骆驼蓬灵 | 304-21-2

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 骆驼蓬灵
• 中文别名: 7-甲氧基-1-甲基-4,9-二氢-3H-吡啶并[3,4-b]吲哚；3,4-二氢骆驼蓬碱；氧-甲基骆驼蓬酚；哈梅灵；O-甲基骆驼蓬酚；骆驼蓬碱；7-甲氧基-1-甲基-4,9-二氢-3H-吡啶并[3,4-B]吲哚； 骆驼蓬灵； 7-甲氧基-1-甲基-4,9-二氢-3H-吡啶并[3,4-b]吲哚；恶臭
• 英文名称: harmaline
• 英文别名: 7-methoxy-1-methyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole；3,4-dihydroharmine；4,9-dihydro-7-methoxy-1-methyl-3H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 304-21-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O
• mdl: MFCD00004955
• 分子量: 214.267
• InChiKey: RERZNCLIYCABFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-234 °C(lit.)
• 比旋光度：
  ±0°
• 沸点：
  354.4°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0850 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：1.4mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml； DMSO：0.25mg/mL；乙醇：0.5mg/mL
• LogP：
  2.251 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Orthorhombic bipyramidal prisms, tablets from methanol, rhombic octahedra from ethanol
• 解离常数：
  pKa = 4.2
• 碰撞截面：
  146.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2266

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

精神活性β-咔啉生物碱，对5-羟色胺、多巴胺、苯二氮卓和咪唑啉受体具有高亲和力，并能刺激蓝斑神经元的兴奋，是通过色氨酸衍生的吲哚烷胺与醛类通过皮克特-斯彭格勒缩合在植物和哺乳动物体内形成的。细胞色素P450 1A1（18.5）、1A2（20）和2D6（100）催化了哈马林的去甲基化，而CYP1A1（98.5）、CYP1A2（35）、CYP2C9（16）、CYP2C19（30）和CYP2D6（115）催化了哈明的去甲基化（相对活性）。哈马林到哈明的脱氢/芳香化反应不是由芳香化酶（CYP19）、CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4、重组细胞色素P450混合物或人肝微体（HLMs）进行的。计算了每种同工酶和混合HLMs介导的去甲基化的动力学参数。哈马林的K(cat)（min(-1)）和Ku（uM）值分别为：CYP1A1，10.8和11.8；CYP1A2，12.3和13.3；CYP2C9，5.3和175；CYP2C19，10.3和160；CYP2D6，39.9和1.4。哈明的值分别为：CYP1A1，45.2和52.2；CYP1A2，9.2和14.7；CYP2C9，11.9和117；CYP2C19，21.4和121；CYP2D6，29.7和7.4。使用单克隆抗体的抑制研究证实，CYP1A2和CYP2D6是混合HLMs中哈马林（分别占20%和50%）和哈明（分别占20%和30%）去甲基化的主要同工酶。CYP2D6的转化数是迄今为止报告的CYP2D6底物中最高的。最后，与野生型小鼠相比，CYP2D6转基因小鼠的哈马林和哈明O-脱甲基酶活性增加。这些发现表明，多态性CYP2D6在哈明和哈马林的药理学和毒理学中发挥作用。

