5-氯-4-氟吲哚 | 376646-56-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-4-氟吲哚
• 英文名称: 5-chloro-4-fluoroindole
• 英文别名: 5-chloro-4-fluoro-1H-indole
• CAS: 376646-56-9
• 化学式: C₈H₅ClFN
• mdl: MFCD01074494
• 分子量: 169.586
• InChiKey: PUXLENMUVGGZNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  22-23 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  299.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

5-氯-4-氟吲哚是一种有机化学中间体，可以由4-氟吲哚为起始原料制备得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-4-氟吲哚 在 lithium aluminium tetrahydride 、 ammonium acetate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-[2-(5-chloro-4-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl]-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  WO2023/130070

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟硝基苯 在 正丁基锂 、 五甲基二乙烯三胺 、 四丁基氟化铵 、 仲丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-氯-4-氟吲哚
  参考文献：
  名称：

  寻求简单性和灵活性：合理获取 12 种氟代吲哚羧酸

  摘要：

  所有十二个在苯并环上带有氟取代基和羧基的吲哚羧酸已经被制备出来。直接来自相应的氟吲哚或氯化衍生物。通过氢/金属置换（“金属化”），或通过卤素/金属置换从溴或碘氟吲哚中提取，有机金属中间体每次都被二氧化碳捕获。在大多数情况下，尽管不是所有情况，五元环中的氮原子必须由三烷基甲硅烷基保护。一些溴或碘氟吲哚成功地经受了重卤素的碱性梯度驱动的选择性迁移。在通往目标化合物的途中意外发现。是 5-氟-N-（三烷基甲硅烷基）吲哚的严格位点选择性金属化（4-位的独家去质子化）。氟吲哚虽然以前是已知的，但可以使用 Bartoli 或 Leimgruber-Batcho 方法从适当取代的硝基苯中更方便地获得。精心设计了一种新的非常有吸引力的吲哚合成，包括 N-酰基保护的苯胺的邻位锂化，然后是邻位甲酰化、Wittig 氯亚甲基化和碱催化环化，并伴有脱氯化氢。这五个连续的步骤可以简化为一个方便的一锅协议。[在 SciFinder

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600118

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH STING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR TRAITER DES ÉTATS ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE STING
  申请人：IFM DUE INC

  公开号：WO2021138434A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt, and/or hydrate, and/or cocrystal, and/or drug combination of the compound) that inhibit (e.g., antagonize) Stimulator of Interferon Genes (STING). Said chemical entities are useful, e.g., for treating a condition, disease or disorder in which increased (e.g., excessive) STING activation (e.g., STING signaling) contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the condition, disease or disorder (e.g., cancer) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions containing the same as well as methods of using and making the same.

  本公开涉及化学实体（例如，一种化合物或药用可接受盐，和/或水合物，和/或共晶体，和/或该化合物的药物组合），可抑制（例如，拮抗）干扰素基因激活器（STING）。所述化学实体可用于治疗条件、疾病或障碍，其中增加（例如，过度）STING激活（例如，STING信号传导）对主体（例如，人类）的病理和/或症状和/或病情进展有贡献（例如，癌症）。本公开还涉及含有相同化学实体的组合物，以及使用和制备这些组合物的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH STING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DES ÉTATS ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE STING
  申请人：IFM DUE INC

  公开号：WO2022015957A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt, and/or hydrate, and/or cocrystal, and/or drug combination of the compound) that inhibit (e.g., antagonize) Stimulator of Interferon Genes (STING). Said chemical entities are useful, e.g., for treating a condition, disease or disorder in which increased (e.g., excessive) STING activation (e.g., STING signaling) contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the condition, disease or disorder (e.g., cancer) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions containing the same as well as methods of using and making the same.

