肉叶云香碱 | 442-51-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 肉叶云香碱
• 中文别名: 去氢骆驼蓬碱；7-甲氧基-1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚；哈尔明碱；哈尔碱；骆驼蓬碱
• 英文名称: harmine
• 英文别名: 7-methoxy-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole；7-methoxy-1-methyl-β-carboline；1-methyl-7-methoxy-β-carboline
• CAS: 442-51-3
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O
• mdl: MFCD00004958
• 分子量: 212.251
• InChiKey: BXNJHAXVSOCGBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  262-264 °C(lit.)
• 沸点：
  352.09°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1128 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于水、乙醇、乙醚、氯仿
• 最大波长(λmax)：
  241nm, 301nm, 336nm
• LogP：
  3.560
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  146 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 保留指数：
  2291

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

哈梅因已知的人类代谢物包括6-羟基-哈马拉林和哈莫尔。

Harmine has known human metabolites that include 6-Hydroxy-harmaline and Harmol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  1544
• RTECS号：
  UV0175000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥，并将储存物品与食品原料分开存放。

SDS

哈尔碱 修改号码：6

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模块 1. 化学品
产品名称： Harmine
修改号码： 6

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
急性毒性（经皮） 第4级
急性毒性（吸入） 第4级
特异性靶器官毒性 中枢神经系统
- 单一接触 [第1级]
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吸入或皮肤接触或吞咽有害。
对器官引起损害： 中枢神经系统
防范说明
[预防] 切勿吸入。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。若感不适，呼叫解毒
中心/医生。
食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
如接触到：呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放处须加锁。
哈尔碱 修改号码：6

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模块 2. 危险性概述
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 哈尔碱
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 442-51-3
俗名： Banisterine
分子式：
C13H12N2O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
立即呼叫解毒中心/医生。
食入： 呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
哈尔碱 修改号码：6

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模块 8. 接触控制和个体防护
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 极淡的黄色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： scu-mus LD50:243 mg/kg
ivn-rat LDLo:10 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: UV0175000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
哈尔碱 修改号码：6

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模块 12. 生态学信息
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

去氢骆驼蓬碱又名哈尔碱或哈尔明，是一种无色晶体或白色结晶性粉末。熔点为262～263℃，不溶于水且难溶于一般有机溶剂，其盐类具有蓝色荧光。它由蒺藜科骆驼蓬种子提取而来，并曾用作中枢神经兴奋药。

制备

取骆驼蓬种子粉碎，称量200g后，加入50ml 5％氨水拌匀氨化20小时，再加1000ml 80％甲醇溶液浸泡12小时。滤过后，再加600ml 80％甲醇浸泡两次，合并提取液并过滤。之后加入400ml氯仿搅拌，静置分层后收集氯仿层，回收氯仿后得8.2g固体物。使用石油醚、乙酸乙酯、甲醇和水按17:29:26:16的比例混合，取上相作为固定相注入高速逆流色谱仪，转速为800r/min，下相为流动相，流速为2ml/min。用甲醇溶解样品并进样分离。收集去氢骆驼蓬碱的流分，回收试剂后低温真空干燥，最终获得6.1g纯度达99.3％的去氢骆驼蓬碱。

靶点

Target	Value
PPARγ	无数据
MAO-A (Cell-free assay)	0.048 μM(Ki)

化学性质

去氢骆驼蓬碱是一种黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。它来源于蒺藜科骆驼蓬属植物的种子。

用途

该化合物具有抗肿瘤作用，并用于含量测定、鉴定及药理实验等场合。

类别

• 类别：有毒物质

毒性分级

• 高毒

急性毒性

• 皮下注射 - 小鼠 LD50: 200毫克/公斤；皮下注射 - 小鼠 LD50：243毫克/公斤

可燃性危险特性

• 可燃，火场分解产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

• 库房低温、通风且干燥存放，并与食品原料分开存储

灭火剂

• 水、二氧化碳、干粉或砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肉叶云香碱 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.42h， 生成 哈尔酚
  参考文献：
  名称：

  作为强效抗疟原虫剂的harmiquins、harmine和氯喹杂化物的设计和合成

  摘要：

  疟疾仍然是世界范围内的主要健康问题之一。缺乏有效的疫苗以及疟原虫对已批准的抗疟药物的耐药性增加，需要开发能够有效预防和/或治疗这种疾病的新型抗疟原虫药物。 Harmiquins 代表在一个分子中结合具有不同抗疟原虫活性机制的两个部分的杂种，即已知抑制血红素聚合的氯喹 (CQ) 支架和能够与恶性疟原虫热休克蛋白 90 ( Pf ) 结合的 β-咔啉环。热休克蛋白90)。在这里，我们介绍了它们的合成、生物活性的评价和潜在的作用机制。合成的杂化物在所使用的接头类型（三唑环或酰胺键）以及在harmine的β-咔啉核心上的取代位置不同。针对疟原虫的红细胞阶段评估了harmiquins的抗疟原虫活性生命周期，并在 HepG2 细胞上测试了它们的细胞毒作用。结果表明，harmiquins 对 CQ 敏感（Pf 3D7）和 CQ 抗性（Pf Dd2、Pf K1 和Pf 7G8）均具有显着的活性。恶性疟原虫

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114408
• 作为产物：
  描述：

  骆驼蓬灵 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 肉叶云香碱
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉生物碱的光化学二聚化

  摘要：

  辐照β-咔啉衍生物可得到两种产物，涉及形成新的N - N或N - C键。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)97626-4
• 作为试剂：
  描述：

  9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 在 正丁醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 ethyl ether petroleum ether 、 肉叶云香碱 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以to afford white needle crystals (1.8 g, 67%), and mp 211-212° C. (reference [1]: 210-211° C.)的产率得到N-丁基-β-咔啉-3-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Harmine derivatives, intermediates used in their preparations, preparation processes and use thereof

