二乙酰基苯甲酰基香豌豆醇 | 54706-99-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 二乙酰基苯甲酰基香豌豆醇
• 中文别名: 20-去氧巨大戟醇；20-去氧巨大戟萜醇
• 英文名称: (1aR,2S,5R,5aS,6S,8aS,9R,10aR)-5,5a,6-trihydroxy-1,1,4,7,9-pentamethyl-1a,2,5,5a,6,9,10,10a-octahydro-1H-2,8a-methanocyclopenta[a]cyclopropa[e][10]annulen-11-one
• 英文别名: 20-deoxyingenol；(1S,4S,5S,6R,9S,10R,12R,14R)-4,5,6-trihydroxy-3,7,11,11,14-pentamethyltetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dien-15-one
• CAS: 54706-99-9
• 化学式: C₂₀H₂₈O₄
• 分子量: 332.44
• InChiKey: FOSYZKSOJUQLTD-NHPMXQBPSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-209℃(Decomposition)
• 沸点：
  470.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（150.41 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

20-Deoxyingenol 是一种从 Euphorbia kansui 的根中分离出的二萜。它可通过促进体外转录因子 EB (TFEB) 的核易位来增强自噬和溶酶体生物发生，同时在骨关节炎（OA）研究中具有应用价值。

体外研究

• 在2.5-10 mM浓度下，20-Deoxyingenol 可在24小时内保护软骨细胞免受叔丁基氢过氧化物 (TBHP; 100 μM) 引起的细胞死亡。
• 5-10 mM 浓度的20-Deoxyingenol 能减少 TBHP 引起的凋亡蛋白 cleaved-caspase3 和衰老蛋白 p16INK4a 的上调。
• 在2.5-40 mM浓度下，20-Deoxyingenol 于24小时内对软骨细胞没有细胞毒性（低于10 mM）。
• 10 mM的20-Deoxyingenol 可在TBHP处理后的24小时内恢复自噬流。
• 4-10 mM 浓度下，20-Deoxyingenol 能增加 TBHP 处理后软骨细胞中的 TFEB 核水平。

体内研究

在小鼠的前交叉韧带部分切断模型（DMM）中，20 mg/kg剂量的20-Deoxyingenol （腹腔注射8周）能够缓解OA的发展。

动物模型	10周龄 C57BL/6 雄性野生型 (WT) 小鼠
剂量	20 mg/kg
给药方式	腹腔注射，每日一次，连续8周
结果	相比于 DMM 组：
	- 关节间隙略微加宽
	- 骨密度和钙化减少
	- 术后透明软骨 (HC) 的厚度下降减缓，关节组织中的软骨细胞紊乱和增生减轻
	- 艺术性软骨表面的侵蚀较少，氨基聚糖含量增加
	- LAMP1 和 LC3 II 免疫染色点更多，cleaved-caspase3 和 P16INK4a 减少
	- TFEB 核水平增加

以上数据表明20-Deoxyingenol 在 OA 模型中具有潜在的治疗效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙酰基苯甲酰基香豌豆醇 在 selenium(IV) oxide 、 甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.25h， 以76%的产率得到ingenol
  参考文献：
  名称：

  从 (+)-3-Carene 14 步合成 (+)-Ingenol

  摘要：

  Ingenol Ingenuity 二萜类 Ingenol 是最近商业化用于治疗光化性角化病（一种癌前期皮肤病）的局部药物的核心结构。从生产它的大戟属植物中采购该化合物的效率相对较低，因此 Jørgensen 等人。（第 878 页，8 月 1 日在线发表）从相对简单且廉价的单萜手性 (+)-3-carene 开始设计了一种化学合成方法。合成序列包括 14 个步骤——不到之前到达目标的化学途径的一半——并且依赖于两阶段方法，灵感来自假定的生物合成途径，其中稠环框架的初步组装先于外围的羟基化. 二萜类化合物的化学途径可以提高治疗癌前皮肤病的药物的生产效率。Ingenol 是一种具有独特结构的二萜类化合物，其衍生物具有重要的抗癌活性，包括最近获得食品和药物管理局批准的 Picato，这是一种用于治疗癌前皮肤状况光化性角化病的一流药物。目前，该化合物低效地来自大戟属植物。在这里，我们详细介绍了一种高效、高度立体控制的

  DOI：

  10.1126/science.1241606
• 作为产物：
  描述：

  3,4-O-isopropylidene-20-deoxyingenol 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以92%的产率得到二乙酰基苯甲酰基香豌豆醇
  参考文献：
  名称：

  大戟醇的全合成

  摘要：

  具有重要生物学意义的二萜大萜醇的全合成已经完成。采用闭环烯烃复分解构建了“由内向外”的四环骨架，并通过一系列非对映选择性反应完成合成。还制备了另一种天然存在的 20-deoxyingenol。

  DOI：

  10.1021/ja044123l

文献信息

• [EN] METHODS OF SYNTHESIS OF INGENOL AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE D'INGÉNOL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：LEO LAB LTD

  公开号：WO2014191457A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates generally to methods of synthesis of diterpene heterocylic compounds. More particularly, the present invention relates to efficient methods of synthesis of ingenol (Formula (21), CAS 30220-46-3), from a compound of formula (1). The present invention also provides for various advantageous intermediates along the synthetic route of ingenol. Efficient synthesis of ingenol is important in the design and synthesis of related analogues, such as ingenol-3-angelate.

