2-(7-oxy-1-methyl-9-H-b-carbolin)methoxyethyl | 1263295-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 2-(7-oxy-1-methyl-9-H-b-carbolin)methoxyethyl
• 英文别名: 7-(2-Methoxyethoxy)-1-methyl-beta-carboline；7-(2-methoxyethoxy)-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 1263295-57-3
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₂
• 分子量: 256.304
• InChiKey: HSBQAAURJDHACO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  肉叶云香碱 在 水 、 氢溴酸 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 2-(7-oxy-1-methyl-9-H-b-carbolin)methoxyethyl
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉衍生物作为潜在的单胺氧化酶抑制剂的合成与评价

  摘要：

  先前的研究表明，甜菜碱是人单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆抑制剂。此外，近来已经解决了与马来酸复合的人MAO-A的晶体结构。该晶体结构表明，在人参MAO-A的结合位点内，亲脂口袋靠近氨基丁香部分的甲氧基。我们的目标是针对人的MAO-A优化β-咔啉系列，以探索该口袋。因此，已经合成了一系列的β-咔啉衍生物。化合物及其人类单胺氧化酶A和B抑制效力和它们进行了评价ķ我值是估计的。结果表明，与亲油相比，具有亲脂基团（如环己基，苯基和脂族链）的O烷基化化合物可提高对MAO-A的抑制作用。具有三氟丁氧基的化合物3e是该系列中活性最高的化合物，其对MAO-A的K i为3.6 nM。分子对接研究表明，三氟丁氧基链占据了带有甜茶碱的疏水口袋。O-烷基化的化合物在MAO-B上的活性低于在MAO-A上的活性。但是，几种化合物显示出比harmine更好的对MAO-B的抑制作用。具有环己基甲氧基链的化合物3f对K

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.11.041

文献信息

• Structure–Activity Relationships and Biological Evaluation of 7-Substituted Harmine Analogs for Human β-Cell Proliferation
  作者：Kunal Kumar、Peng Wang、Ethan A. Swartz、Susmita Khamrui、Cody Secor、Michael B. Lazarus、Roberto Sanchez、Andrew F. Stewart、Robert J. DeVita

  DOI：10.3390/molecules25081983

  日期：——

  pathway. We explore structure–activity relationships of the 7-position of harmine for both DYRK1A kinase inhibition and β-cell proliferation based on our related previous structure–activity relationship studies of harmine in the context of diabetes and β-cell specific targeting strategies. 33 harmine analogs of the 7-position substituent were synthesized and evaluated for biological activity. Two novel

  最近，我们已经证明，harmine 通过 DYRK1A-NFAT 途径介导体外和体内 β 细胞增殖。我们基于我们之前在糖尿病和 β 细胞特异性靶向策略中对harmine 的相关构效关系研究，探索了harmine 的7 位对DYRK1A 激酶抑制和β 细胞增殖的构效关系。合成了 33 种 7 位取代基的苦胺类似物并评估了其生物活性。确定了两种新型抑制剂，它们显示出 DYRK1A 抑制和人类 β 细胞增殖能力。DYRK1A 抑制剂化合物 1-2b 在高三倍的浓度下诱导的 β 细胞增殖是harmine 的一半。
• [EN] BETA CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA ?-CARBOLINE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：UNIV NOTRE DAME DE LA PAIX

  公开号：WO2011161256A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The invention provides novel beta-carboline derivatives of formulae (la) and (lb) useful in the treatment of proliferative disorders including cancer, intermediates used in their preparation, processes for preparing the same and uses thereof.

  该发明提供了一种用于治疗包括癌症在内的增殖性疾病的新型β-咔啉衍生物的结构式(la)和(lb)，以及用于其制备的中间体、制备这些中间体的方法和它们的用途。
• Novel Trisubstituted Harmine Derivatives with Original in Vitro Anticancer Activity
  作者：Raphaël Frédérick、Céline Bruyère、Christelle Vancraeynest、Jérémy Reniers、Céline Meinguet、Lionel Pochet、Anders Backlund、Bernard Masereel、Robert Kiss、Johan Wouters

  DOI：10.1021/jm300542e

  日期：2012.7.26

  approximately 50 novel β-carbolines structurally related to harmine. Harmine is known for its anticancer properties and is a DYRK1A inhibitor. Of the synthesized compounds, the most active in terms of growth inhibition of five cancer cell lines are cytostatic and approximately 100 times more potent than harmine but demonstrated no DYRK1A inhibitory activity. These novel β-carbolines display similar growth

  为了克服癌细胞对凋亡刺激的内在抗性，我们设计并合成了约50种与harmine结构相关的新型β-咔啉。Harmine以其抗癌特性而闻名，是DYRK1A抑制剂。在合成的化合物中，就五种癌细胞系的生长抑制而言，最活跃的化合物具有细胞生长抑制作用，并且其功效比聚异戊二烯高约100倍，但没有DYRK1A抑制活性。这些新的β-咔啉在对凋亡刺激敏感且具有抗性的癌细胞中显示出相似的生长抑制活性。使用ChemGPS-NP，我们发现活性较高的β-咔啉比活性较低的化合物都具有更大的亲脂性和更大的亲脂性。最后，基于NCI人肿瘤细胞系抗癌药物筛选和NCI COMPARE算法，5a和5k似乎起蛋白质合成抑制剂的作用。
• BETA CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Frederick Raphael

  公开号：US20130116273A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The invention provides novel beta-carboline derivatives of formulae (Ia) and (Ib) useful in the treatment of proliferative disorders including cancer, intermediates used in their preparation, processes for preparing the same and uses thereof.

  本发明提供了式(Ia)和式(Ib)的新型β-咔唑衍生物，可用于治疗包括癌症在内的增生性疾病，以及用于其制备的中间体、制备它们的过程和用途。
• US9168247B2
  申请人：——

  公开号：US9168247B2

  公开（公告）日：2015-10-27