6-氨基青霉烷酸 | 551-16-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 6-氨基青霉烷酸
• 中文别名: 哌拉西林杂质H；阿莫西林相关物质A；6-氨基头孢菌素；6-氨基青霉素酸；盐酸文拉法新；舒巴坦杂质B；6-氨基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸；无侧链青霉素
• 英文名称: 6-Aminopenicillanic Acid
• 英文别名: 6-APA；(2S,5R,6R)-6-azaniumyl-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 551-16-6
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₃S
• mdl: MFCD00005176
• 分子量: 216.261
• InChiKey: NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  276.3 º (c=1.2, 0.1N HCl 22 ºC)
• 沸点：
  460.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3418 (rough estimate)
• 溶解度：
  水中的溶解度为2.46克/升
• LogP：
  -3.87 at 22.5℃
• 稳定性/保质期：
  白色或微黄色结晶粉末，熔点为208℃（分解），在较高温度下分解。该物质微溶于水而不溶于乙酸丁酯、乙醇或丙酮，并对酸较稳定。应避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S36/37,S37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941109300
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XH8225000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封保存，置于阴凉、干燥处，远离氧化剂。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: (+)-6-氨基青霉烷酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
6-APA
(2S,5R,6R)-6-Amino-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 6-APA
别名
(2S,5R,6R)-6-Amino-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-
azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
: C8H12N2O3S
分子式
: 216.26 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 浅褐色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
3.4
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 198 - 200 °C - 分解
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
此产品不易燃。 - 可燃性(固体)
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
2.46 g/l 在 20 °C - 可溶的
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -3.87 在 22.5 °C
p) 自燃温度
> 400 °C 在 1,013.0 hPa
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 雄性和雌性 - > 2,000 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 小鼠 - > 1,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 无皮肤刺激 - 4 h - 经济合作与发展组织的试验指南404
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 轻度的眼睛刺激 - 72 h - 经济合作与发展组织的试验指南405
呼吸道或皮肤过敏
小鼠 - 不引起皮肤过敏。
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 小鼠 - 淋巴细胞 - 有或没有代谢活化作用 - 阴性
致癌性
致癌性 - 大鼠 - 皮下的
肿瘤发生：符合RTECS标准的可疑致癌试剂。 肿瘤发生：在敏感细胞株中增加原位肿瘤的机会。
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
反复染毒毒性 - 大鼠 - 雄性和雌性 - 经口 - 未观察到有害效果的水平 - 1,000 mg/kg
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 死亡率 半数致死浓度（LC50） - 虹鳟 (红鳟鱼) - > 100 mg/l - 96 h
方法: 经济合作和发展组织的试验指导书203
对水蚤和其他水生无脊 固定 半数效应浓度（EC50） - 大型蚤 (水蚤) - > 100 mg/l - 48 h
椎动物的毒性 方法: 经济合作和发展组织的试验指导书202
对藻类的毒性 静态试验 半数效应浓度（EC50） - 近具刺链带藻 (绿藻) - > 55 mg/l - 72 h
方法: 经济合作和发展组织的试验指导书201
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

6-氨基青霉烷酸（6-APA）是青霉素β-内酰胺抗生素的核心组分。它被用作抗菌化合物氨苄西林和阿莫西林的前体。

化学性质

6-APA 是一种白色或微黄色结晶粉末，熔点为 208-209℃（分解）。它微溶于水，而不溶于丁酸乙酯、乙醇或丙酮。遇碱易分解，对酸较为稳定。

用途

作为医药中间体，6-APA 广泛用于生产半合成青霉素。阿莫西林 EP 杂质 A 是从青霉菌的发酵液中获得的 (+)-6-氨基青霉烷酸，它是青霉素的核心结构，并被用作制备多种半合成青霉素的主要起始原料。

用途

熔点：197～200℃；比旋光度：+270～+280°（C=1.2，0.1 mol/L 盐酸）；性状：白色或微黄色结晶粉末，微溶于水，不溶于丁酸乙酯、乙醇或丙酮。遇碱易分解，对酸较稳定。

用途

6-APA 还可用于生化研究，并作为制备半合成青霉素的原料。

生产方法

生产 6-APA 的方法包括固相酶法和化学裂解法。其中，化学裂解法以青霉素 G 钾盐为原料，在经过缩合、氯化、醚化得到双亚胺醚后，将其加入冷却至 -13±1℃的蒸馏水中进行水解 20 分钟，然后添加氨水（期间加晶种），调整 pH 值至 4.1 后保温 20 分钟。过滤、用丙酮洗涤并干燥后可获得 6-APA。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 0.35h， 生成 penicillin V potassium
  参考文献：
  名称：