The psychotropic beta-carboline alkaloids, showing high affinity for 5-hydroxytryptamine, dopamine, benzodiazepine, and imidazoline receptors and the stimulation of locus coeruleus neurons, are formed endogenously from tryptophan-derived indolealkylamines through the Pictet-Spengler condensation with aldehydes in both plants and mammals. Cytochromes P450 1A1 (18.5), 1A2 (20), and 2D6 (100) catalyzed the O-demethylation of harmaline, and CYP1A1 (98.5), CYP1A2 (35), CYP2C9 (16), CYP2C19 (30), and CYP2D6 (115) catalyzed that of harmine (relative activities). The dehydrogenation/aromatization of harmaline to harmine was not carried out by aromatase (CYP19), CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, pooled recombinant cytochromes P450, or human liver microsomes (HLMs). Kinetic parameters were calculated for the O-demethylations mediated by each isozyme and by pooled HLMs. K(cat) (min(-1)) and Ku (uM) values for harmaline were: CYP1A1, 10.8 and 11.8; CYP1A2, 12.3 and 13.3; CYP2C9, 5.3 and 175; CYP2C19, 10.3 and 160; and CYP2D6, 39.9 and 1.4. Values for harmine were: CYP1A1, 45.2 and 52.2; CYP1A2, 9.2 and 14.7; CYP2C9, 11.9 and 117; CYP2C19, 21.4 and 121; and CYP2D6, 29.7 and 7.4. Inhibition studies using monoclonal antibodies confirmed that CYP1A2 and CYP2D6 were the major isozymes contributing to both harmaline (20% and 50%, respectively) and harmine (20% and 30%) O-demethylations in pooled HLMs. The turnover numbers for CYP2D6 are among the highest ever reported for a CYP2D6 substrate. Finally, CYP2D6-transgenic mice were found to have increased harmaline and harmine O-demethylase activities as compared with wild-type mice. These findings suggest a role for polymorphic CYP2D6 in the pharmacology and toxicology of harmine and harmaline.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Harmaline has known human metabolites that include Harmalol.

Harmaline has known human metabolites that include Harmalol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 解毒与急救

治疗：对于出现“糟糕的旅行”或恐慌反应的患者，在安静的环境中提供温和的安慰和放松技巧。用安定或咪达唑仑治疗激动或严重焦虑状态。尽管有理论上的小风险会降低癫痫发作阈值，但丁酰苯类药物如氟哌啶醇仍然有效。如果出现癫痫、高热、横纹肌溶解、高血压和心律失常，则进行治疗。/LSD和其他致幻剂/

Treatment: For patients with a "bad trip" or panic reaction, provide gentile reassurance and relaxation techniques in a quiet environment. Treat agitation or severe anxiety states with diazepam or midazolam. Butyrophenones such as haloperidol are useful despite a small theoretic risk of lowering the seizure threshold. Treat seizures, hyperthermia, rhabdomyolysis, hypertension, and cardiac arrhythmias if they occur. /LSD and other hallucinogens/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

特定的药物和解毒剂。没有特定的解毒剂。使用镇静剂量的地西泮可以缓解焦虑，而催眠剂量的地西泮可以诱导睡眠，持续整个“迷幻之旅”。/LSD和其他致幻剂/

Specific drugs and antidotes. There is no specific antidote. Sedating doses of diazepam may alleviate anxiety, and hypnotic doses can induce sleep for the duration of the "trip". /LSD and other hallucinogens/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

去毒。这些药物大多数是口服小剂量摄入，而去毒程序相对无效，并且可能会加剧心理压力。仅在最近（30-60分钟内）大量摄入后考虑使用活性炭... /LSD和其他致幻剂/

Decontamination. Most of these drugs are taken orally in small doses, and decontamination procedures care relatively ineffective and likely to aggravate psychological distress. Consider the use of activated charcoal ... only after recent (within 30-60 minutes) large ingestions. /LSD and other hallucinogens/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

增强消除。这些程序并不有用。尽管尿液酸化可能增加某些药物的尿浓度，但它并不会显著增强全身消除，并可能加重肌红蛋白尿性肾衰竭。/LSD和其他致幻剂/

Enhanced elimination. These procedures are not useful. Although urinary acidification may increase the urine concentration of some agents, it does not significantly enhance total-body elimination and may aggravate myoglobinuric renal failure. /LSD and other hallucinogens/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

/病例报告/ 天仙子（Peganum harmala），通常被称为“叙利亚 rue”，原产于地中海周围的国家和美国的西部地区。因其对农场动物具有镇静作用而闻名，其种子在人类食用时，低剂量（3-4 克口服）具有兴奋和致幻效果。其主要活性成分哈马灵和哈马因具有单胺氧化酶抑制剂特性。一名 41 岁女性通过将大约 100 克天仙子种子煮沸在水中（推荐用于“镇定神经”的剂量的 10-20 倍）来制作热饮。在急诊科就诊时，她昏迷不醒，并且出现高血压、心动过速和呼吸急促。肝肾功能指标急剧升高。在插管后，她在五天的支持性治疗中逐渐好转。她的意识水平、肾和肝指标逐渐恢复正常。高剂量的天仙子中毒可能是危及生命的，尽管患者通常仅通过支持性治疗即可恢复。

