舒巴坦钠杂质 | 36091-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 舒巴坦钠杂质
• 英文名称: (+)-6-aminopenicillanic acid sulfone
• 英文别名: 6-aminopenicillanic acid 1,1-dioxide；(5R,6R)-6-amino-2,2-dimethyl-1,1-dioxopenam-3-carboxylic acid；6-Aminopenicillansaeuresulfoxid；6β-amino-penicillanic acid-1,1-dioxide；(2S,5R,6R)-6-azaniumyl-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；(2S,5R,6R)-6-azaniumyl-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 36091-15-3
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₅S
• 分子量: 248.26
• InChiKey: QIYCVPHQZXJYJK-ALEPSDHESA-N

物化性质

• 熔点：
  150 °C
• 沸点：
  600.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒巴坦钠杂质 在 硫酸 、 溴 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以69%的产率得到(3S)-6,6-二溴-2,2-二甲基青霉烷-3-羧酸 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Husinec, Suren; Dragovic, Deana; Stokic, Zdenka, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1989, vol. 54, # 5, p. 1370 - 1375

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Penicillin G potassium 在 potassium permanganate 、 磷酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 舒巴坦钠杂质
  参考文献：
  名称：

  Husinec, Suren; Dragovic, Deana; Stokic, Zdenka, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1989, vol. 54, # 5, p. 1370 - 1375

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and antibacterial evaluation of sulbactam derivatives against Acinetobacter baumannii
  作者：Yang, Yuanshuai、Tang, Sheng、Liu, Zhandong、Wang, Yanxiang、Pang, Jing、You, Xuefu、Song, Danqing、Li, Yinghong、Lu, Xi

  DOI：10.1691/ph.2018.8487

  日期：——

  Sulbactam, a known β-lactamase inhibitor, was found to own potent antimicrobial activity against Acinetobacter baumannii in clinical practice. Based on clinical evidence, a series of sulbactam derivatives were designed, synthesized and evaluated for antibacterial activity against Acinetobacter baumannii, taking sulbactam as the lead. Among them, compound 9 exhibited a good antibacterial activity against Acinetobacter baumannii with a MIC value of 4 μg/mL, slightly lower than that of sulbactam of 1 μg/mL. Especially, compound 9 displayed outstanding oral pharmacokinetic profiles with a maximum plasma concentration (Cmax) of 19.6 μg/mL and area under the curve (AUC) of 10.8 μgh/mL, much higher than those of sulbactam, and thus held the potential of being developed into an oral medication. These results provided the useful information for further structural modification and optimization of its kind, and compound 9 has been selected for the further investigation.

  舒巴坦是一种已知的β-内酰胺酶抑制剂，在临床实践中被发现对鲍曼不动杆菌具有很强的抗菌活性。根据临床证据，以舒巴坦为先导，设计、合成并评估了一系列舒巴坦衍生物对鲍曼不动杆菌的抗菌活性。其中，化合物 9 对鲍曼不动杆菌具有良好的抗菌活性，其 MIC 值为 4 μg/mL，略低于舒巴坦的 1 μg/mL。特别是化合物 9 显示出出色的口服药物动力学特征，其最大血浆浓度（Cmax）为 19.6 μg/mL，曲线下面积（AUC）为 10.8 μgh/mL，远高于舒巴坦，因此具有开发成口服药物的潜力。这些结果为化合物 9 的进一步结构改造和优化提供了有用的信息，因此化合物 9 被选作进一步研究的对象。
• Preparation of 6-amino-penicillanic acid-1,1-dioxide
  申请人：Gist-Brocades N.V.

  公开号：US04695628A1

  公开（公告）日：1987-09-22

  A process for the preparation of 6-amino-pencillanic acid-1,1-dioxide without protecing either the amino group or the carboxy group during oxidation, by oxidation of 6-amino-penicillanic acid or 6-amino penicillanic acid sulfoxide with an alkali metal permanganate in an aqueous medium.

  一种制备6-氨基青霉烷酸-1,1-二氧化物的方法，该方法在氧化过程中不需保护氨基或羧基，通过在水介质中使用碱性金属高锰酸盐氧化6-氨基青霉烷酸或6-氨基青霉烷酸亚砜来完成。
• Cephalosporanic acid 7β-alkylideneammonio salts
  作者：Jolanda M.I. Neeft、Jan Verweij、Hans G.J. Hirs、Erik de Vroom

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00709-0

  日期：1996.9

  Reaction of 7β-aminocephalosporanic acid derivatives 2 with ketones under acidic conditions leads to the unprecedented formation of alkylideneammonio salts 4. 3′-Halogenated cephalosporanic acid derivatives bearing an unprotected carboxylgroup are normally considered to be sensitive intermediates that can easily undergo lactonization. However, these compounds are suprisingly stable when transformed

  7β-氨基头孢烷酸衍生物2与酮在酸性条件下的反应导致亚烷基铵盐4的空前形成。通常认为带有未保护羧基的3'-卤代头孢菌酸衍生物是敏感的中间体，很容易发生内酯化。然而，这些化合物当转化成它们的7β-亚烷基铵盐时是令人惊奇地稳定的，因此可以优雅地用作头孢菌素化学中的通用中间体。
• Preparation of 6,6-dibromo-penicillanic acid-1,1-dioxide
  申请人：Gist-Brocades N.V.

  公开号：US04576754A1

  公开（公告）日：1986-03-18

  In a process for the preparation of 6,6-dibromo-penicillanic acid-1,1-dioxide comprising reacting 6.beta.-amino-penicillanic acid-1,1-dioxide with a nitrosating agent in the presence of bromine and an inorganic acid or strong organic acid, the improvement comprising effecting the reaction in the presence of an alcohol resulting in a high purity product.

  一种制备6,6-二溴-青霉烷酸-1,1-二氧化物的方法，包括在溴和无机酸或强有机酸存在下，将6-β-氨基青霉烷酸-1,1-二氧化物与亚硝化剂反应，改进在存在醇的情况下进行反应，从而得到高纯度的产物。
• Penicillanic acid derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0002927A1

  公开（公告）日：1979-07-11

  6-Aminopenicillanic acid 1,1-dioxide, esters thereof readily hydrolyzable in vivo, and the pharmaceutically-acceptable salts of these compounds, are useful for enhancing the effectiveness of certain β-lactam antibiotics against certain β-lactamase producing bacteria. Derivatives of 6-ammopenicillanic acid 1,1-dioxide protected by a conventional carboxy protecting group are useful intermediates to 6-aminopenicillanic acid 1,1-dioxide and esters thereof readily hydrolyzable in vivo. Processes for their preparation and pharmaceutical compositions are described.

  6- 氨基青霉烷酸 1,1-二氧化物、其在体内易于水解的酯类以及这些化合物的药学上可接受的盐类，可用于提高某些 β-内酰胺类抗生素对某些产生 β-内酰胺酶的细菌的疗效。由传统羧基保护基团保护的 6-氨基青霉烷酸 1，1-二氧化物的衍生物是 6-氨基青霉烷酸 1，1-二氧化物及其酯类在体内易于水解的有用中间体。本文介绍了它们的制备工艺和药物组合物。