7-甲氧基-1,9-二甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚 | 143502-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 7-甲氧基-1,9-二甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚
• 中文别名: 9-甲基氨苄青霉素-d6
• 英文名称: 9-methylharmine
• 英文别名: 9H-Pyrido[3,4-b]indole, 7-methoxy-1,9-dimethyl-；7-methoxy-1,9-dimethylpyrido[3,4-b]indole
• CAS: 143502-37-8
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O
• 分子量: 226.278
• InChiKey: LJQLTQRHIJBENP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  405.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲氧基-1,9-二甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 1,3-dimesityl-4,5-dimethyl-1H-imidazol-2-ylidene 、 diisopropopylaminoborane 、 sodium acetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以70%的产率得到N₉-methylharmane
  参考文献：
  名称：

  使用二异丙基氨基硼烷进行镍催化的苯甲醚衍生物中的碳氧键还原还原反应

  摘要：

  芳族环上甲氧基的催化除去使得该基团可用作芳族官能化反应的无痕活化和导向基团。尽管已经报道了几种用于苯甲醚衍生物的还原裂解的催化方法，但是所有方法仅适用于π-延伸的芳基醚，例如萘基和联苯醚，而单环芳基醚不能被还原。在本文中，我们报道了使用二异丙基氨基硼烷作为还原剂的镍催化的芳基醚中C–O键的还原裂解反应。与以前报道的方法不同，这种还原剂可在范围更广的芳基醚底物（包括带有各种官能团的单环和杂环醚）中有效地降低C-O键。

  DOI：

  10.1021/acscatal.8b02009
• 作为产物：
  描述：

  四氢骆驼蓬碱 在 5%-palladium/activated carbon 、 sodium hydride 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 7-甲氧基-1,9-二甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚
  参考文献：
  名称：

  N 9取代的香豆素衍生物作为潜在抗癌药的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列N 9取代的harmine衍生物，并评估了它们对一组癌细胞系的抗癌活性，它们的凋亡诱导作用以及它们的细胞周期效应。结果表明，N 9取代的甜菜碱衍生物具有抗癌作用。尤其是N 9-卤代烷基衍生物9a - 9c和N 9-酰基氨基甜菜碱衍生物11c和11d，其IC 50为值小于1μM的抗A-549和/或MCF-7细胞系的效力比阿霉素强。此外，结构-活性关系（SARs）表明，在甜菜碱的N 9位引入卤代烷基或苯磺酰基可以显着提高抗癌活性。活性最高的化合物（11d）导致细胞周期停滞在G2 / M期，并以剂量​​依赖性方式诱导细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.087

文献信息

• Synthesis and Evaluation of β-Carbolinium Cations as New Antimalarial Agents Based on π-Delocalized Lipophilic Cation (DLC) Hypothesis
  作者：Kiyosei Takasu、Tsubasa Shimogama、Chalerm Saiin、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Reto Brun、Masataka Ihara

  DOI：10.1248/cpb.53.653

  日期：——

  Several β-carbolines including naturally occurring substances and their corresponding cationic derivatives were synthesized and evaluated for antimalarial (antiplasmodial) activity in vitro and in vivo. A tetracyclic carbolinium salt was elucidated for antileishmanial and antitrypanosomal activities in vitro as well as antiplasmodial activity. Quarternary carbolinium cations showed much higher potencies in vitro than electronically neutral β-carbolines and a good correlation was observed between π-delocalized lipophilic cationic (DLC) structure and antimalarial efficacy. β-Carbolinium compounds exhibit medium suppressive activity in vivo against rodent malaria.

  合成了几种β-卡巴啉，包含天然存在的物质及其相应的阳离子衍生物，并评估了它们的抗疟疾（抗红血球变形虫）活性，包括体外和体内实验。一个四环卡巴啉盐被阐明具有体外抗利什曼病和抗锥虫病活性，以及抗疟疾活性。季铵卡巴啉阳离子在体外表现出比电子中性β-卡巴啉显著更高的效力，并且观察到了π-去局域化的脂溶性阳离子（DLC）结构与抗疟疾效力之间的良好相关性。β-卡巴啉化合物在体内对啮齿动物疟疾表现出中等的抑制活性。
• π-Delocalized β-carbolinium cations as potential antimalarials
  作者：Kiyosei Takasu、Tsubasa Shimogama、Chalerm Saiin、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Masataka Ihara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.055

  日期：2004.4

  Several beta-carboline compounds including natural products and their corresponding salts were synthesized and evaluated for antimalarial activity and cytotoxicity levels. Quaternary carbolinium cations showed much higher potencies than neutral beta-carbolines and a good correlation was observed between pi-delocalized lipophilic cationic structure and antimalarial efficacy.

