11-allyloxy-3-methyl-β-carboline | 38734-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 11-allyloxy-3-methyl-β-carboline
• 英文别名: O-Allylharmol；7-(allyloxy)-1-methyl-β-carboline；7-allyloxy-1-methyl-9H-β-carboline；7-Allyloxy-1-methyl-9H-β-carbolin；1-methyl-7-allyloxy-9H-β-carboline；7-(Allyloxy)-1-methyl-beta-carboline；1-methyl-7-prop-2-enoxy-9H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 38734-68-8
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O
• 分子量: 238.289
• InChiKey: JBSMSTGKQFHUBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-allyloxy-3-methyl-β-carboline 在 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于 Harmine 的靶向组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和 DNA 的双重抑制剂作为癌症治疗的有前景的策略

  摘要：

  在不同类型的癌症中观察到组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 的过度表达，但组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACIs) 作为针对实体瘤的单一疗法并未显示出显着疗效。近期研究表明，将 HDACI 与 DNA 损伤剂联合使用可提高 DNA 损伤水平，从而获得更好的实体瘤治疗效果。Harmine 已被证明通过嵌入 DNA 导致 DNA 损伤。因此，我们设计了一系列多靶点靶向HDAC和DNA的基于harmine的抑制剂，最具潜力的化合物27可以与DNA结合并造成DNA损伤。此外， 27通过 p53 信号通路引起细胞凋亡，并对 HCT-116 细胞表现出显着的抗增殖作用（IC 50 = 1.41 微米）。作为 DNA 损伤剂，27在正常细胞中表现出低毒性。化合物27被证明是一种靶向HDAC（HDAC1 IC 50  = 0.022 μM和HDAC6 IC 50 = 0.45 μM）和DNA的双重抑制剂 ，具有治疗实体瘤的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105604
• 作为产物：
  描述：

  肉叶云香碱 在 氢溴酸 、 caesium carbonate 、 乙醛 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 11-allyloxy-3-methyl-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  基于 Harmine 的靶向组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和 DNA 的双重抑制剂作为癌症治疗的有前景的策略

  摘要：

  在不同类型的癌症中观察到组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 的过度表达，但组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACIs) 作为针对实体瘤的单一疗法并未显示出显着疗效。近期研究表明，将 HDACI 与 DNA 损伤剂联合使用可提高 DNA 损伤水平，从而获得更好的实体瘤治疗效果。Harmine 已被证明通过嵌入 DNA 导致 DNA 损伤。因此，我们设计了一系列多靶点靶向HDAC和DNA的基于harmine的抑制剂，最具潜力的化合物27可以与DNA结合并造成DNA损伤。此外， 27通过 p53 信号通路引起细胞凋亡，并对 HCT-116 细胞表现出显着的抗增殖作用（IC 50 = 1.41 微米）。作为 DNA 损伤剂，27在正常细胞中表现出低毒性。化合物27被证明是一种靶向HDAC（HDAC1 IC 50  = 0.022 μM和HDAC6 IC 50 = 0.45 μM）和DNA的双重抑制剂 ，具有治疗实体瘤的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105604

文献信息

• [EN] BETA CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA ?-CARBOLINE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：UNIV NOTRE DAME DE LA PAIX

  公开号：WO2011161256A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The invention provides novel beta-carboline derivatives of formulae (la) and (lb) useful in the treatment of proliferative disorders including cancer, intermediates used in their preparation, processes for preparing the same and uses thereof.

