Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 | 71989-38-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸
• 中文别名: N-(9-芴甲氧羰基)-叔丁基-L-酪氨酸；Fmoc-O-叔丁基酪氨酸；芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-酪氨酸；Nα-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-O-叔丁基-L-酪氨酸；芴甲氧羰基-氧叔丁基-酪氨酸；FMOC-O-叔丁基-L-酪氨酸；Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Tyr(tBu)-OH
• 英文名称: Fmoc-Tyr(tBu)-OH
• 英文别名: Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH；Fmoc-Tyr(OtBu)-OH；Fmoc-L-Tyr(Ot-Bu)-OH；Fmoc-O-tert-butyl-L-tyrosine；Fmoc-Tyr(^tBu)–OH；Fmoc-Tyr(tBu)；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 71989-38-3
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₅
• mdl: MFCD00037129
• 分子量: 459.542
• InChiKey: JAUKCFULLJFBFN-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 熔点：
  ~150 °C (dec.)
• 比旋光度：
  -28 º (c=1, DMF)
• 沸点：
  658.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMF（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924 29 70
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

化学性质
白色结晶性粉末；不溶于水和石油醚，但易溶于乙酸乙酯、甲醇及DMF。熔点范围为150-151℃。其比旋光度在不同溶剂中有所差异：[α]_D²⁰+5.2°（溶剂浓度为0.5-2.0 mg/ml，乙酸乙酯）、[α]_D²⁰-27.6°（同上条件但使用DMF）以及[α]_D²⁰-6°（甲醇）。

用途
主要用于多肽合成，作为氨基酸保护单体。

生产方法
将O-叔丁基-L-酪氨酸悬浮于二氧六环中，然后与芴甲氧羰基叠氮进行酰化反应以制备粗产品。在pH值为9-10的条件下，使用乙酸乙酯抽提，并通过重结晶进一步精制得到最终产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 在 劳森试剂 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 {(S)-1-[(S)-2-(4-tert-Butoxy-phenyl)-1-(4,5-dihydro-thiazol-2-yl)-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Peptidyl Aldehydes from Thiazolidines

  摘要：

  Peptidyl aldehydes were synthesized using thiazolidine peptides as precursors. Hydrolysis of the heterocycles is easily accomplished using cupper salts to furnish the peptidyl aldehydes with very good yield and with no epimerization. (C) 1997 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00383-3
• 作为产物：
  描述：

  芴甲氧羰基-L-酪氨酸-叔丁酯 在 水 作用下， 生成 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  支持的用于连续流化学的催化活性超分子水凝胶。

  摘要：

  受生物学启发，超分子化学的当前目标之一是控制分子自组装产生的新功能的出现。特别地，一些肽可以自组装并产生能够支撑水凝胶的异常催化活性的纤维网络。不幸的是，这些材料的机械脆性与工艺发展是不相容的，这将这一令人兴奋的领域传递给了学术界的好奇心。在这里，我们表明可以通过支持多孔材料壁上的酶促肽自组装来克服这一缺陷。我们应用此策略在开孔聚合物泡沫中生长了酯酶样催化活性超分子水凝胶（CASH），填充了整个内部空间。我们支持的CASH材料对灭活的酯具有很高的效率，并能实现外消旋物的动力学拆分。这种混合材料足够坚固，可用于连续流反应器，并且可重复使用且在数月内稳定。

  DOI：

  10.1002/anie.201909424
• 作为试剂：
  描述：

  (Z)-2-甲氧基-5-(2-(7-甲氧基-苯并[d][1,3]二氧代-5-基)乙烯基)苯胺 在 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91%的产率得到3,4-Methylenedioxy-5,4'-dimethoxy-3'-(O-But-N-a-Fmoc-L-Tyr)-amido-Z-stilbene
  参考文献：
  名称：

  [EN] TYROSTATIN AND RELATED ANTICANCER DRUGS
  [FR] TYROSTATIN ET MEDICAMENTS ANTICANCEREUX ASSOCIES

  摘要：

  本发明涉及具有抗肿瘤活性的新化合物以及它们的合成方法。这些化合物的化学式为（I），其中R选自NH2、NH3Cl、NH-Cys、NH-Gly、NH-Phe、NH-Ser、NH-Trp、NH-Tyr和NH-Val等组成的群，并且其药用盐。

