tigilanol tiglate | 943001-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: tigilanol tiglate
• 英文别名: EBC-46；12-tigloyl 13-(2-methylbutyryl)-5β-hydroxy-6α,7α-epoxyphorbol；Tigilanol Tiglate；[(1R,2S,4R,5S,6S,10S,11R,12R,13R,14S,16R)-5,6,11-trihydroxy-4-(hydroxymethyl)-8,12,15,15-tetramethyl-13-[(E)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-7-oxo-3-oxapentacyclo[9.5.0.02,4.06,10.014,16]hexadec-8-en-14-yl] (2S)-2-methylbutanoate
• CAS: 943001-56-7
• 化学式: C₃₀H₄₂O₁₀
• 分子量: 562.657
• InChiKey: YLQZMOUMDYVSQR-FOWZUWBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z,Z)-9,12-十八烷二烯酸二聚物 、 tigilanol tiglate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以67%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  来自胭脂树 (Fontainea picrosperma) 内核的隐秘环氧树脂

  摘要：

  澳大利亚红枫树 ( Fontainea picrosperma ) 的籽粒是兽用抗癌药物替吉洛尔替格酸酯 ( 2a , Stelfonta) 的来源，并且含有明显高于巴豆油的大黄体浓度，巴豆油是这些化合物的唯一丰富来源。胭脂树仁的油性基质由游离脂肪酸组成，而不是巴豆油中的甘油酯。因此，通过主动分配，首次有可能回收和表征一种神秘的 tigliane 级分，即由于其亲油性而无法通过粗提物的溶剂分配获得的二萜级分。神秘的 tigliane 分数占约。tigliane 内核滴度的 30%，并通过1定量H NMR光谱和HPLC-MS分析。长链（亚油酸酯和/或油酸酯）20-酰基环氧乙烷二酯替吉拉诺替格酸酯（EBC-46、2a ）、EBC-47（4a）、EBC-59（5a）、EBC-83（6a）和鉴定出EBC-177 ( 7a )。通过 EBC-46 ( 2a ) 和 EBC-177 ( 7a ) 的化

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.2c00226
• 作为产物：
  描述：

  [1aR-(1aa,1bb,2b,4ab,7aa,7ba,8a,9b,9aa)]-9,9a-bis(acetyloxy)-1,1a,1b,2,4a,7a,7b,8,9,9a-decahydro-2,4a,7btrihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1,1,6,8-tetramethyl-5H-cyclopropa[3,4]benz[1,2-e]azulen-5-one 在 N-甲基咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 二甲基二环氧乙烷 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 rhenium(VII) oxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 tigilanol tiglate
  参考文献：
  名称：

  治疗先导物替吉拉诺及其类似物的实用合成

  摘要：

  Tigilanol tiglate 是一种天然产物二萜类化合物，正在临床试验中用于治疗多种癌症。其前所未有的蛋白激酶 C 同工型选择性使其及其类似物成为 PKC 相关临床适应症的特殊先导，其中包括人类免疫缺陷病毒和艾滋病根除、抗原增强癌症免疫治疗、阿尔茨海默病和多发性硬化症。目前，Tigilanol tiglate 的唯一来源是雨林树木Fontainea picrosperma，其数量有限且分布有限（澳大利亚东北部），促使人们考虑设计人工林来满足供应需求。在这里，我们报告了一种实用的替吉拉诺替格拉脂的实验室合成方法，该合成分 12 个步骤进行（总产率 12%，每步平均产率 >80%），可用于可持续供应替吉拉诺替吉拉酯及其类似物，否则后者无法从天然来源获得。该合成的成功基于一种独特的策略，该策略安装了许多生物活性提香烷、瑞香及其类似物所共有的氧化模式。

  DOI：

  10.1038/s41557-022-01048-2

文献信息

• Total Syntheses of Phorbol and 11 Tigliane Diterpenoids and Their Evaluation as HIV Latency-Reversing Agents
  作者：Ayumu Watanabe、Masanori Nagatomo、Akira Hirose、Yuto Hikone、Naoki Kishimoto、Satoshi Miura、Tae Yasutake、Towa Abe、Shogo Misumi、Masayuki Inoue

  DOI：10.1021/jacs.4c01589

  日期：2024.3.27

  eliminate viral reservoirs, thereby serving as promising leads for new anti-HIV agents. Herein, we report collective total syntheses of phorbol (13) and 11 tiglianes 14–24 with various acylation patterns and oxidation states, and their evaluation as HIV latency-reversing agents. The syntheses were strategically divided into five stages to increase the structural complexity. First, our previously established

