tigilanol tiglate | 943001-56-7

• 物质功能分类: 原料药 - 兽药原料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: tigilanol tiglate
• 英文别名: EBC-46；12-tigloyl 13-(2-methylbutyryl)-5β-hydroxy-6α,7α-epoxyphorbol；Tigilanol Tiglate；[(1R,2S,4R,5S,6S,10S,11R,12R,13R,14S,16R)-5,6,11-trihydroxy-4-(hydroxymethyl)-8,12,15,15-tetramethyl-13-[(E)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-7-oxo-3-oxapentacyclo[9.5.0.02,4.06,10.014,16]hexadec-8-en-14-yl] (2S)-2-methylbutanoate
• CAS: 943001-56-7
• 化学式: C₃₀H₄₂O₁₀
• 分子量: 562.657
• InChiKey: YLQZMOUMDYVSQR-FOWZUWBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z,Z)-9,12-十八烷二烯酸二聚物 、 tigilanol tiglate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以67%的产率得到[(1R,2S,4R,5S,6S,10S,11R,12R,13R,14S,16R)-5,6,11-trihydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-14-[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy-13-[(E)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-7-oxo-3-oxapentacyclo[9.5.0.02,4.06,10.014,16]hexadec-8-en-4-yl]methyl (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate
  参考文献：
  名称：

  来自胭脂树 (Fontainea picrosperma) 内核的隐秘环氧树脂

  摘要：

  澳大利亚红枫树 ( Fontainea picrosperma ) 的籽粒是兽用抗癌药物替吉洛尔替格酸酯 ( 2a , Stelfonta) 的来源，并且含有明显高于巴豆油的大黄体浓度，巴豆油是这些化合物的唯一丰富来源。胭脂树仁的油性基质由游离脂肪酸组成，而不是巴豆油中的甘油酯。因此，通过主动分配，首次有可能回收和表征一种神秘的 tigliane 级分，即由于其亲油性而无法通过粗提物的溶剂分配获得的二萜级分。神秘的 tigliane 分数占约。tigliane 内核滴度的 30%，并通过1定量H NMR光谱和HPLC-MS分析。长链（亚油酸酯和/或油酸酯）20-酰基环氧乙烷二酯替吉拉诺替格酸酯（EBC-46、2a ）、EBC-47（4a）、EBC-59（5a）、EBC-83（6a）和鉴定出EBC-177 ( 7a )。通过 EBC-46 ( 2a ) 和 EBC-177 ( 7a ) 的化

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.2c00226
• 作为产物：
  描述：

  [1aR-(1aa,1bb,2b,4ab,7aa,7ba,8a,9b,9aa)]-9,9a-bis(acetyloxy)-1,1a,1b,2,4a,7a,7b,8,9,9a-decahydro-2,4a,7btrihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1,1,6,8-tetramethyl-5H-cyclopropa[3,4]benz[1,2-e]azulen-5-one 在 N-甲基咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 二甲基二环氧乙烷 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 rhenium(VII) oxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 tigilanol tiglate
  参考文献：
  名称：

  治疗先导物替吉拉诺及其类似物的实用合成

  摘要：

  Tigilanol tiglate 是一种天然产物二萜类化合物，正在临床试验中用于治疗多种癌症。其前所未有的蛋白激酶 C 同工型选择性使其及其类似物成为 PKC 相关临床适应症的特殊先导，其中包括人类免疫缺陷病毒和艾滋病根除、抗原增强癌症免疫治疗、阿尔茨海默病和多发性硬化症。目前，Tigilanol tiglate 的唯一来源是雨林树木Fontainea picrosperma，其数量有限且分布有限（澳大利亚东北部），促使人们考虑设计人工林来满足供应需求。在这里，我们报告了一种实用的替吉拉诺替格拉脂的实验室合成方法，该合成分 12 个步骤进行（总产率 12%，每步平均产率 >80%），可用于可持续供应替吉拉诺替吉拉酯及其类似物，否则后者无法从天然来源获得。该合成的成功基于一种独特的策略，该策略安装了许多生物活性提香烷、瑞香及其类似物所共有的氧化模式。

  DOI：

  10.1038/s41557-022-01048-2

文献信息

• Total Syntheses of Phorbol and 11 Tigliane Diterpenoids and Their Evaluation as HIV Latency-Reversing Agents
  作者：Ayumu Watanabe、Masanori Nagatomo、Akira Hirose、Yuto Hikone、Naoki Kishimoto、Satoshi Miura、Tae Yasutake、Towa Abe、Shogo Misumi、Masayuki Inoue

  DOI：10.1021/jacs.4c01589

  日期：2024.3.27

  eliminate viral reservoirs, thereby serving as promising leads for new anti-HIV agents. Herein, we report collective total syntheses of phorbol (13) and 11 tiglianes 14–24 with various acylation patterns and oxidation states, and their evaluation as HIV latency-reversing agents. The syntheses were strategically divided into five stages to increase the structural complexity. First, our previously established

  Tigliane 二萜类化合物具有极其复杂的结构，包括常见的 5/7/6/3 元 ABCD 环和不同的氧官能团。虽然提利亚内酯显示出广泛的生物活性，但具有 HIV 潜伏期逆转活性的化合物可以消除病毒储存库，从而成为新型抗 HIV 药物的有希望的先导化合物。在此，我们报告了具有各种酰化模式和氧化态的佛波醇 ( 13 ) 和 11 种提利亚烷14 – 24的集体全合成，以及它们作为 HIV 潜伏期逆转剂的评估。合成被策略性地分为五个阶段以增加结构的复杂性。首先，我们之前建立的序列可以通过 15 个步骤快速制备 ABC-三轮车9 。其次， 9的羟基化和环收缩 D 环的形成提供了佛波醇 ( 13 )。第三，两个酰基与13的位点选择性连接产生了四种佛波二酯14 – 17 。第四，氧官能团被区域选择性和立体选择性地安装以产生五个提利亚内酯18 – 22 。第五，通过组织B环的3D形状，进一步氧化为最密集氧化的acerifolin