(1R,3R,6S)-3-chloro-7,7-dimethyl-4-methylenebicyclo[4.1.0]heptane | 30925-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机氯化物
• 英文名称: (1R,3R,6S)-3-chloro-7,7-dimethyl-4-methylenebicyclo[4.1.0]heptane
• 英文别名: (-)-trans-4-chloro-3(10)-carene；(-)-4-chloro-3(10)-carene；(1S,4R)-4-chloro-car-3(10)-ene；(1S,4R)-4-Chlor-car-3(10)-en；4α-Chlor-3(10)-caren；(1R,3R,6S)-3-chloro-7,7-dimethyl-4-methylidenebicyclo[4.1.0]heptane
• CAS: 30925-23-6
• 化学式: C₁₀H₁₅Cl
• 分子量: 170.682
• InChiKey: YFWAJOAPNLBMKE-DJLDLDEBSA-N

物化性质

• 沸点：
  207.6±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R,6S)-3-chloro-7,7-dimethyl-4-methylenebicyclo[4.1.0]heptane 在 氧气 、 臭氧 、 硫脲 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以13.8 g的产率得到(1S,3R,6R)-4-chloro-7,7-dimethylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-Ingenol 的简明合成方法的开发

  摘要：

  复杂的二萜 (+)-ingenol 具有独特的挑战性支架，构成了最近批准的抗癌药物的核心。这个完整的说明详细介绍了 1 的短合成的发展，该合成发生在两个独立的阶段（环化酶和氧化酶），在萜烯生物合成之后松散地建模。叙述了建立 Pauson-Khand 方法建立碳框架可行性的初步模型研究。还介绍了导致开发 7 步环化酶阶段以将 (+)-3-carene 转化为合适的 tigliane 型核心的广泛研究。克服了各种竞争性频哪醇重排和环化反应，开发了一个 7 步氧化酶相生产 (+)-ingenol。通过 DFT 计算进一步检查了关键的频哪醇重排，

  DOI：

  10.1021/ja501881p
• 作为产物：
  描述：

  (+)-3-蒈烯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R,3R,6S)-3-chloro-7,7-dimethyl-4-methylenebicyclo[4.1.0]heptane
  参考文献：
  名称：

  (+)-Ingenol 的简明合成方法的开发

  摘要：

  复杂的二萜 (+)-ingenol 具有独特的挑战性支架，构成了最近批准的抗癌药物的核心。这个完整的说明详细介绍了 1 的短合成的发展，该合成发生在两个独立的阶段（环化酶和氧化酶），在萜烯生物合成之后松散地建模。叙述了建立 Pauson-Khand 方法建立碳框架可行性的初步模型研究。还介绍了导致开发 7 步环化酶阶段以将 (+)-3-carene 转化为合适的 tigliane 型核心的广泛研究。克服了各种竞争性频哪醇重排和环化反应，开发了一个 7 步氧化酶相生产 (+)-ingenol。通过 DFT 计算进一步检查了关键的频哪醇重排，

  DOI：

  10.1021/ja501881p

文献信息

• [EN] METHODS OF SYNTHESIS OF INGENOL AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE D'INGÉNOL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：LEO LAB LTD

  公开号：WO2014191457A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates generally to methods of synthesis of diterpene heterocylic compounds. More particularly, the present invention relates to efficient methods of synthesis of ingenol (Formula (21), CAS 30220-46-3), from a compound of formula (1). The present invention also provides for various advantageous intermediates along the synthetic route of ingenol. Efficient synthesis of ingenol is important in the design and synthesis of related analogues, such as ingenol-3-angelate.

  本发明一般涉及二萜杂环化合物的合成方法。更具体地，本发明涉及从式（1）化合物高效合成英吉醇（式（21），CAS 30220-46-3）的方法。本发明还提供了在英吉醇的合成途中的各种有利的中间体。高效合成英吉醇对于设计和合成相关类似物，如英吉醇-3-安榴酸酯，是重要的。
• Uzarewicz; Scianowski; Bakowska-Janiszewska, Polish Journal of Chemistry, 2000, vol. 74, # 6, p. 777 - 783
  作者：Uzarewicz、Scianowski、Bakowska-Janiszewska

  DOI：——

  日期：——
• Uzarewicz; Scianowski; Bakowska-Janiszewska, Polish Journal of Chemistry, 2000, vol. 74, # 8, p. 1079 - 1083
  作者：Uzarewicz、Scianowski、Bakowska-Janiszewska

  DOI：——

  日期：——
• Arbuzov,B.A. et al., Doklady Chemistry, 1970, vol. 195, p. 804 - 807
  作者：Arbuzov,B.A. et al.

  DOI：——

  日期：——
• METHODS OF SYNTHESIS OF INGENOL AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Leo Laboratories Limited

  公开号：EP3004036B1

  公开（公告）日：2017-11-22