(1S,3R,6R)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one | 52153-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,3R,6R)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one
• 英文别名: Trans-Caran-4-on；(1alpha,4alpha,6alpha)-4,7,7-Trimethylbicyclo(4.1.0)heptan-3-one；(1S,4R,6R)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one
• CAS: 52153-58-9
• 化学式: C₁₀H₁₆O
• 分子量: 152.236
• InChiKey: ABSCYWMYRVUUIC-PRJMDXOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  208.5±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.950±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R,6R)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 四氧化锇 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 tetracarbonyldi-μ-chlorodirhodium(I) 、 一氧化碳 、 三氟化硼乙醚 、 氢氟酸 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 对二甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 二乙酰基苯甲酰基香豌豆醇
  参考文献：
  名称：

  从 (+)-3-Carene 14 步合成 (+)-Ingenol

  摘要：

  Ingenol Ingenuity 二萜类 Ingenol 是最近商业化用于治疗光化性角化病（一种癌前期皮肤病）的局部药物的核心结构。从生产它的大戟属植物中采购该化合物的效率相对较低，因此 Jørgensen 等人。（第 878 页，8 月 1 日在线发表）从相对简单且廉价的单萜手性 (+)-3-carene 开始设计了一种化学合成方法。合成序列包括 14 个步骤——不到之前到达目标的化学途径的一半——并且依赖于两阶段方法，灵感来自假定的生物合成途径，其中稠环框架的初步组装先于外围的羟基化. 二萜类化合物的化学途径可以提高治疗癌前皮肤病的药物的生产效率。Ingenol 是一种具有独特结构的二萜类化合物，其衍生物具有重要的抗癌活性，包括最近获得食品和药物管理局批准的 Picato，这是一种用于治疗癌前皮肤状况光化性角化病的一流药物。目前，该化合物低效地来自大戟属植物。在这里，我们详细介绍了一种高效、高度立体控制的

  DOI：

  10.1126/science.1241606
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3R,6S)-3-chloro-7,7-dimethyl-4-methylenebicyclo[4.1.0]heptane 在 LDBB 、 氧气 、 臭氧 、 硫脲 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (1S,3R,6R)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-Ingenol 的简明合成方法的开发

  摘要：

  复杂的二萜 (+)-ingenol 具有独特的挑战性支架，构成了最近批准的抗癌药物的核心。这个完整的说明详细介绍了 1 的短合成的发展，该合成发生在两个独立的阶段（环化酶和氧化酶），在萜烯生物合成之后松散地建模。叙述了建立 Pauson-Khand 方法建立碳框架可行性的初步模型研究。还介绍了导致开发 7 步环化酶阶段以将 (+)-3-carene 转化为合适的 tigliane 型核心的广泛研究。克服了各种竞争性频哪醇重排和环化反应，开发了一个 7 步氧化酶相生产 (+)-ingenol。通过 DFT 计算进一步检查了关键的频哪醇重排，

  DOI：

  10.1021/ja501881p

文献信息

• [EN] METHODS OF SYNTHESIS OF INGENOL AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE D'INGÉNOL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：LEO LAB LTD

  公开号：WO2014191457A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates generally to methods of synthesis of diterpene heterocylic compounds. More particularly, the present invention relates to efficient methods of synthesis of ingenol (Formula (21), CAS 30220-46-3), from a compound of formula (1). The present invention also provides for various advantageous intermediates along the synthetic route of ingenol. Efficient synthesis of ingenol is important in the design and synthesis of related analogues, such as ingenol-3-angelate.

  本发明一般涉及二萜杂环化合物的合成方法。更具体地，本发明涉及从式（1）化合物高效合成英吉醇（式（21），CAS 30220-46-3）的方法。本发明还提供了在英吉醇的合成途中的各种有利的中间体。高效合成英吉醇对于设计和合成相关类似物，如英吉醇-3-安榴酸酯，是重要的。
• Ten-Step Asymmetric Total Synthesis of (+)-Pepluanol A
  作者：Po Yuan、Christa K. G. Gerlinger、Jan Herberger、Tanja Gaich

  DOI：10.1021/jacs.1c05257

  日期：2021.8.11

  Curtin–Hammett-driven stereoconvergent intramolecular Diels–Alder reaction. A Nozaki–Hiyama–Kishi reaction comprises the connective step, bringing together the seven-membered enone system bearing the dienophile and the diene in the side chain. Subsequent stereoconvergent IMDA reaction furnishes the carboskeleton of the natural product in only 7 steps. The reactions were carried out on a gram scale up