  本发明一般涉及二萜杂环化合物的合成方法。更具体地，本发明涉及从式（1）化合物高效合成英吉醇（式（21），CAS 30220-46-3）的方法。本发明还提供了在英吉醇的合成途中的各种有利的中间体。高效合成英吉醇对于设计和合成相关类似物，如英吉醇-3-安榴酸酯，是重要的。
• On the Active Principles of the Euphorbiaceae, IX^a Ingenane Type Diterpene Esters from Five Euphorbia Species
  作者：H. Gotta、W. Adolf、H. J. Opferkuch、E. Hecker

  DOI：10.1515/znb-1984-0525

  日期：1984.5.1

  Investigations of E. antiquorum, E. helioscopia, E. palustris, E. peplus and E. quadrialata for irritant and tumor promoting constituents afforded several new ingenane type diterpene esters derived from the parent alcohols ingenol and 20-deoxyingenol and from the hitherto unknown 20- deoxy-16-hydroxyingenol and 20-deoxy-13.16-dihydroxyingenol. The irritant activities of the natural compounds are reported together with some aspects on structure activity relationships

  对 E. antiquorum、E. helioscopia、E. palustris、E. peplus 和 E. quadrialata 进行的刺激和肿瘤促进成分的研究发现了几种新的因格诺醇和 20-去氧因格诺醇的二萜酯衍生物，以及迄今为止未知的 20-去氧-16-羟基因格诺醇和 20-去氧-13,16-二羟基因格诺醇。报道了这些天然化合物的刺激活性，以及一些关于结构活性关系的方面。
• Development of a Concise Synthesis of (+)-Ingenol
  作者：Steven J. McKerrall、Lars Jørgensen、Christian A. Kuttruff、Felix Ungeheuer、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja501881p

  日期：2014.4.16

  oxidase) as loosely modeled after terpene biosynthesis. Initial model studies establishing the viability of a Pauson-Khand approach to building up the carbon framework are recounted. Extensive studies that led to the development of a 7-step cyclase phase to transform (+)-3-carene into a suitable tigliane-type core are also presented. A variety of competitive pinacol rearrangements and cyclization reactions

  复杂的二萜 (+)-ingenol 具有独特的挑战性支架，构成了最近批准的抗癌药物的核心。这个完整的说明详细介绍了 1 的短合成的发展，该合成发生在两个独立的阶段（环化酶和氧化酶），在萜烯生物合成之后松散地建模。叙述了建立 Pauson-Khand 方法建立碳框架可行性的初步模型研究。还介绍了导致开发 7 步环化酶阶段以将 (+)-3-carene 转化为合适的 tigliane 型核心的广泛研究。克服了各种竞争性频哪醇重排和环化反应，开发了一个 7 步氧化酶相生产 (+)-ingenol。通过 DFT 计算进一步检查了关键的频哪醇重排，
• Identification, structural modification, and dichotomous effects on human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication of ingenane esters from Euphorbia kansui
  作者：Qingbo Liu、Wei Li、Li Huang、Yoshihisa Asada、Susan L. Morris-Natschke、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee、Kazuo Koike

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.020

  日期：2018.8

  Euphorbia kansui showed potent anti-HIV-1 activity during screening of a library composed of plant extracts from Euphorbiaceae and Thymelaeaceae families. Bioassay-guided isolation led to identification of ingenane esters as the active compounds. Further chemical modification resulted in 3-(2-naphthoyl)ingenol (23), which exhibited the most potent anti-HIV-1 activity. Compound 23 also acted as an

  甘蓝大戟（Euphorbia kansui）在筛选由大戟科和百里香科的植物提取物组成的文库时显示出强大的抗HIV-1活性。生物测定指导下的分离导致鉴定了in烷酸酯作为活性化合物。进一步的化学修饰产生了3-（2-萘甲酰基）ingenol（23），表现出最有效的抗HIV-1活性。在潜在感染的U1细胞模型和T细胞潜在HIV-1模型JLat-A2中，化合物23在激活HIV-1复制时还充当HIV-1潜伏期逆转剂。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF INGENOL-3-ANGELATE FROM 20-DEOXY-INGENOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INGÉNOL-3-ANGÉLATE À PARTIR DE 20-DÉSOXY-INGÉNOL
  申请人：LEO LAB LTD

  公开号：WO2014012836A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention provides a method for preparing ingenol-3-angelate.

  本发明提供了一种制备3-安吉酯英吉醇的方法。