  合成了几种β-咔啉化合物，包括天然产物及其相应的盐，并评估了其抗疟活性和细胞毒性水平。季碳鎓阳离子显示出比中性β-咔啉高得多的效力，并且在pi-离域的亲脂性阳离子结构与抗疟功效之间观察到良好的相关性。
• Synthesis and Cytotoxic Activity of pyridazino[1′,6′:1,2]pyrido[3,4-b]indol-5-inium derivatives as anti-cancer agents
  作者：Alberto Fontana、Enrique J. Benito、M.Justina Martı́n、Nuria Sánchez、Ramón Alajarı́n、J.José Vaquero、Julio Alvarez-Builla、Stéphanie Lambel-Giraudet、Stéphane Leonce、Alain Pierré、Daniel Caignard

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00472-9

  日期：2002.9

  Several new pyridazino[1',6':1,2]pyrido[3,4-b]indol-5-inium derivatives were synthesised from beta-carboline derivatives and their cytotoxic activity and effect on the cell cycle were evaluated against L1210 cancer cells.

  从β-咔啉衍生物合成了几种新的哒嗪并[1'，6'：1,2]吡啶基[3,4-b]吲哚-5-铟衍生物，并评估了它们对L1210癌的细胞毒性活性和对细胞周期的影响细胞。
• Structure-Based Design and Synthesis of Harmine Derivatives with Different Selectivity Profiles in Kinase versus Monoamine Oxidase Inhibition
  作者：Balázs Bálint、Csaba Wéber、Francisco Cruzalegui、Mike Burbridge、Andras Kotschy

  DOI：10.1002/cmdc.201600539

  日期：2017.6.21

  other hand, harmine is also a potent inhibitor of monoamine oxidase A (MAO-A). Using structure-based design, we synthesized a collection of harmine analogues with tunable selectivity toward these two enzymes. Modifications at the 7-position typically decreased affinity for DYRK1A, whereas substitution at the 9-position had a similar effect on MAO-A inhibition but DYRK1A inhibition was maintained. The resulting

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）是一种新兴的生物学靶标，涉及多种治疗领域，例如神经系统疾病（尤其是唐氏综合症），代谢和肿瘤学。Harmine是一种在激酶中选择性抑制DYRK1A的天然产物，可以用作工具化合物，以更好地了解DYRK1A抑制作用引起的生物学过程。另一方面，harmine还是单胺氧化酶A（MAO-A）的有效抑制剂。使用基于结构的设计，我们合成了对这两种酶具有可调选择性的harmine类似物集合。在7位的修饰通常会降低对DYRK1A的亲和力，而在9位的取代对MAO-A的抑制作用相似，但仍保持DYRK1A的抑制作用。
• Synthesis, acute toxicities, and antitumor effects of novel 9-substituted β-carboline derivatives
  作者：Rihui Cao、Qi Chen、Xuerui Hou、Hongsheng Chen、Huaji Guan、Yan Ma、Wenlie Peng、Anlong Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.06.038

  日期：2004.9

  A series of novel 9-substituted beta-carboline derivatives was synthesized from harmine and l-tryptophan, respectively. Cytotoxic activities of these compounds in vitro were investigated. The results showed that most compounds of 9-substituted beta-carboline derivatives had more remarkable cytotoxic activities in vitro than their corresponding parent compounds. Acute toxicities and antitumor effects

  分别从甜蜜素和色氨酸合成了一系列新颖的9-取代的β-咔啉衍生物。研究了这些化合物在体外的细胞毒活性。结果表明，大多数9-取代的β-咔啉衍生物的化合物在体外具有比其相应母体化合物更显着的细胞毒活性。还检查了选定的β-咔啉衍生物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤作用。结果表明，位置9处的短烷基或苄基取代基显着提高了抗肿瘤活性，位置3处的乙氧羰基或羧基取代基显着降低了这些β-咔啉衍生物的急性毒性和神经毒性。而且，与其他化合物相比，在第3位具有烷氧基羰基或羧基取代基且在第9位具有短烷基或苄基取代基的化合物均表现出更显着的抗肿瘤活性以及较低的急性毒性和神经毒性。发现分别在第9位和第3位具有正丁基和羧基取代基的化合物8c具有最高的抗肿瘤作用和最低的急性毒性和神经毒性。这些数据表明：（1）β-咔啉衍生物第9位和第3位的适当取代基可能在确定其增强的抗肿瘤活性以及降低的急性毒性和神经毒性作用方面起着至关重要的作用；