羧苄西林 | 4697-36-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 羧苄西林
• 中文别名: 羧比西林；羧苄青霉素；羧苄青霉素双钠；卡比西林
• 英文名称: carbenicillin
• 英文别名: carbencillin；nitrocefin；α-carboxybenzylpenicillin；(2S,5R,6R)-6-[(2-carboxy-2-phenylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 4697-36-3
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₆S
• 分子量: 378.406
• InChiKey: FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  737.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  UNSTABLE IN ACID /DISODIUM/

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

最小。

Minimal.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：羧苄青霉素

Compound:carbenicillin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：根据药物在人体内导致肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

经口服给药后，迅速从小肠吸收。口服生物利用度为30%至40%。

Rapidly absorbed from the small intestine following oral administration. Oral bioavailability is 30 to 40%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

羧苄西林不会从胃肠道吸收，因此必须通过非胃肠道途径给予。肌内注射1克可在半小时到两小时内达到15-20微克/毫升的血浆峰值浓度。静脉给药后的最大血浆浓度约为肌内给药后的四倍。静脉输注每小时1克，平均血浆浓度约为150微克/毫升。

CARBENICILLIN IS NOT ABSORBED FROM GI TRACT &, THEREFORE MUST BE GIVEN PARENTERALLY. ... IM INJECTION OF 1 G PRODUCES PEAK PLASMA CONCN OF 15-20 UG/ML IN 1/2-2 HR... MAX PLASMA CONCN ARE ABOUT 4 TIMES HIGHER AFTER IV THAN AFTER IM ADMIN... IV INFUSION...1 G/HR RESULTS IN AVG PLASMA CONCN OF APPROX 150 UG/ML.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

大约50%的血浆中的抗生素与蛋白质结合。...羧苄青霉素主要通过肾小管排泄。大约75-80%...在9小时内以活性形式在尿液中可回收。

ABOUT 50% OF ANTIBIOTIC IN PLASMA IS PROTEIN BOUND. ...CARBENICILLIN IS EXCRETED PRIMARILY BY RENAL TUBULES. ABOUT 75-80%...IS RECOVERABLE IN ACTIVE FORM IN URINE IN 9 HR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

羧苄西林在酸性条件下不稳定，也不抗青霉素酶；因此，由于口服给药后吸收不良，它通过非口服途径给药。每公斤体重50-200毫克的非口服剂量，每4-6小时分次给药。

Carbenicillin is not stable in acids nor does it resist penicillinases; thus it is administered parenterally because of poor absorption following oral administration. A parenteral dose of 50-200 mg/kg is divided for administration every 4-6 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

虽然青霉素在治疗72小时后从牛乳腺中被消除，但由铜绿假单胞菌引起的乳腺炎并未得到有效治疗；在输液后24-48小时，可以分离到耐药菌。

Although carbenicillin is eliminated from the bovine mammary gland within 72 hr posttreatment, mastitis produced by P. aeruginosa is not effectively treated; resistant organisms are recovered 24-48 hr postinfusion.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R10
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  OTH
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

羧苄西林

羧苄西林是一种广谱半合成抗假单胞菌青霉素。与氨苄西林相比，其对革兰阳性菌的作用较弱，但对革兰阴性菌的抗菌谱更为广泛，包括绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、部分沙雷杆菌、部分肠杆菌以及部分拟杆菌等。然而，多数绿脓杆菌株在低浓度下对该药敏感度较差，通常需要较高浓度才有效。

羧苄西林通过干扰粘肽交叉联结而影响细菌细胞壁的合成，导致细胞壁缺陷或薄弱，使细菌呈现畸形，并最终溶解死亡，从而发挥抗菌作用。

目前市面上流通的羧苄西林药品通常是稳定的钠盐形式。该药主要适用于治疗系统性铜绿假单胞菌感染，包括败血症、尿路感染、呼吸道感染、腹腔及盆腔感染以及皮肤和软组织感染等。此外，它也可用于其他敏感肠杆菌科细菌引起的系统性感染。但单用时易导致细菌产生耐药性，通常需与庆大霉素联合使用，但由于二者性质不同，不可混合静脉注射。

生物活性

Carbenicillin是一种广谱的半合成青霉素衍生物。

化学性质

其钠盐（[4800-94-6]）为白色或类白色的结晶性粉末，易溶于水，能溶于甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于苯或乙醚。该物质具有较强的吸湿性和对热的不稳定特性，并带有轻微的臭味和苦味。

用途

羧苄西林是广谱半合成青霉素，主要应用于革兰氏阴性菌感染治疗，特别是绿脓杆菌败血症及敏感菌引起的呼吸系统和泌尿系统感染等疾病。

生产方法

6-氨基青霉烷酸通过缩合、成盐而制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羧苄西林 在 potassium chloride 作用下， 生成 S-carbenicillin
  参考文献：
  名称：

  莫沙内酰胺，其衍生物和羧苄青霉素在水溶液中的差向异构动力学。

  摘要：

  通过测量C-7侧链手性碳的氘代，侧链上不同取代基的引入以及环系统的变化，然后测量异丁内酰胺的差向异构化机理，研究了该异构体的差向异构化机理。氘化大大降低了差向异构化的速度。该速率还受环系统的选择和C-7侧链手性碳上的取代基的影响。当研究带有2-羧基-2-苯基-乙酰胺的青霉素环系统时，差向异构率降低，表明在整个差向异构研究中需要使用相同的环系统。因此，进行了实验，用不同的取代基代替了内酰胺的C-7侧链手性碳上的酚基。差向异构率以取代基顺序依次为噻吩基，苯基，4-羟基苯基（4-羟基苯基的离子化形式）和乙基。这些结果表明，手性碳的脱氢似乎是决定速率的步骤，并且取代基的供电子作用越强，差向异构化速率就越慢。

  DOI：

  10.1002/jps.2600740118
• 作为产物：
  描述：

  carbenicillin disodium salt 以 MiliQ water 为溶剂， 生成 羧苄西林
  参考文献：
  名称：

  MODIFIED TNFalpha MOLECULES, DNA ENCODING SUCH MODIFIED TNFalpha MOLECULES AND VACCINES COMPRISING SUCH MODIFIED TNFalpha MOLECULES AND DNA

  摘要：

  公开号：

  EP0975668B1
• 作为试剂：
  描述：

  维生素 D3 在 羧苄西林 、 异丙基-beta-D-硫代半乳糖吡喃糖苷 、 甘油 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 骨化二醇
  参考文献：
  名称：

  Efficient Biotransformations UsingEscherichia coliwithtolCacrABMutations Expressing Cytochrome P450 Genes

  摘要：

  我们在此报告了一些利用大肠杆菌菌株进行的高效生物转化，这些菌株破坏了 AcrAB-TolC 外排泵系统。我们利用表达细胞色素 P450（P450）基因的 tolC 和/或 acrAB 基因突变的大肠杆菌菌株，对普伐他汀（6α-羟基-异普伐他汀）进行了生物转化。使用acrAB、tolC和tolC acrAB突变菌株生产普伐他汀的水平分别提高了3.7倍、7.0倍和7.1倍。同样，使用表达单个 P450 基因的 tolC acrAB 突变菌株，25-羟基维生素 D3 和 25-羟基 4-胆甾烯-3-酮的产量分别增加了 2.2 倍和 16 倍。这种生物转化效率的提高可归因于细胞内底物数量和活性 P450s 浓度的增加。这些结果表明，我们利用表达 P450 基因的 tolC acrAB 突变大肠杆菌菌株实现了高效生物转化的多功能方法。

  DOI：

  10.1271/bbb.80627

文献信息

• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。