  摘要：

  本发明涉及通式（I）的化合物，其中R1，R2，R3，R4和R5如规范中所定义；用于其制备的中间体，制备过程以及其用途。本发明通过在β-咔啉毒素的母体结构的1、2、3、7和9位进行结构修饰，产生具有增强的抗肿瘤活性和较低的神经系统毒性的新的哈曼衍生物。本发明的化合物可以轻松地高产制备。它们可以用于制造各种抗肿瘤药物和联合光或放射治疗用于治疗肿瘤疾病的药物。

  公开号：

  US08772311B2

文献信息

• Predictable site-selective functionalization: Promoter group assisted <i>para</i>-halogenation of <i>N</i>-substituted <b>(</b>hetero<b>)</b>aromatics under metal-free condition
  作者：Shiv Shankar Gupta、Manisha、Rakesh Kumar、Ankit Kumar Dhiman、Upendra Sharma

  DOI：10.1039/d1ob02000e

  日期：——

  SEAr (electrophilic aromatic substitution) type reaction is disclosed. SEAr type reaction has been utilized for the C5-bromination of indolines (para-selective) with N-bromosuccinimide under metal and additive-free conditions in good to excellent yields. The developed methodology is also applicable for iodination and challenging chlorination. The pyrimidyl group is identified as a reactivity tuner

  本文公开了通过 S E Ar（亲电芳族取代）型反应对N-嘧啶基（杂）芳烃进行区域选择性对-C-H 卤化。S E Ar 型反应已用于二氢吲哚的 C5-溴化（对位选择性）与N-溴代琥珀酰亚胺在无金属和无添加剂的条件下具有良好至极好的收率。所开发的方法也适用于碘化和具有挑战性的氯化。嘧啶基被确定为反应性调节剂，它也控制区域选择性。本方法也适用于苯胺、吡啶、吲哚、羟吲哚、吡唑、四氢喹啉、异喹啉和咔唑的选择性卤化。Fukui 亲核性和自然电荷图等 DFT 研究也支持观察到的p-选择性。标题化合物后官能化为相应的芳基化、烯化和二卤化产物是通过一锅两步的方式实现的。还对药物/天然分子（哈明、依托考昔、可乐定和氯唑沙宗）进行了后期 C-H 溴化，以证明所开发方案的适用性。
• Synthesis, Antibacterial and Pharmacokinetic Evaluation of Novel Derivatives of Harmine N9-Cinnamic Acid
  作者：Yan Liang、Dian He、Deshun Zhou、Junshuai Li、Lei Tang、Zhen Wang

  DOI：10.3390/molecules26164842

  日期：——

  A series of 16 new derivatives of harmine N9-Cinnamic acid were synthesized and fully characterized using NMR and MS. The in vitro antibacterial evaluation revealed that most of the synthesized harmine derivatives displayed better antibacterial activities against Gram-positive strains (S. aureus, S. albus and MRSA) than Gram-negative strains (E. coli and PA). In particular, compound 3c showed the strongest bactericidal activity with a minimum inhibitory concentration of 13.67 μg/mL. MTT assay showed that compound 3c displayed weaker cytotoxicity than harmine with IC50 of 340.30, 94.86 and 161.67 μmol/L against WI-38, MCF-7 and HepG2 cell lines, respectively. The pharmacokinetic study revealed that the distribution and elimination of 3c in vivo were rapid in rats with an oral bioavailability of 6.9%.

  一系列16个新的harmine N9-肉桂酸衍生物被合成并通过NMR和MS进行了全面表征。体外抗菌评价显示，大多数合成的harmine衍生物对革兰氏阳性菌株（金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌和MRSA）的抗菌活性优于革兰氏阴性菌株（大肠杆菌和假单胞菌）。特别是，化合物3c显示出最强的杀菌活性，最小抑制浓度为13.67 μg/mL。MTT试验显示，化合物3c对WI-38、MCF-7和HepG2细胞系的细胞毒性较harmine更弱，IC50分别为340.30、94.86和161.67 μmol/L。药代动力学研究表明，3c在体内的分布和消除在大鼠中迅速，口服生物利用度为6.9%。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Ir₄(CO)₁₂-Catalyzed Benzylic C(sp³)–H Silylation of 2-Alkylpyridines with Hydrosilanes Leading to 2-(1-Silylalkyl)pyridines
  作者：Yoshiya Fukumoto、Masaya Hirano、Nao Matsubara、Naoto Chatani

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02375

  日期：2017.12.15

  The iridium-catalyzed C(sp3)–H silylation of 2-alkylpyridines with hydrosilanes at the benzylic position to afford 2-(1-silylalkyl)pyridines is described. The low product yield was markedly improved by adding 3,5-dimethylpyridine. Norbornene is also an essential additive for the reaction to proceed as a hydrogen scavenger. Carbon monoxide plays an important role in the catalytic cycle as a ligand.

  描述了铱催化的2-烷基吡啶的C（sp 3）-H甲硅烷基化，以及在苄基位置的氢硅烷提供2-（1-甲硅烷基烷基）吡啶。通过加入3，5-二甲基吡啶显着提高了低产物收率。降冰片烯也是作为氢清除剂进行的反应的必要添加剂。一氧化碳作为配体在催化循环中起着重要作用。其他的过渡金属羰基化合物，例如Rh 4（CO）12和Ru 3（CO）12也可以用作C–H甲硅烷基化的催化剂。
• Heteroaryl-Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140228356A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I, and the variables R 1 and R 2 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和该化合物的药用可接受盐，其中该化合物具有如下式的结构， 变量R1和R2如规范中所定义。还披露了相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

表征谱图