  公开号：

  WO2004052875A1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of leucine enkephalin turn mimetics
  作者：David Blomberg、Paul Kreye、Chris Fowler、Kay Brickmann、Jan Kihlberg

  DOI：10.1039/b515618a

  日期：——

  A cyclic Leu-enkephalin mimetic containing a 7-membered ring, and two linear analogues, has been prepared on solid phase. In the cyclic mimetic the intramolecular (1–4) hydrogen bond found in crystalline Leu-enkephalin has been replaced by an ethylene bridge. In addition, the amide bond between Tyr1 and Gly2 has been replaced by a methylene ether isostere and Gly3 has been deleted. The two linear analogues both contain the methylene ether isostere instead of the Tyr1-Gly2 amide bond and the shorter of the two lacks Gly3. The three compounds, and a β-turn mimetic analogous to the 7-membered turn mimetic but with Gly3 included, were evaluated for specific binding to μ- and δ-opioid receptors in rat brain membranes. With the exception of the β-turn mimetic the three other Leu-enkephalin analogues all bound with varying affinity to the μ- and δ-opioid receptors. From the results it could be concluded that Leu-enkephalin binds in a turn conformation to the opiate receptors, but that this conformation is not a (1–4) β-turn.

  一种含七元环的环状亮氨酸脑啡肽模拟物及两种线性类似物已通过固相合成制备。在环状模拟物中，结晶态亮氨酸脑啡肽中的分子内(1–4)氢键被乙烯桥取代。此外，酪氨酸1和甘氨酸2之间的酰胺键被甲撑醚同位素取代，且甘氨酸3被删除。两种线性类似物均含有甲撑醚同位素，而非酪氨酸1-甘氨酸2的酰胺键；其中较短者缺乏甘氨酸3。这三种化合物以及一种类似于七元环转折模拟物但包含甘氨酸3的β-转折模拟物，均在鼠脑膜中针对μ-和δ-阿片受体的特异性结合进行了评估。除β-转折模拟物外，其他三种亮氨酸脑啡肽类似物均以不同亲和力结合到μ-和δ-阿片受体。结果表明，亮氨酸脑啡肽以转折构象结合于阿片受体，但此构象并非(1–4)β-转折。
• Synthesis and Biological Activity of Peptide α-Ketoamide Derivatives as Proteasome Inhibitors
  作者：Salvatore Pacifico、Valeria Ferretti、Valentina Albanese、Anna Fantinati、Eleonora Gallerani、Francesco Nicoli、Riccardo Gavioli、Francesco Zamberlan、Delia Preti、Mauro Marastoni

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00233

  日期：2019.7.11

  Proteasome activity affects cell cycle progression as well as the immune response, and it is largely recognized as an attractive pharmacological target for potential therapies against several diseases. Herein we present the synthesis of a series of pseudodi/tripeptides bearing at the C-terminal position different α-ketoamide moieties as pharmacophoric units for the interaction with the catalytic threonine

  蛋白酶体活性影响细胞周期进程以及免疫应答，并且它被广泛认为是针对几种疾病的潜在疗法的有吸引力的药理学靶标。在本文中，我们提出了在C末端位置带有不同α-酮酰胺部分的一系列假二/三肽的合成，作为药效学单元，用于与维持蛋白酶体蛋白水解作用的苏氨酸残基相互作用。其中，我们确定了1-萘基衍生物13c是20S蛋白酶体β5亚基的有效和选择性抑制剂，在体外表现出纳摩尔效价（β5IC 50 = 7 nM，β1IC 50 = 60μM，β2IC 50> 100μM）。此外，它显着抑制人结肠直肠癌细胞系HCT116的增殖并诱导其凋亡。
• Development and Evaluation of Novel Phosphotyrosine Mimetic Inhibitors Targeting the Src Homology 2 Domain of Signaling Lymphocytic Activation Molecule (SLAM) Associated Protein
  作者：Chi-Yuan Chu、Chun-Ping Chang、Yun-Ting Chou、Handoko、Yi-Ling Hu、Lee-Chiang Lo、Jing-Jer Lin

  DOI：10.1021/jm301610q

  日期：2013.4.11

  Specific interactions between Src homology 2 (SH2) domain-containing proteins and the phosphotyrosine-containing counterparts play significant role in cellular protein tyrosine kinase (PTK) signaling pathways. The SH2 domain inhibitors could potentially serve as drug candidates in treating human diseases. Here we have incorporated a novel phosphotyrosine mimetic, which is an unusual amino acid carrying