  该发明提供了一种用于治疗包括癌症在内的增殖性疾病的新型β-咔啉衍生物的结构式(la)和(lb)，以及用于其制备的中间体、制备这些中间体的方法和它们的用途。
• Novel Trisubstituted Harmine Derivatives with Original in Vitro Anticancer Activity
  作者：Raphaël Frédérick、Céline Bruyère、Christelle Vancraeynest、Jérémy Reniers、Céline Meinguet、Lionel Pochet、Anders Backlund、Bernard Masereel、Robert Kiss、Johan Wouters

  DOI：10.1021/jm300542e

  日期：2012.7.26

  approximately 50 novel β-carbolines structurally related to harmine. Harmine is known for its anticancer properties and is a DYRK1A inhibitor. Of the synthesized compounds, the most active in terms of growth inhibition of five cancer cell lines are cytostatic and approximately 100 times more potent than harmine but demonstrated no DYRK1A inhibitory activity. These novel β-carbolines display similar growth

  为了克服癌细胞对凋亡刺激的内在抗性，我们设计并合成了约50种与harmine结构相关的新型β-咔啉。Harmine以其抗癌特性而闻名，是DYRK1A抑制剂。在合成的化合物中，就五种癌细胞系的生长抑制而言，最活跃的化合物具有细胞生长抑制作用，并且其功效比聚异戊二烯高约100倍，但没有DYRK1A抑制活性。这些新的β-咔啉在对凋亡刺激敏感且具有抗性的癌细胞中显示出相似的生长抑制活性。使用ChemGPS-NP，我们发现活性较高的β-咔啉比活性较低的化合物都具有更大的亲脂性和更大的亲脂性。最后，基于NCI人肿瘤细胞系抗癌药物筛选和NCI COMPARE算法，5a和5k似乎起蛋白质合成抑制剂的作用。
• Synthesis and evaluation of β-carboline derivatives as potential monoamine oxidase inhibitors
  作者：J. Reniers、S. Robert、R. Frederick、B. Masereel、S. Vincent、J. Wouters

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.11.041

  日期：2011.1

  Previous studies have shown that harmine is a reversible inhibitor of human monoamine oxidase A (MAO-A). Moreover, the crystal structure of human MAO-A in complex with harmine has been recently solved. This crystal structure shows that close to the methoxy group of the harmine moiety, a lipophilic pocket is left vacant within the binding site of human MAO-A. Our objective was to optimize the β-carboline

  先前的研究表明，甜菜碱是人单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆抑制剂。此外，近来已经解决了与马来酸复合的人MAO-A的晶体结构。该晶体结构表明，在人参MAO-A的结合位点内，亲脂口袋靠近氨基丁香部分的甲氧基。我们的目标是针对人的MAO-A优化β-咔啉系列，以探索该口袋。因此，已经合成了一系列的β-咔啉衍生物。化合物及其人类单胺氧化酶A和B抑制效力和它们进行了评价ķ我值是估计的。结果表明，与亲油相比，具有亲脂基团（如环己基，苯基和脂族链）的O烷基化化合物可提高对MAO-A的抑制作用。具有三氟丁氧基的化合物3e是该系列中活性最高的化合物，其对MAO-A的K i为3.6 nM。分子对接研究表明，三氟丁氧基链占据了带有甜茶碱的疏水口袋。O-烷基化的化合物在MAO-B上的活性低于在MAO-A上的活性。但是，几种化合物显示出比harmine更好的对MAO-B的抑制作用。具有环己基甲氧基链的化合物3f对K
• BETA CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Frederick Raphael

  公开号：US20130116273A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The invention provides novel beta-carboline derivatives of formulae (Ia) and (Ib) useful in the treatment of proliferative disorders including cancer, intermediates used in their preparation, processes for preparing the same and uses thereof.

  本发明提供了式(Ia)和式(Ib)的新型β-咔唑衍生物，可用于治疗包括癌症在内的增生性疾病，以及用于其制备的中间体、制备它们的过程和用途。
• Ayub, Anjum; Begum, Sabira; Khan, Aly, Journal of the Chemical Society of Pakistan, 2018, vol. 40, # 5, p. 933 - 940
  作者：Ayub, Anjum、Begum, Sabira、Khan, Aly、Ali, Syed Nawazish、Ali, Syed Tahir、Siddiqui, Bina Shaheen

  DOI：——

  日期：——