  本公开涉及化学实体（例如，一种化合物或一种药用可接受的盐，和/或水合物，和/或共晶体，和/或化合物的药物组合），其抑制（例如，对抗）干扰素基因激活剂（STING）。所述化学实体可用于治疗在其中增加（例如，过度）STING激活（例如，STING信号传导）导致病理和/或症状和/或病情进展的疾病或紊乱的情况，例如癌症，在受试者（例如，人类）中。本公开还涉及含有相同化学实体的组合物，以及使用和制备相同的方法。
• [EN] METHOD OF MANUFACTURING SERTINDOLE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DU SERTINDOLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1998051685A1

  公开（公告）日：1998-11-19

  (EN) A process of manufacturing sertindole comprising preparation of N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxy-4-chlorophenyl)glycine, by reacting an alkalimetal salt of 2,5-dichlorobenzoic acid with an alkalimetal salt of N-(4-fluorophenyl)glycine in an aqueous, alkaline environment in the presence of a copper catalyst; cyclisation of N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxy-4-chlorophenyl)glycine to the corresponding 3-acetoxy-indole; reduction of the 3-acetoxy-indole and subsequent elimination of H2O thereby obtaining 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)indole which is reacted with 4-piperidone in a mixture of an acetic acid and concentrated HC1; reduction of the resulting 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indole and reaction of this compound with 1-(2-chloroethyl)-2-imidazolidinon in order to obtain sertindole. Alternatively, 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indole is first reacted with 1-(2-chloroethyl)-2-imidazolidinon followed by reduction thereby obtaining sertindole. This process uses reactants and solvents that are suitable and allowed in large scale manufacture. Furthermore good total yields are obtained.(FR) Selon un procédé permettant de fabriquer du sertindole, on prépare la N-(4-fluorophényl)-N-(2-carboxy-4-chlorophényl)glycine en faisant réagir un sel d'un métal alcalin de l'acide 2,5-dichlorobenzoïque avec un sel d'un métal alcalin de la N-(4-fluorophényl)glycine dans un environnement alcalin aqueux, en présence d'un catalyseur à base de cuivre; on cyclise la N-(4-fluorophényl)-N-(2-carboxy-4-chlorophényl)glycine de façon à obtenir le 3-acétoxy-indole correspondant; on réduit le 3-acétoxy-indole et on élimine H2O, de façon à obtenir le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)indole, que l'on fait réagir avec la 4-pipéridone dans un mélange d'acide acétique et de HCl concentré; on réduit le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-3-(1,2,3,6-tétrahydropyridine-4-yl)indole obtenu et on fait réagir ce composé avec la 1-(2-chloro-éthyl)-2-imidazolidinone afin d'obtenir le sertindole. On peut aussi faire réagir d'abord le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-3-(1,2,3,6-tétrahydropyridine-4-yl)indole avec la 1-(2-chloro-éthyl)-2-imidazolidinone, puis réduire, de façon à obtenir le sertindole. Ce procédé utilise des réactifs et des solvants adaptés et autorisés pour une fabrication à grande échelle, et permet d'obtenir des rendements élevés.

  一种制备Sertindole的过程，包括制备N-（4-氟苯基）-N-（2-羧基-4-氯苯基）甘氨酸，通过在碱性水环境中，在铜催化剂的存在下，将2,5-二氯苯甲酸的碱金属盐与N-（4-氟苯基）甘氨酸的碱金属盐反应；将N-（4-氟苯基）-N-（2-羧基-4-氯苯基）甘氨酸环化成相应的3-乙酰氧吲哚；还原3-乙酰氧吲哚并随后消除H2O，从而获得5-氯-1-（4-氟苯基）吲哚，该化合物在乙酸和浓盐酸的混合物中与4-哌啶酮反应；还原所得的5-氯-1-（4-氟苯基）-3-（1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）吲哚并将该化合物与1-（2-氯乙基）-2-咪唑烷酮反应，以获得Sertindole。或者，首先将5-氯-1-（4-氟苯基）-3-（1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）吲哚与1-（2-氯乙基）-2-咪唑烷酮反应，然后还原，从而获得Sertindole。该过程使用适合于大规模制造的反应物和溶剂，并且获得良好的总收率。
• 一种杂环化合物及其在医药上的应用
  申请人：[en]CHENGDU BAIYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]成都百裕制药股份有限公司

  公开号：WO2024149242A1

  公开（公告）日：2024-07-18

  涉及通式（I）所示杂环化合物，或者其立体异构体、氘代物、药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、代谢产物或共晶，还涉及其药物组合物以及它们在用于治疗MRGPRX4依赖性病症的药物中的用途。
• METHOD OF MANUFACTURING SERTINDOLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0983264A1

  公开（公告）日：2000-03-08