 COX 拮抗剂，属于烯醇-羧酰胺类非甾体抗炎药 (NSAID)。它具有有效的抗炎、抗浮肿和退热作用。

靶点

COX

体外研究

Sudoxicam 在人类肝微粒体内表现出 NADPH 依赖的共价结合，约一半的共价结合在加入谷胱甘肽 (GSH) 后被阻断。代谢物识别研究表明，在 NADPH 补充的人类肝微粒体中，Sudoxicam 的主要代谢途径是通过 P450 催化的噻唑环裂解生成相应的酰基硫脲代谢物（S3），这是公认的前药。在体外实验中，Sudoxicam 经过氧化的噻唑开环生物转化，形成酰基硫脲及其随后形成的羟化代谢产物。

体内研究

口服给药 (1-10 mg/kg；每日一次；7 天) 的 Sudoxicam 有效降低了血浆炎症单位、减少了发炎后肢的肿胀，并恢复了体重增长。在完整的实验中，Sudoxicam 在低至 0.1 mg/kg 剂量时显著抑制了水肿形成。此外，Sudoxicam 能够缓解豚鼠因紫外线照射引起的红肿，并且能对抗由腹腔注射伤寒/副伤寒疫苗诱导的发热，维持体温在未注射对照组水平附近。

血浆半衰期范围为 8 小时（猴子）、13 小时（大鼠）和 60 小时（狗）。

动物模型

• 动物模型：腹膜炎小鼠
• 剂量：1 mg/kg、3.3 mg/kg、10 mg/kg
• 给药方式：每日口服；7 天
• 结果：均有效降低了血浆炎症单位，减少了发炎后肢的肿胀。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒多昔康 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以76%的产率得到N-(2-thiazoyl)-4-N,N-dimethylaminobutyryloxy-2-methyl-2H,1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/44095

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酸甲酯1,1-二氧化物 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 舒多昔康
  参考文献：
  名称：

  Effect of Structural Modification of Enol−Carboxamide-Type Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs on COX-2/COX-1 Selectivity

  摘要：

  Meloxicam (5), an NSAID in the enol-carboxamide class, was developed on the basis of its antiinflammatory activity and relative safety in animal models. In subsequent screening in microsomal assays using human COX-1 and COX-2, we discovered that it possessed a selectivity profile for COX-2 superior to piroxicam and other marketed NSAIDs. We therefore embarked on a study of enol-carboxamide type compounds to determine if COX-2 selectivity and potency could be dramatically improved by structural modification. Substitution at the 6- and 7-positions of the 4-oxo-1,2-benzothiazine-3-carboxamide, alteration of the N-methyl substituent, and amide modification were all examined. In addition we explored several related systems including the isomeric 3-oxo-1,2-benzothiazine-4-carboxamides, thienothiazines, indolothiazines, benzothienothiazines, naphthothiazines, and 1,3- and 1,4-dioxoisoquinolines. While a few examples were found with greater potency in the COX-2 assay, no compound tested had a better COX-2/COX-1 selectivity profile than that of 5.

  DOI：

  10.1021/jm9607010

文献信息

• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
  申请人：Goble D. Stephen

  公开号：US20070238723A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

  环戊基化合物通过酰胺基团与苯并噁唑基团相连，利用苯并噁唑环的环氮原子，并进一步用杂环基团取代，这些化合物由式I表示： 用于调节CCR-2趋化因子受体，以预防或治疗炎症和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理病变；以及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物的使用。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as Modulators of Chemokine Receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20070149532A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention is directed to compounds of Formula I: I which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及化合物I的化合物：I，这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
  申请人：——

  公开号：US20020010127A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Controlled-release dosage forms containing an opioid agonist; an opioid antagonist; and a controlled release material release during a dosing interval an analgesic or sub-analgesic amount of the opioid agonist along with an amount of said opioid antagonist effective to attenuate a side effect of said opioid agonist. The dosage form provides analgesia for at least about 8 hours when administered to human patients. In other embodiments, the dose of antagonist released during the dosing interval enhances the analgesic potency of the opioid agonist.

  含有阿片激动剂、阿片拮抗剂和受控释放材料的控释剂型，其在给药间隔期间释放阿片激动剂的镇痛或亚镇痛量以及足以减轻所述阿片激动剂的副作用的阿片拮抗剂的量。当给予人类患者时，该剂型提供至少约8小时的镇痛作用。在其他实施例中，给药间隔期释放的拮抗剂剂量增强了阿片激动剂的镇痛效力。