6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-B]吡嗪-3-基]甲基]-喹啉 | 943540-75-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-B]吡嗪-3-基]甲基]-喹啉
• 中文别名: 6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪-3-基]甲基]喹啉
• 英文名称: JNJ-38877605
• 英文别名: 6-(difluoro(6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl)methyl)quinoline；6-[difluoro-[6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]methyl]quinoline
• CAS: 943540-75-8
• 化学式: C₁₉H₁₃F₂N₇
• 分子量: 377.356
• InChiKey: JRWCBEOAFGHNNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.50
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥18.85 mg/mL； ≥3.25 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

生物活性 JNJ-38877605是一种ATP竞争性的c-Met抑制剂，IC50为4 nM，作用于c-Met比作用于200种其他酪氨酸和丝苏氨酸激酶选择性高600倍。Phase 1。

体外研究 JNJ-38877605是小分子ATP竞争性c-Met抑制剂，IC50为4 nM。它对c-Met的选择性远高于其他200多种不同酪氨酸和丝苏氨酸激酶（选择性高600多倍），能够有效抑制HGF刺激的和组成型激活的c-Met磷酸化。在按500 nM剂量作用于EBC1、GTL16、NCI-H1993和MKN45细胞时，JNJ-38877605明显降低了Met和RON磷酸化水平，后者是侵袭性生长中的关键因素。最新研究还显示，该化合物在GTL16细胞中调节IL-8、GROα、uPAR和IL-6的分泌。

体内研究 JNJ-38877605每天按40 mg/kg剂量口服给药于携带GTL16移植瘤的小鼠72小时，明显降低了血浆中人类IL-8（从0.150 ng/mL降至0.050 ng/mL）和GROα（从0.080 ng/mL降至0.030 ng/mL）的水平。相同剂量处理后，血液中的uPAR浓度也减少了50%以上。

特征 JNJ-38877605是小分子ATP竞争性c-Met催化活性抑制剂。

靶点

Target	Value
c-Met	4 nM

体外研究 JNJ-38877605是小分子ATP竞争性c-Met抑制剂，IC50为4 nM。它对c-Met的选择性远高于其他200多种不同酪氨酸和丝苏氨酸激酶（选择性高600多倍），能够有效抑制HGF刺激的和组成型激活的c-Met磷酸化。在按500 nM剂量作用于EBC1、GTL16、NCI-H1993和MKN45细胞时，JNJ-38877605明显降低了Met和RON磷酸化水平，后者是侵袭性生长中的关键因素。最新研究还显示，该化合物在GTL16细胞中调节IL-8、GROα、uPAR和IL-6的分泌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-B]吡嗪-3-基]甲基]-喹啉 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 6-(difluoro-[6-(methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]methyl)quinoline 1.3 hydrochloride 0.6 hydrate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/75567

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-溴喹啉 在 copper(l) iodide 、 氢氟酸 咪唑 、 sodium hydroxide 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 四氟化碳 、 水 、 sodium iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙二醇甲醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 60.08h， 生成 6-[二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-B]吡嗪-3-基]甲基]-喹啉
  参考文献：
  名称：

  WO2008/155378

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING TOLL-LIKE RECEPTOR AGONIST AND COMBINATION THERAPIES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS COMPRENANT UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL ET POLYTHÉRAPIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018198091A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are antibody conjugates comprising toll-like receptor agonists and the use of such conjugates for the treatment of cancer. In some embodiments, the conjugates comprise anti-HER2 antibodies. In some embodiments, the conjugates are used in combination with a second therapeutic agent.

  本文提供了包含Toll样受体激动剂的抗体偶联物，以及利用这些偶联物治疗癌症的用途。在某些实施例中，这些偶联物包括抗HER2抗体。在某些实施例中，这些偶联物与第二治疗剂联合使用。
• [EN] 6 - SUBSTITUTED 3 - (QUINOLIN- 6 - YLTHIO) - [1,2,4] TRIAZOLO [4, 3 -A] PYRADINES AS TYROSINE KINASE<br/>[FR] 3-(QUINOLIN-6-YLTHIO)-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRADINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 À ACTIVITÉ TYROSINE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013038362A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof: Formula (I) wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  该发明涉及公式(I)化合物及其盐：公式(I)其中的取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造治疗此类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伙伴一起使用，以及制备公式(I)化合物的方法。
• NOVEL 3,5-DISUBSTITUTED-3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE AND 3,5- DISUBSTITUTED -3H-[1,2,3]TRIAZOLO[4,5-B] PYRIDINE COMPOUNDS AS MODULATORS OF C-MET PROTEIN, ETC
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US20150057309A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention provides compounds useful as c-Met protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of c-Met kinase mediated disease or disorders with them.

  本发明提供了作为c-Met蛋白激酶调节剂有用的化合物，以及制备它们的方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行治疗、预防和/或改善c-Met激酶介导的疾病或疾病的方法。
• [EN] ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING TOLL-LIKE RECEPTOR AGONIST<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS COMPRENANT UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017072662A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  Provided herein are antibody conjugates comprising toll-like receptor agonists and the use of such conjugates for the treatment of cancer. In some embodiments, the conjugates comprise anti-HER2 antibodies.

  本文提供了包含Toll样受体激动剂的抗体偶联物，以及利用这些偶联物治疗癌症的用途。在某些实施例中，这些偶联物包括抗HER2抗体。
• Triazolopyridine Compounds
  申请人：CHEN Chao

  公开号：US20130245002A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof: wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  本发明涉及公式(I)化合物及其盐：其中取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造用于治疗这类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伴侣一起存在，以及制备公式(I)化合物的方法。