pseudocoptisine chloride | 30044-78-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: pseudocoptisine chloride
• 英文别名: pseudocoptisine；5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4′,5′:6,7]isoquinolino[3,2-a][1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-7-ium chloride；5,7,18,20-tetraoxa-13-azoniahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.015,23.017,21]tetracosa-1(24),2,4(8),9,13,15,17(21),22-octaene;chloride
• CAS: 30044-78-1
• 化学式: C₁₉H₁₄NO₄*Cl
• 分子量: 355.777
• InChiKey: QBOVLUUBUAZWIN-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.19
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Pseudocoptisine (Isocoptisine) chloride is a quaternary alkaloid with benzylisoquinoline skeleton, was isolated from Corydalis Tuber. Pseudocoptisine chloride inhibits acetylcholinesterase (AChE) activity with an IC50 of 12.8 μM. Anti-inflammatory and anti-amnestic effects.

体外研究

Pseudocoptisine (0, 60, 90 μM; 1 hour) dose-dependently inhibited LPS-induced NO production in RAW264.7 cells.
Pseudocoptisine (30-90 μM; 1 hour; RAW264.7 cells) significantly reduces the LPS-induced TNF-α and IL-6 production and their mRNA expressions.
Pseudocoptisine acetate reduces levels of the pro-inflammatory mediators, such as, iNOS, COX-2, TNF-alpha, and IL-6 through the inhibition of NF-kappaB activation via the suppression of ERK and p38 phosphorylation in RAW 264.7 cells.

体内研究

The anti-amnesic activities of Pseudocoptisine in mice on the learning and memory impairments induced by scopolamine (1.0 mg/kg, i.p.) are examined. Pseudocoptisine (2.0 mg/kg, p.o.) significantly reverses cognitive impairments in mice by passive avoidance test.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pseudocoptisine chloride 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2,3,10,11)-dimethylenedioxytetrahydroprotoberberine
  参考文献：
  名称：

  Alcaloïdes de l' Isopyrum thalictroïdes—bases quaternaires des feuilles—isolement et Identification de quatre pseudoprotoberberines

  摘要：

  摘要 除了已知的木兰素外，还从Isopyrum thalictroides 的叶子中分离到了四种新的原小檗碱。它们的结构是从光谱数据中推导出来的。建议为它们命名为伪小檗碱、伪黄连素、伪蒎麻胺和脱氢伪海藻碱。

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)94375-9
• 作为产物：
  描述：

  在 碘 、 sodium carbonate 作用下， 以91 %的产率得到pseudocoptisine chloride
  参考文献：
  名称：

  电化学无受体脱氢高效环保合成原小檗碱和 13-Me 原小檗碱生物碱

  摘要：

  天然产物电合成：用于合成原小檗碱和 13-Me 原小檗碱生物碱的环保方案依赖于最后阶段的电化学无受体脱氢，在温和的反应条件下在室温下使用 10 mol% I 2 作为氧化还原介质。

  DOI：

  10.1002/cctc.202201553

文献信息

• Derivatives Of Protoberberine Biological Alkaloids And Use Of Same Inhibiting Ulcerative Colitis
  申请人：Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences

  公开号：US20150031717A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Disclosed are derivatives of protoberberine biological alkaloids or physiologically acceptable salts thereof produced by means of a derivative reaction of a source material of biological alkaline quaternary ammonium salts of protoberberine alkaloids, a preparation method for same and pharmaceutical uses thereof. The derivatives of protoberberine biological alkaloids or the physiologically acceptable salts thereof show activity inhibiting ulcerative colitis and can be used in the preparation of drugs for same.

  本文披露了通过对原生物碱类季铵盐的源材料进行衍生反应而产生的原生物碱类季铵盐的衍生物或其生理上可接受的盐，以及其制备方法和药用用途。原生物碱类季铵盐的衍生物或其生理上可接受的盐显示出抑制溃疡性结肠炎的活性，并可用于制备相应药物。
• Short and Efficient Syntheses of Protoberberine Alkaloids using Palladium-Catalyzed Enolate Arylation
  作者：Alice E. Gatland、Ben S. Pilgrim、Panayiotis A. Procopiou、Timothy J. Donohoe