  [EN] CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  [FR] DÉRIVÉS DE CÉPHALOSPORINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明提供了头孢菌素衍生物，用于杀灭或抑制微生物的传播，如非复制的结核分枝杆菌，并用于治疗传染病。

  公开号：

  WO2014071283A1
• 作为产物：
  描述：

  Penicillin G potassium 在 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 6-氨基青霉烷酸
  参考文献：
  名称：

  双功能磁性纳米花：高效的固定化青霉素G酰基转移酶的载体

  摘要：

  通过扫描电子显微镜，透射电子显微镜（TEM），振动样品表征了具有环氧基和亲水性邻苯二酚以及能够与青霉素G酰基转移酶（PGA）共价偶联的邻苯二酚基的新型双功能磁性纳米花（DMNF）。磁力计，N 2吸附等。研究表明，DMNF具有纳米片的“分层花瓣”结构，比饱和磁化强度为39.7 emu / g，平均孔径为25.4 nm，比表面积为17.28 m 2/G。固定在DMNF上的PGA催化酶负载106 mg / g的青霉素G钾的水解，其表观活性达到2,667 U / g，这得益于磁性DMNF的“分层花瓣”和大孔结构。高酶负载和底物分子快速扩散到固定的PGA上反应。重复使用10个循环后，固定化PGA的表观活性可以保持2,408 U / g（超过其初始活性的90％）。磁性固定的PGA由于PGA的氨基与DMNF上的环氧基，邻苯二酚和邻苯二酚基的反应性基团的共价相互作用，使酶分子在载体之间共价偶联，从而显示出优异的操作稳定性。此外，

  DOI：

  10.1002/jccs.201900559
• 作为试剂：
  描述：

  2-硝基-5-(苯乙酰氨基)-苯甲酸 、 Penicillin G potassium 在 青霉素 、 6-氨基青霉烷酸 、 苯乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以330 g of carrier-bound penicillinacylase produced的产率得到6-氨基青霉烷酸
  参考文献：
  名称：

  New water-insoluble preparations of peptide materials, their production

  摘要：

  公开了水不溶性蛋白质制剂，其中蛋白质或多肽与共聚物结合，这些制剂用于结合酶以进行酶催化反应。这些制剂包括结合到交联共聚物上的肽材料，该交联共聚物包含以下共聚单元：A.约0.1至30重量％的至少一种具有约4至9个碳原子的α，β-单烯烃不饱和二羧酸酐；B.约35至90重量％的至少一种二元和/或多元（甲基）丙烯酸酯，其为下文所定义的二元醇和/或多元醇；和C.约5至60重量％的至少一种亲水性单体，共聚物的体积为1.4至30毫升/克，比表面积约为1至500平方米/克，并且在酐基皂化后，每克含有约0.01至14毫当量的酸。

  公开号：

  US03941756A1

文献信息

• (2R,4S)-2-Aminomethyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic Acid Dihydrochloride: Synthesis, Epimerization, and Derivatives
  作者：Peter Imming

  DOI：10.1002/ardp.19953280115

  日期：——

  The preparation of the title compound 6a from penicillamine 5 or from penicillins 7, the spectroscopic data and stereochemical assignments are given. 6a quickly epimerizes at C‐2 in dilute aqueous solution. Details are given along with the preparation of the new thiazolidines 10–13 from 6.

  由青霉胺5或由青霉素7制备标题化合物6a，给出了光谱数据和立体化学归属。6a 在稀水溶液中在 C-2 处快速差向异构化。详细信息与新的噻唑烷 10-13 从 6 的制备一起给出。
• Studies related to penicillins. Part I. 6-α-Chloropenicillanic acid and its reaction with nucleophiles
  作者：I. McMillan、R. J. Stoodley

  DOI：10.1039/j39680002533

  日期：——

  The preparation of 6-α-chloropenicillanic acid from the deamination of 6-β-aminopenicillanic acid has been improved, and the reaction is shown to proceed by way of 6-azopenicillanic acid. Benzyl 6-azopenicillanate has been isolated from the reaction of benzyl 6-β-aminopenicillanate with nitrous acid. Methyl 6-α-chloropenicillanate is rearranged to 6-azidocarbonyl-2,3-dihydro-3S-methoxycarbonyl-2,2-dimethyl-1