/CASE REPORTS/ Peganum harmala, commonly called "Syrian rue," is native to countries around the Mediterranean sea and western United States. Known for its sedative effects when consumed by farm animals, its seeds have stimulant and hallucinogenic effects at low doses (3-4 g when eaten) in humans. Its active ingredients harmaline and harmine have monoamine oxidase inhibitor properties. A 41-year-old female prepared a hot drink by boiling approximately 100 g of P. harmala seeds in water (10-20 times the recommended dose for "calming one's nerves"). Upon presentation to the emergency department, she was unconscious and had hypertension, tachycardia, and tachypnea. Hepatic and renal function markers were grossly elevated. After intubation, she improved with supportive care over the course of five days. Her level of consciousness, renal and hepatic markers gradually returned to normal. Poisoning with high doses of Peganum harmala can be life-threatening, although patients usually recover with supportive therapy alone.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

Harmaline，一种在多种物种成年大脑中已知的类型A单胺氧化酶（MAO）抑制剂，被发现可以提高大鼠胎儿全脑的多巴胺和血清素（5-HT）水平，这些母鼠在剖腹产前2-4小时被注射了Harmaline。类似的刺激作用也在去甲肾上腺素代谢物3-甲氧基-4-羟基-苯基乙醇（MHPG）中观察到，然而，对于去甲肾上腺素本身并没有获得显著效果。多巴胺代谢物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和5-HT代谢物5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）在同一处理下有所下降。这些结果表明，Harmaline或其代谢物之一可能穿过胎盘屏障影响胎儿大脑系统，不仅仅作为类型A MAO抑制剂（即相对特异性地作用于5-HT），也可能作为一种刺激醛还原酶或儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的刺激剂，或者可能作为一种抑制生物胺代谢物如MHPG的共轭、外排或转换的抑制剂。

Harmaline, a known type A monoamine oxidase (MAO) inhibitor in adult brain of various species was found to elevate whole brain levels of dopamine and serotonin (5-HT) in rat fetuses of mothers injected 2-4 hr before Caesarean delivery. Similar stimulatory effects were observed for the norepinephrine metabolite 3-methoxy-4-hydroxy-phenylglycol (MHPG), however, no significant effect was obtained for norepinephrine. The dopamine metabolite, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and the 5-HT metabolite 5-hydroxyindole acetic acid (5-HIAA) were decreased with the same treatment. These results imply that harmaline or one of its metabolites may cross the placental barrier to affect the fetal brain system not merely as a type A MAO inhibitor (i.e., relatively 5-HT-specific), but possibly also as a stimulatory agent for aldehyde reductase or catechol-O-methyltransferase (COMT) or alternately as an agent inhibiting the conjugation, efflux, or turnover of biogenic amine metabolites such as MHPG.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S36
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UU9800000
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  1544
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥，并将储存物品与食品原料分开存放。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 骆驼蓬灵
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C13H14N2O
分子式
: 214.26 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 浅褐色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 232 - 234 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂, 强酸
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UU9800000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

用途

早在19世纪就有报道指出，骆驼蓬籽粒中的生物碱被用于治疗帕金森病和老年性痴呆症。近年来，骆驼蓬生物碱的抗肿瘤作用引起了国内外学者的关注，并逐渐成为抗肿瘤机制研究的一个热点。