  DOI：10.1002/anie.201409164

  日期：2014.12.22

  A concise synthesis of the biologically active alkaloid berberine is reported, and a versatile palladium‐catalyzed enolate arylation is used to form the isoquinoline core. The overall yield of 50 % is a large improvement over the single, previous synthesis. By design, this modular route allows the rapid synthesis of other members of the protoberberine family (e.g., pseudocoptisine and palmatine) by

  据报道，具有生物活性的生物碱小ber碱的合成简明，并使用一种多功能的钯催化烯醇芳基化反应形成异喹啉核心。50％的总收率比以前的单一合成有很大的提高。通过设计，该模块化途径允许通过替换容易获得的芳基溴化物和酮偶联伙伴来快速合成原小ber碱家族的其他成员（例如，伪铜红碱和棕榈碱）。此外，通过烯醇化芳基化与原位官能化的结合，可以将取代基快速和区域选择性地引入生物碱C13位置，如脱氢钴酸碱的全合成所示。
• Structure–Activity Relationship Study Enables the Discovery of a Novel <b>Berberine</b> Analogue as the RXRα Activator to Inhibit Colon Cancer
  作者：Beibei Xu、Xunjin Jiang、Jing Xiong、Jun Lan、Yuan Tian、Linhai Zhong、Xinquan Wang、Ning Xu、Hanwei Cao、Wenqing Zhang、Hao Zhang、Xiaoting Hong、Yan-yan Zhan、Yandong Zhang、Tianhui Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00088

  日期：2020.6.11

  and activates retinoid X receptor α (RXRα) for suppressing the growth of colon cancer cells. Here, we extended our studies based on the binding mode of Ber with RXRα by design, synthesis, and biological evaluation of a focused library of 15 novel Ber analogues. Among them, 3,9-dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride (B-12) was identified as the optimal RXRα activator. More

  我们最近报道，小碱（Ber）是一种治疗肠胃炎的传统东方药物，结合并激活类视黄醇X受体α（RXRα）以抑制结肠癌细胞的生长。在这里，我们通过对15种新型Ber类似物的聚焦库的设计，合成和生物学评估，扩展了基于Ber与RXRα结合模式的研究。其中，3,9-二甲氧基-5,6-二氢异喹啉代[3,2- a ]异喹啉-7-氯化铵（B-12）被确定为最佳RXRα活化剂。的效率比误码率，B-12结合并改变RXRα/ LBD的构象，从而通过RXRα介导抑制Wnt /β-catenin途径和结肠癌细胞的生长。此外，B-12不仅保留了Ber的肿瘤选择性，而且大大提高了其生物利用度。值得注意的是，在小鼠中，B-12没有像其他RXRα激动剂那样显示出明显的副作用，包括高甘油三酯血症或诱发肝肾毒性。在一起，我们的研究描述了一种合理设计Ber衍生的RXRα激活剂作为结肠癌的新型有效抗肿瘤药的方法。
• 一种小檗碱衍生物及其制备方法和其作为p300 HAT小分子抑制剂的应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112341454B

  公开（公告）日：2022-02-11

  本发明公开了一种小檗碱衍生物及其制备方法和其作为p300 HAT小分子抑制剂的应用，属于药物化学技术领域，本发明以天然产物黄连中的有效成分盐酸小檗碱为研究对象，对其进行结构修饰与改造后，获得了一系列盐酸小檗碱衍生物。该类小檗碱衍生物对p300 HAT具有高活性、高选择性和安全性高的特点，解决了现有p300 HAT小分子抑制剂中存在的细胞毒性高、亲和力弱、活性低和选择性差的问题。
• 8-二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其抗感 染抗炎用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN110372688B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明公开了8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其抗感染抗炎用途，具体涉及如通式I所示的8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物及其生理上可接受的盐、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗微生物感染和炎症产品中的应用。所述的8‑二卤亚甲基二氢小檗碱型化合物与小檗碱型生物碱季铵盐底物比较，对革兰氏阳性菌和真菌显示出显著被提高的抗菌活性；对巴豆油致小鼠耳部急性肿胀模型动物显示出显著的抗炎活性；本发明化合物的药理作用强度明显高于对照药，并同时具有无毒性或低毒性的优点，能用于制备预防、缓解和/或治疗微生物感染和炎症的产品。