  Tigliane 二萜类化合物具有极其复杂的结构，包括常见的 5/7/6/3 元 ABCD 环和不同的氧官能团。虽然提利亚内酯显示出广泛的生物活性，但具有 HIV 潜伏期逆转活性的化合物可以消除病毒储存库，从而成为新型抗 HIV 药物的有希望的先导化合物。在此，我们报告了具有各种酰化模式和氧化态的佛波醇 ( 13 ) 和 11 种提利亚烷14 – 24的集体全合成，以及它们作为 HIV 潜伏期逆转剂的评估。合成被策略性地分为五个阶段以增加结构的复杂性。首先，我们之前建立的序列可以通过 15 个步骤快速制备 ABC-三轮车9 。其次， 9的羟基化和环收缩 D 环的形成提供了佛波醇 ( 13 )。第三，两个酰基与13的位点选择性连接产生了四种佛波二酯14 – 17 。第四，氧官能团被区域选择性和立体选择性地安装以产生五个提利亚内酯18 – 22 。第五，通过组织B环的3D形状，进一步氧化为最密集氧化的acerifolin
• Practical synthesis of the therapeutic leads tigilanol tiglate and its analogues
  作者：Paul A. Wender、Zachary O. Gentry、David J. Fanelli、Quang H. Luu-Nguyen、Owen D. McAteer、Edward Njoo

  DOI：10.1038/s41557-022-01048-2

  日期：2022.12

  plantations to address supply needs. Here we report a practical laboratory synthesis of tigilanol tiglate that proceeds in 12 steps (12% overall yield, >80% average yield per step) and can be used to sustainably supply tigilanol tiglate and its analogues, the latter otherwise inaccessible from the natural source. The success of this synthesis is based on a unique strategy for the installation of an oxidation

  Tigilanol tiglate 是一种天然产物二萜类化合物，正在临床试验中用于治疗多种癌症。其前所未有的蛋白激酶 C 同工型选择性使其及其类似物成为 PKC 相关临床适应症的特殊先导，其中包括人类免疫缺陷病毒和艾滋病根除、抗原增强癌症免疫治疗、阿尔茨海默病和多发性硬化症。目前，Tigilanol tiglate 的唯一来源是雨林树木Fontainea picrosperma，其数量有限且分布有限（澳大利亚东北部），促使人们考虑设计人工林来满足供应需求。在这里，我们报告了一种实用的替吉拉诺替格拉脂的实验室合成方法，该合成分 12 个步骤进行（总产率 12%，每步平均产率 >80%），可用于可持续供应替吉拉诺替吉拉酯及其类似物，否则后者无法从天然来源获得。该合成的成功基于一种独特的策略，该策略安装了许多生物活性提香烷、瑞香及其类似物所共有的氧化模式。
• Cryptic Epoxytiglianes from the Kernels of the Blushwood Tree (<i>Fontainea picrosperma</i>)
  作者：Giuseppina Chianese、Hawraz Ibrahim M. Amin、Chiara Maioli、Paul Reddell、Peter Parsons、Jason Cullen、Jenny Johns、Herlina Handoko、Glen Boyle、Giovanni Appendino、Orazio Taglialatela-Scafati、Simone Gaeta

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.2c00226

  日期：2022.8.26

  obtained by solvent partition of crude extracts. The cryptic tigliane fraction accounted for ca. 30% of the tigliane kernel titer and was quantified by 1H NMR spectroscopy and profiled by HPLC-MS. Long-chain (linoleates and/or oleates) 20-acyl derivatives of the epoxytigliane diesters tigilanol tiglate (EBC-46, 2a), EBC-47 (4a), EBC-59 (5a), EBC-83 (6a), and EBC-177 (7a) were identified. By chemoselective

  澳大利亚红枫树 ( Fontainea picrosperma ) 的籽粒是兽用抗癌药物替吉洛尔替格酸酯 ( 2a , Stelfonta) 的来源，并且含有明显高于巴豆油的大黄体浓度，巴豆油是这些化合物的唯一丰富来源。胭脂树仁的油性基质由游离脂肪酸组成，而不是巴豆油中的甘油酯。因此，通过主动分配，首次有可能回收和表征一种神秘的 tigliane 级分，即由于其亲油性而无法通过粗提物的溶剂分配获得的二萜级分。神秘的 tigliane 分数占约。tigliane 内核滴度的 30%，并通过1定量H NMR光谱和HPLC-MS分析。长链（亚油酸酯和/或油酸酯）20-酰基环氧乙烷二酯替吉拉诺替格酸酯（EBC-46、2a ）、EBC-47（4a）、EBC-59（5a）、EBC-83（6a）和鉴定出EBC-177 ( 7a )。通过 EBC-46 ( 2a ) 和 EBC-177 ( 7a ) 的化