美喹他嗪 | 29216-28-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 美喹他嗪
• 中文别名: 10-(1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-基甲基)-10H-吩噻嗪；甲喹吩嗪
• 英文名称: mequitazine
• 英文别名: 10-(3-Quinuclidinyl-methyl)-phenothiazine；10-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylmethyl)phenothiazine
• CAS: 29216-28-2
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂S
• mdl: MFCD01706743
• 分子量: 322.474
• InChiKey: HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-145°C
• 沸点：
  469.4±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1330 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：16 mg/mL（49.62 mM）
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  2765;2804

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  31.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 海关编码：
  2934300000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG III
• RTECS号：
  SP5080000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  **Refrigerator**

制备方法与用途

美喹他嗪简介

美喹他嗪（mequitazine）由法国Aventis公司研发，商品名为Primalan，于1976年在法国上市，并已在20多个国家销售。作为一种选择性H1受体拮抗剂，美喹他嗪是无中枢镇静和抗胆碱能作用的长效抗组胺药，主要对外周H1受体有选择性拮抗作用。它可以抑制肥大细胞脱颗粒，调节迷走神经紧张性，从而阻止慢性过敏症状的发展；同时具有轻度抗胆碱能作用。

美喹他嗪临床用于治疗常年性和季节性过敏性皮炎、急慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、虫咬性水肿、哮喘、各种皮肤瘙痒以及湿疹等症状。

药物代谢

美喹他嗪口服吸收快，6小时后达到峰值，半衰期（t1/2）为18小时。口服后38小时内从体内清除，不易通过血-脑脊液屏障。其在体内的分布广泛且血管渗透性高，主要在肝内进行代谢，并经胆汁排出体外。

不良反应

美喹他嗪的不良反应包括偶见困倦、乏力、头痛、口干、胃肠不适、视力模糊、便秘以及SGOT和SGPT升高、血小板减少等现象。

药物相互作用

美喹他嗪不能与单胺氧化酶抑制剂同时使用。若与中枢抑制药物（如镇静药）合用，可能会加强其中枢抑制效应。

生物活性

Mequitazine (LM-209) 是一种选择性H1受体拮抗剂，能够与组胺竞争性结合于胃肠道、血管和呼吸道中的正常H1受体。此外，它还表现出对所有测试的临床分离株（包括铜绿假单胞菌）具有显著的杀菌作用，并且对革兰阳性细菌的作用更为明显。

体内研究

Mequitazine 和 Clemizole 能够在豚鼠回肠中与组胺竞争性拮抗其效应。在大鼠十二指肠中，10^7 浓度的 Mequitazine 会平行移位乙酰胆碱剂量-反应曲线；在最高浓度下显示出抗胆碱能活性，并且能够抑制由 KCl、酚妥拉明（PE）、5-羟色胺（5-HT）和 Ca2+ 引起的收缩反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美喹他嗪 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 10-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-methyl)-10H-pheno-thiazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  甲喹嗪的光降解和光稳定性指示

  摘要：

  研究了甲喹嗪（MQ）的光化学行为，阐明了可能的机理和形成的光降解产物。在合理的应力条件下，通过对药物水溶液进行指定时间的辐射，可以对MQ进行加速光解。实现了主要光降解剂亚砜的合成。证明了对MQ的选择性定量，仅以散装形式，药物制剂和/或在其光降解剂的存在下进行了定量。 在简单的比色法的基础上，已经在正常储存条件下预期的条件下进行了稳定性指示，该比色法基于完整的吩噻嗪药物被碘酸钾在酸性介质中氧化，形成足以定量评估所研究药物的红色产物。 。

  DOI：

  10.1016/j.saa.2009.08.006
• 作为产物：
  描述：

  dehydromequitazine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以91%的产率得到美喹他嗪
  参考文献：
  名称：

  Expedient Synthesis of Mequitazine an Antihistaminic Drug by Palladium Catalyzed Allylic Alkylation of Sodium Phenothiazinate

  摘要：

  报告了一种简短而直接的抗组胺药物美克替嗪的合成方法，该方法基于在温和条件下，采用钯催化的烯丙基烷基化反应，将1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯-3-基乙酸甲酯与苯噻嗪钠进行反应。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.1300

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• Imidazole and benzimidazole derivatives useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Aslanian G. Robert

  公开号：US20060166960A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: n is 2-5; R is R 3 -aryl, R 3 -heteroaryl, R 3 -cycloalkyl, R 3 -heterocycloalkyl, alkyl, haloalkyl, —OR 4 , —SR 4 or —S(O) 1-2 R 5 ; R 1 and R 2 are H or optionally substituted phenyl or optionally substituted and X is —O— or —S—; or R 1 and R 2 , together with the carbon atoms to which they are attached form optionally substituted and X is —O—, —S— or —NR 7 —; Z is and the remaining variables are as defined in the specification; also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I; also disclosed are methods of treating allergy, allergy-induced airway responses, congestion, obesity and metabolic syndrome using the compounds of Formula I, as well as combinations with other drugs useful for treating those diseases.

  揭示了以下公式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：n为2-5；R为R3-芳基，R3-杂环芳基，R3-环烷基，R3-杂环烷基，烷基，卤代烷基，—OR4，—SR4或—S(O)1-2R5；R1和R2为H或可选择地取代的苯基或可选择地取代的，X为—O—或—S—；或R1和R2，连同它们连接的碳原子形成可选择地取代的，X为—O—，—S—或—NR7—；Z为，其余变量如规范中所定义；还揭示了包括公式I化合物的药物组合物；还揭示了使用公式I化合物治疗过敏、过敏引起的气道反应、充血、肥胖和代谢综合征的方法，以及与其他用于治疗这些疾病的药物的组合。
• [EN] 1-(4-PIPERIDINYL) BENZIMIDAZOLONES AS HISTAMINE H3 ANTAGONISTS<br/>[FR] 1-(4-PIPERIDINYL) BENZIMIDAZOLONES UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2003103669A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Disclosed are histamine H3 antagonists of the formula (I) wherein R1 is benzimidazolone derivative, M1 and M2 are optionally substituted carbon or nitrogen, R2 includes optionally substituted aryl or heteroaryl, and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). Also disclosed are methods of treating various diseases or conditions, such as, for example, allergy, allergy-induced airway responses, and congestion (e.g., nasal congestion) using the compounds of Formula (I). Also disclosed are methods of treating various diseases or conditions, such as, for example, allergy, allergy-induced airway responses, and congestion (e.g., nasal congestion) using the compounds of formula (I) in combination with a H1 receptor antagonist.

  揭示了公式（I）中的组胺H3拮抗剂，其中R1是苯并咪唑酮衍生物，M1和M2是可选择地取代的碳或氮，R2包括可选择地取代的芳基或杂环基，其余变量如规范中所定义。还揭示了包括公式（I）化合物的药物组合物。还揭示了使用公式（I）化合物治疗各种疾病或症状的方法，例如过敏、过敏引起的气道反应和充血（例如，鼻塞）的方法。还揭示了使用公式（I）化合物与H1受体拮抗剂结合治疗各种疾病或症状的方法，例如过敏、过敏引起的气道反应和充血（例如，鼻塞）。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• [EN] N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-PYRAZOLYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL CRAC
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010122089A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

  本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、状况或障碍中的应用。

表征谱图