  含Src同源2（SH2）域的蛋白质与含磷酸酪氨酸的对应物之间的特异性相互作用在细胞蛋白质酪氨酸激酶（PTK）信号传导途径中起着重要作用。SH2域抑制剂可以潜在地作为治疗人类疾病的候选药物。在这里，我们将新型磷酸酪氨酸模拟物（一种带有环saligenyl（cycloSal）磷酸二酯部分的不寻常氨基酸）掺入二肽中，以研究其对含SH2结构域蛋白的抑制作用。还建立了基于板的测定法，以筛选破坏SLAM磷酸肽（信号淋巴细胞活化分子）与其相互作用蛋白SAP（SLAM相关蛋白）之间相互作用的抑制剂。我们用IC 50鉴定了许多抑制剂值在17–35μM的范围内，这意味着带有cycloSal磷酸二酯的氨基酸可以模拟磷酸酪氨酰残基。我们的结果也提高了将新开发的磷酸酪氨酸模拟部分整合到为其他含SH2结构域蛋白设计的抑制剂中的可能性。
• Identification of Pyridine Synthase Recognition Sequences Allows a Modular Solid-Phase Route to Thiopeptide Variants
  作者：Walter J. Wever、Jonathan W. Bogart、Albert A. Bowers

  DOI：10.1021/jacs.6b05389

  日期：2016.10.19

  Bacillus cereus ATCC 14579. Through a series of truncations, we define a minimum recognition sequence (RS) that is necessary and sufficient for TclM activity. This RS can be readily synthesized and ligated to linear thiopeptide cores prepared via solid-phase peptide synthesis (SPPS), giving an efficient and modular route to thiopeptide variants. We exploit this strategy to define C-terminal core peptide requirements

  硫肽是结构复杂、具有生物活性的天然产物，来源于核糖体合成和翻译后修饰的肽。最近发现一组显着的酶通过正式的 [4 + 2] 环加成催化硫肽核心三噻唑基吡啶的形成。这些吡啶合酶通常在硫肽生物合成的后期作用以影响 N 末端前导肽的大环化和切割，使其成为制备新硫肽变体的潜在有用的生物催化剂。在这里，我们研究了蜡样芽孢杆菌 ATCC 14579 中硫西林生物合成对 TclM 的前导肽要求。通过一系列截断，我们定义了 TclM 活性所必需和充分的最小识别序列 (RS)。这种 RS 可以很容易地合成并连接到通过固相肽合成 (SPPS) 制备的线性硫肽核心，从而为硫肽变体提供高效和模块化的途径。我们利用这种策略来定义 C 末端核心肽的要求，并探索两种吡啶合酶 TclM 和 TbtD 的混杂性差异，最终检查它们获得新结构变体的能力。
• Fast and Facile Synthesis of 4-Nitrophenyl 2-Azidoethylcarbamate Derivatives from <i>N</i>-Fmoc-Protected α-Amino Acids as Activated Building Blocks for Urea Moiety-Containing Compound Library
  作者：Ying-Ying Chen、Li-Te Chang、Hung-Wei Chen、Chia-Ying Yang、Ling-Wei Hsin

  DOI：10.1021/acscombsci.6b00160

  日期：2017.3.13

  A fast and facile synthesis of a series of 4-nitrophenyl 2-azidoethylcarbamate derivatives as activated urea building blocks was developed. The N-Fmoc-protected 2-aminoethyl mesylates derived from various commercially available N-Fmoc-protected α-amino acids, including those having functionalized side chains with acid-labile protective groups, were directly transformed into 4-nitrophenyl 2-azidoethylcarbamate

  快速，简便地合成了一系列4-硝基苯基2-叠氮基乙基氨基甲酸酯衍生物作为活化尿素的基础。衍生自各种市售N -Fmoc保护的α-氨基酸的N -Fmoc保护的2-氨基乙基甲磺酸酯，包括那些具有带有酸不稳定保护基的官能化侧链的氨基酸，直接转化为4-硝基苯基2-叠氮基乙基氨基甲酸酯衍生物。通过一锅两步反应1 h。这些尿素结构单元用于制备一系列含尿素部分的米托蒽醌-氨基酸共轭物，产率为75-92％，尿素化合物文库的平行溶液相合成由30个成员组成，总产率为38-70％ 。