  由6-β-氨基青霉酸的脱氨基反应制备6-α-氯青霉酸的方法已得到改进，并且表明反应是通过6-氮杂青霉酸来进行的。从6-β-氨基青霉苄酯与亚硝酸的反应中已分离出6-氮杂青杨酸苄酯。甲基6-α-chloropenicillanate重排为6-叠氮羰基-2,3-二氢-3-小号甲氧基羰基-2,2-二甲基-1,4-噻嗪与叠氮化钠NN二甲基甲酰胺和2,3-二氢3 S，6-二甲氧基羰基-2,2-二甲基-1,4-噻嗪与甲醇钠的甲醇溶液。6-α-氯Openicillanic酸经历类似的重排。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012141704A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The disclosure provides compounds of formula I, including pharmaceutically acceptable salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  该披露提供了公式I的化合物，包括药用可接受的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可能对感染HCV的人有用。
• Synthesis of (5R)-(Z)-6-(1-methyl-1,2,3-triazol-4-ylmethylene)penem-3-carboxylic acid, a potent broad spectrum β-lactamase inhibitor, from 6-aminopenicillanic acid
  作者：Neal F. Osborne、Richard J. Atkins、Nigel J. P. Broom、Steven Coulton、John B. Harbridge、Michael A. Harris、Irene Stirling-François、Graham Walker

  DOI：10.1039/p19940000179

  日期：——

  (5R)-(Z)-6-(1-Methyl-1,2,3-triazol-4-ylmethylene)penem-3-carboxylic acid 34 (BRL 42715) has been prepared from 6-aminopenicillanic acid 4 (6-APA) by a short, stereoselective and efficient route via the novel intermediate. p-methoxybenzyl (5R,6S)-6-bromopenem-3-carboxylate 17.Elaboration of 6-APA 4 to the azetidinone disulfide 10 by established methodology, followed by reductive formylation provided the crystalline C-4 formylthio-azetidinone derivative 29. Cyclization of the oxalimide 28, obtained by ozonolysis of the formylthio derivative 29. to the crystalline 6 alpha-bromopenem ester 17 was effected by way of the phosphite-mediated carbonyl-carbonyl coupling reaction.

  (5R)-(Z)-6-(1-甲基-1,2,3-三唑-4-基亚甲基)青霉烷-3-羧酸 34 (BRL 42715) 是通过一种简短、高立体选择性和高效的路线从 6-氨基青霉烷酸 4 (6-APA) 制备而来的，该路线利用了新型中间体 p-甲氧基苄基 (5R,6S)-6-溴青霉烷-3-羧酸盐 17。将 6-APA 4 通过已建立的方法制备成叠氮杂环酮亚砜 10，随后通过还原甲酰化得到结晶 C-4 甲酰巯基叠氮杂环酮衍生物 29。通过臭氧解将叠氮杂环酮亚砜 29 转化为草酰亚胺 28，然后在磷酸酯介导的酮-酮偶联反应中，将草酰亚胺 28 环化成结晶 6-α-溴青霉烷酯 17。
• Synthesis and antimicrobial activities of new higher amino acid Schiff base derivatives of 6-aminopenicillanic acid and 7-aminocephalosporanic acid
  作者：Özlem Özdemir (nee Güngör)、Perihan Gürkan、Berrin Özçelik、Özlem Oyardı

  DOI：10.1016/j.molstruc.2015.10.074

  日期：2016.2

  β-lactam derivatives ( 1c-3c ) ( 1d-3d ) were produced by using 6-aminopenicillanic acid (6-APA), 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA) and the higher amino acid Schiff bases. The synthesized compounds were characterized by elemental analysis, IR, 1 H/ 13 C NMR and UV–vis spectra. Antibacterial activities of all the higher amino acid Schiff bases ( 1a-3a ) ( 1b-3b ) and β-lactam derivatives were screened

  摘要 利用6-氨基青霉烷酸(6-APA)、7-氨基头孢菌酸(7-ACA)和高级氨基酸席夫碱制备了新型β-内酰胺衍生物(1c-3c)(1d-3d)。合成的化合物通过元素分析、IR、 1 H/ 13 C NMR 和UV-vis 光谱表征。筛选了所有高级氨基酸席夫碱 (1a-3a) (1b-3b) 和 β-内酰胺衍生物对三种革兰氏阴性菌（大肠杆菌 ATCC 25922、铜绿假单胞菌 ATCC 27853、鲍曼不动杆菌 RSK03 RSK0）的抗菌活性革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌 ATCC 25923、粪肠球菌 ATCC 07005、枯草芽孢杆菌 ATCC 6633）及其耐药菌株，采用肉汤微量稀释法。两种真菌（白色念珠菌和克柔念珠菌）用于抗真菌活性。

表征谱图