提取方法

一种从叉毛蓬中提取骆驼蓬碱的方法包括以下步骤：

1. 原料准备：取干燥的叉毛蓬原植物作为原料。
2. 醇提（1～5次）：按每千克原料加入70～95％乙醇2～5升的比例进行回流提取，时间控制在1～3小时。过滤后，将滤液浓缩至干物质含量≥10％，通过50～300微米筛。
3. 萃取（1～5次）：将浓缩液在石油醚、氯仿或乙酸乙酯中至少进行一次萃取，过滤后的萃取液再浓缩至干物质含量≥10％。
4. 分离：选用硅胶柱层析法，采用二氯甲烷与甲醇的体积比为10:1至1:10进行梯度洗脱。通过薄层层析检测，Rf值在0.3～0.5之间且使用碘化铋钾显色剂呈现桔红色的组分浓缩得到化合物I粗提物。

类别

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

• 皮下-大鼠：LD50为120毫克/公斤；
• 皮下-小鼠：LD50为120毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；火场分解产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房低温、通风且干燥，应与食品原料分开存放

灭火剂

水、二氧化碳、干粉、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  骆驼蓬灵 在 盐酸 、 硫酸 、 permanganate(VII) ion 作用下， 生成 哈尔酚
  参考文献：
  名称：

  Fischer,O., Chemische Berichte, 1897, vol. 30, p. 2485,2486

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (7-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-1-yl)-methanol 在 磷酸 作用下， 生成 骆驼蓬灵
  参考文献：
  名称：

  A SYNTHESIS OF HARMALINE

  摘要：

  通过将相应的1-羟甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉脱水合成1-甲基-3,4-二氢-β-咔啉（harmalan）及其两种衍生物。Harmalan也可以通过氧化脱羧1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-1-羧酸来获得。

  DOI：

  10.1139/v59-272
• 作为试剂：
  描述：

  乙醇 在 二叔丁基过氧化物 、 骆驼蓬灵 作用下， 生成 乙醛
  参考文献：
  名称：

  Effects of indole and imidazole derivatives on the radiation- and peroxide-induced transformations of ethanol

  摘要：

  The interaction of indole, imidazole, and their derivatives with alpha-hydroxyethyl radicals has been studied by the radiation and peroxide initiation of free-radical processes. The enthalpies of H-atom addition to the multiple bonds of the test compounds, which characterize their oxidation properties, have been calculated within the framework of the density functional theory. The set of experimental and theoretically calculated data indicate that serotonin or beta-carboline alkaloids (harmine, harman, and harmaline) inhibit the formation of 2,3-butanediol-the main radiolysis product of deaerated ethanol-mainly due to reduction and addition or the oxidation of alpha-hydroxyethyl radicals, respectively. Enhancement of oxidation properties in the above order of beta-carboline alkaloids has been observed. Pyrrole, indole, melatonin, imidazole, 1-methylimidazole, and 2-mercapto-1-methylimidazole exhibit low reactivity toward alpha-hydroxyethyl radicals.

  DOI：

  10.1134/s0018143913010037

文献信息

• Engineering an Enantioselective Amine Oxidase for the Synthesis of Pharmaceutical Building Blocks and Alkaloid Natural Products
  作者：Diego Ghislieri、Anthony P. Green、Marta Pontini、Simon C. Willies、Ian Rowles、Annika Frank、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/ja4051235

  日期：2013.7.24

  catalytic methods for the production of enantiomerically pure chiral amines is a key challenge facing the pharmaceutical and fine chemical industries. This challenge is highlighted by the estimate that 40-45% of drug candidates contain a chiral amine, fueling a demand for broadly applicable synthetic methods that deliver target structures in high yield and enantiomeric excess. Herein we describe the development

  开发用于生产对映异构纯手性胺的经济高效且可持续的催化方法是制药和精细化工行业面临的关键挑战。据估计，40-45% 的候选药物含有手性胺，这突显了这一挑战，这推动了对以高产率和对映体过量提供目标结构的广泛适用的合成方法的需求。在此，我们描述了来自黑曲霉 (MAO-N) 的单胺氧化酶变体“工具箱”的开发和应用，该变体显示出显着的底物范围和对空间要求基序的耐受性，包括一个新变体，它对含有以下物质的底物表现出高活性和对映选择性氨基二苯甲烷（二苯甲基胺）模板。通过将合理的结构导向工程与高通量筛选相结合，可以扩大 MAO-N 的底物范围以适应含有大量芳基取代基的胺底物。这些工程化的 MAO-N 生物催化剂已应用于去消旋反应，用于高效不对称合成仿制药活性药物成分索利那新和左西替利嗪以及天然产物 (R)-coniine、(R)-eleagnine 和 (R)-leptaflorine . 我们还报告了一种新的
• [EN] ISOTOPE ENHANCED AMBROXOL FOR LONG LASTING AUTOPHAGY INDUCTION<br/>[FR] AMBROXOL À ISOTOPE AMÉLIORÉ POUR INDUCTION D'AUTOPHAGIE DURABLE
  申请人：STC UNM