  介绍了 pepluanol A ( 1 )的第一个不对称合成。合成路线非常简洁（10 步），并具有 Curtin-Hammett 驱动的立体会聚分子内 Diels-Alder 反应。Nozaki-Hiyama-Kishi 反应包括连接步骤，将带有亲二烯体和侧链二烯的七元烯酮系统结合在一起。随后的立体会聚 IMDA 反应仅需 7 个步骤即可提供天然产物的碳骨架。反应以克级规模进行，直至高级中间体，包括立体会聚分子内 Diels-Alder 反应。
• [EN] METHOD FOR PREPARING INGENOL-3-HEXANOATE, METHOD FOR PREPARING 3-ETHYNYL-3-HYDROXY-4,7,7-TRIMETHYLBICYCLO[4.1.0]HEPTANE-2-CARBALDEHYDE, AND METHOD FOR PREPARING THE COMPOUND 2,2-DIMETHYL-4-ETHYNYL-5-TRIPHENYLPHOSPHORUS ANYLIDENE-1,3-DIOXANE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INGÉNOL-3-HEXANOATE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 3-ÉTHYNYL-3-HYDROXY-4.7.7-TRIMÉTHYLBICYCLO[4.1.0]HEPTANE-2-CARBALDÉHYDE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU COMPOSÉ 2,2-DIMÉTHYL-4-ÉTHYNYL-5-TRIPHÉNYLPHOSPHORANYLIDÈNE-1,3-DIOXANE<br/>[PT] MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE INGENOL-3-HEXANOATO, MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE 3-ETINIL-3-HIDROXI-4.7.7-TRIMETILBICICLO[4.1.0]HEPTANO-2-CARBALDEÍDO E MÉTODO DE PREPARAÇÃO DO COMPOSTO 2,2-DIMETIL-4-ETINIL-5-TRIFENILFOSFORANILIDENO-1,3-DIOXANO
  申请人：AMAZÔNIA FITOMEDICAMENTOS LTDA

  公开号：WO2016191837A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  A presente invenção refere-se a método de preparação de ingenol-3-hexanoato assim como ingenol-3-hexanoato obtido por tal processo.

  这个发明涉及一种制备3-己酸基-英吉利醇的方法，以及通过该方法获得的3-己酸基-英吉利醇。
• [EN] METHOD FOR PREPARING INGENOL-5,20-ACETONIDE, METHOD FOR PREPARING 3-ETHYNYL-3-HYDROXY-4,7,7-TRIMETHYLBICYCLO[4.1.0]HEPTANE-2-CARBALDEHYDE, METHOD FOR PREPARING THE COMPOUND 2,2-DIMETHYL-4-ETHYNYL-5-TRIPHENYLPHOSPHORUS ANYLIDENE-1,3-DIOXANE AND INTERMEDIATE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INGÉNOL-5,20-ACÉTONIDE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 3-ÉTHYNYL-3-HYDROXY-4.7.7-TRIMÉTHYLBICYCLO[4.1.0]HEPTANE-2-CARBALDÉHYDE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU COMPOSÉ 2,2-DIMÉTHYL-4-ÉTHYNYL-5-TRIPHÉNYLPHOSPHORANYLIDÈNE-1,3-DIOXANE, ET COMPOSÉ INTERMÉDIAIRE<br/>[PT] MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE INGENOL-5,20-ACETONIDA, MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE 3-ETINIL-3-HIDROXI-4.7.7-TRIMETILBICICLO[4.1.0] HEPTANO-2-CARBALDEÍDO, MÉTODO DE PREPARAÇÃO DO COMPOSTO 2,2-DIMETIL-4-ETINIL-5 -TRIFENILFOSFORANILIDENO-1,3-DIOXANO E COMPOSTO INTERMEDIÁRIO
  申请人：AMAZÔNIA FITOMEDICAMENTOS LTDA

  公开号：WO2016191835A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  A presente invenção refere-se a método de preparação de ingenol-5,20- acetonida, assim como ingenol-5,20-acetonida obtida por tal processo. A invenção visa também novos compostos intermediários na preparação de ingenol-5,20- acetonida.

  本发明涉及一种制备英吉利醇-5,20-乙酸酯的方法，以及由该方法获得的英吉利醇-5,20-乙酸酯。该发明还涉及在制备英吉利醇-5,20-乙酸酯过程中的新型中间体化合物。
• Regioselective routes to nucleophilic optically active 2- and 3-carene systems
  作者：Leo A. Paquette、Robert J. Ross、Yao Jun Shi

  DOI：10.1021/jo00292a039

  日期：1990.3