美西林 | 32887-01-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 美西林
• 中文别名: (2S,5R,6R)-6-(氮杂卓烷-1-基亚甲基氨基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸；学名:[2S-(2Α,5Α,6Β)]-6-[[(六氢-1H-氮杂革-1-基)甲烯基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸；氮卓脒青霉素；氮脒青霉素；(2S,5R,6R)-6-(氮杂卓烷-1-基亚甲基氨基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]
• 英文名称: mecillinam
• 英文别名: amdinocillin；adminocillin；6β-azepan-1-ylmethyleneamino-penicillanic acid；penicillin-H_x；(2S,5R,6R)-6-(azepan-1-ium-1-ylidenemethylamino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 32887-01-7
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 325.432
• InChiKey: BWWVAEOLVKTZFQ-NTZNESFSSA-N

物化性质

• 熔点：
  156°C
• 比旋光度：
  D20 +285° (c = 1 in 0.1N HCl)
• 沸点：
  551℃
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

如果口服，吸收不良。

Poorly absorbed if given orally.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XI0185000

制备方法与用途

半合成青霉素——美西林

美西林是一种两性化合物，分子式为C15H23N3O3S，外观呈白色或类白色粉末状，极易溶于水。其水溶液澄清无色至黄色。该药物由丹麦Leo药厂的Frantz J. Lund及J. Tybring在七十年代初合成。

美西林是第三代广谱半合成青霉素，是从脒基类半合成青霉素中发现的一种新型化合物。与常规青霉素不同的是，其青霉烷酸母核C6位置上以眯基取代了通常的酞胺键，赋予了独特的抗菌活性。这种作用机制通过干扰细菌细胞壁生物合成起效，并主要作用于细菌转肽酶。

美西林对革兰氏阴性菌（尤其是大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌和沙门氏菌）的抗菌作用尤为强大，其中，美西林的作用最强。口服吸收较差，但可肌注或静注。

特点

1. 对革兰氏阴性菌有强效作用。
2. 主要影响细菌青霉素结合蛋白2，使细菌变形。
3. 对革兰氏阳性菌作用较弱。
4. 与其他青霉素、头孢菌素及氨基糖苷类药物有协同抗菌作用。
5. 肌注吸收快，血浓度高，生物利用度为93.6%。
6. 与蛋白质结合率低（约5-10%）。
7. 对β-内酰胺酶的稳定性强。
8. 毒性小、肝肾不良反应少。
9. 临床疗效高，常用于治疗尿路感染、伤寒及呼吸道感染等。
10. 用量较小，病人耐受良好。

药动学 美西林口服吸收差。静注给药后血浓度迅速上升，半衰期约为2小时。每日剂量为400～800 mg，用注射用水2 mL溶解后肌内注射；或用5%～10%葡萄糖注射液20 mL溶解后缓慢静脉注射。

注意事项

• 使用前需做青霉素皮试，阳性反应者忌用。
• 孕妇（妊娠3个月内）不宜应用，肾功能不全者慎用。
• 溶解后立即使用，避免久置。

不良反应 偶见过敏性休克及其他过敏反应、嗜酸粒细胞和血小板增多、转氨酶及碱性磷酸酶升高、中性粒细胞、白细胞减少、眩晕、贫血、腹泻、恶心等。局部注射时可能产生疼痛感，少数患者出现皮疹或二重感染。

化学性质 无色结晶状固体，无臭无味。易溶于水，略溶于乙醇，微溶于丙酮，难溶于乙醚或异丙醇。熔点为156℃（分解），旋光度[D]20+285°(C=1, 0.1mol/L盐酸)。

用途 半合成青霉素，对革兰氏阳性菌活性较小，但对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门菌及变形杆菌有强大杀菌作用。与其他β-内酰胺类抗生素具有协同作用。临床常用于治疗由敏感菌引起的泌尿系统感染、败血症、伤寒及菌痢等。

生产方法 方法1：氮杂革和三氯乙醛反应，在氮上引入甲酰基，与6-APA在硫酸二甲酯的作用下形成缩醛，进一步形成美西林。 方法2：先使6-APA的氨基与六甲基硅烷反应生成三甲硅基化合物，再与N-甲酰基氮杂革在三乙胺存在下反应得到美西林。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美西林 在 lactamase 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (4S)-2t-((R)-azepan-1-ylmethyleneamino-carboxy-methyl)-5,5-dimethyl-thiazolidine-4r-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  水溶液中美西林的降解。

  摘要：

  在pH 2-10下研究了美西林在水溶液（37度）中的水解。鉴定并定量了通过TLC和NMR观察到的降解产物。合成了其中几种化合物。Mecillinam及其关键降解产物（6R）-6-甲酰胺基抗坏血酸在碱性溶液中经历了可逆的6-表异构化。一些噻唑烷衍生物在2位上形成差向异构体。与青霉素相反，美西林的降解模式随着pH的升高而变得更加复杂。给出了某些过程的速率常数。

  DOI：

  10.1002/jps.2600681005
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 、 六氢-1-(甲氧基亚甲基)-1H-氮杂卓鎓硫酸甲酯盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 美西林
  参考文献：
  名称：

  Studies on prodrugs. VI Preparation and characterization of (5-substituted 2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl esters of mecillinam.

  摘要：

  作为一种新型甲氧西林原药，我们制备了甲氧西林（5-取代的 2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基）甲酯。研究发现，小鼠口服这些酯类药物后，血液中的美西林含量至少是美西林本身的 4 倍。美西林（5-甲基-2-氧代-1, 3-二氧戊环-4-基）甲酯盐酸盐具有吸湿性，但其 L-酒石酸盐不具有吸湿性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.642

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。