  公开号：WO2018148113A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention is directed to 13C and/or 2H isotope enhanced ambroxol ("isotope enhanced ambroxol") and its use in the treatment of autophagy infections, especially mycobacterial and other infections, disease states and/or conditions of the lung, such as tuberculosis, especially including drug resistant and multiple drag resistant tuberculosis. Pharmaceutical compositions comprising isotope enhanced amhroxol, alone or in combination with an additional bioactive agent, especially rifamycin antibiotics, including an additional autophagy modulator (an agent which is active to promote or inhibit autophagy), thus being useful against, an autophagy mediated disease state and/or condition), especially an antophagy mediated disease state and/or condition which occurs in the lungs, for example, a Mycobacterium infection. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), asthma, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, Sjogren's disease and lung cancer (small cell and non-small cell lung cancer, among other disease states and/or conditions, especially of the lung. Methods of treating autophagy disease states and/or conditions, especially including autophagy disease states or conditions which occur principally in the lungs of a patient represent a further embodiment of the present invention. An additional embodiment includes methods of synthesizing compounds according to the present invention as otherwise disclosed herein.

  本发明涉及13C和/或2H同位素增强的氨溴索（“同位素增强的氨溴索”）及其在治疗自噬感染，特别是结核分枝杆菌和其他感染、疾病状态和/或肺部疾病条件中的用途，如肺结核，特别是包括耐药和多重耐药结核病。包括同位素增强的氨溴索的药物组合物，单独或与额外的生物活性剂（特别是利福霉素类抗生素，包括额外的自噬调节剂（一种能够促进或抑制自噬的剂），因此对抗自噬介导的疾病状态和/或条件有用），特别是在肺部发生的自噬介导的疾病状态和/或条件，例如分枝杆菌感染。慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、干燥综合征和肺癌（小细胞和非小细胞肺癌等其他肺部疾病状态和/或条件，特别是肺部疾病状态和/或条件。治疗自噬疾病状态和/或条件的方法，特别包括治疗主要发生在患者肺部的自噬疾病状态或条件的方法，代表本发明的另一实施例。另一实施例包括根据本发明在此披露的其他方法合成化合物的方法。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Highly Regioselective Iodination of Arenes via Iron(III)-Catalyzed Activation of <i>N</i>-Iodosuccinimide
  作者：Daugirdas T. Racys、Catherine E. Warrilow、Sally L. Pimlott、Andrew Sutherland

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02345

  日期：2015.10.2

  An iron(III)-catalyzed method for the rapid and highly regioselective iodination of arenes has been developed. Use of the powerful Lewis acid, iron(III) triflimide, generated in situ from iron(III) chloride and a readily available triflimide-based ionic liquid allowed activation of N-iodosuccinimide (NIS) and efficient iodination under mild conditions of a wide range of substrates including biologically

  已经开发了铁（III）催化的用于芳烃的快速和高度区域选择性碘化的方法。使用由氯化铁（III）原位生成的强力路易斯酸，三氟化铁（III）和易于获得的基于三氟化物的离子液体，可以在宽范围的温和条件下活化N-碘代琥珀酰亚胺（NIS）和有效的碘化作用底物，包括生物活性化合物和分子显像剂。
• Heteroaryl-Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140228356A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I, and the variables R 1 and R 2 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和该化合物的药用可接受盐，其中该化合物具有如下式的结构， 变量R1和R2如规范中所定义。还披露了相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

表征谱图