N6-[叔丁氧羰基]-N2-[芴甲氧羰基]-2-甲基-L-赖氨酸 | 1202003-49-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N6-[叔丁氧羰基]-N2-[芴甲氧羰基]-2-甲基-L-赖氨酸
• 中文别名: 芴甲氧羰基-α-甲基-Epsilon-叔丁基-赖氨酸；N-FMOC-N'-BOC-α-甲基-L-赖氨酸
• 英文名称: N-Fmoc-N'-Boc-α-methyl-L-lysine
• 英文别名: Fmoc-(aMe)Lys(Boc)-OH；(S)-^tBoc-Fmoc-α-methyl-α-lysine-OH；Fmoc-αMe-lysine(Boc)-OH；(L)-Fmoc-α-Me-Lys(Boc)-OH；(S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylhexanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 1202003-49-3
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₆
• 分子量: 482.577
• InChiKey: MYQXEVZHWDILHG-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  687.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• TSCA：
  No
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S23,S24/25,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38,R40,R67
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺 、 Fmoc-3-(2-萘基)-L-丙氨酸 、 Fmoc-2-氨基异丁酸 、 Fmoc-N'-乙酰基-L-赖氨酸 、 Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺 、 芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸 、 O-[2-[[叔丁氧羰基]氨基]乙基]-N-[芴甲氧羰基]-L-酪氨酸 、 (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(7-methyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid 、 N6-[叔丁氧羰基]-N2-[芴甲氧羰基]-2-甲基-L-赖氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸 、 ammonium acetate 在 2-肟氰乙酸乙酯 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 4-甲基哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Ac-[Pen]*-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]*-Phe[4-(2-aminoethoxy)]-[2-Nal]-[αmeK]-[Lys(Ac)]-N-[Aib]-[Ahx]-NH₂ acetate, Pen-Pen disulfide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PEPTIDE INHIBITORS OF INTERLEUKIN-23 RECEPTOR AND THEIR USE TO TREAT INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] INHIBITEURS PEPTIDIQUES DU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE-23 ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER DES MALADIES INFLAMMATOIRES

  摘要：

  本发明提供了新型的干扰素-23受体肽抑制剂，以及相关的组合物和使用这些肽抑制剂治疗或预防各种疾病和疾病的方法，包括炎症性肠病。

  公开号：

  WO2021146454A1
• 作为产物：
  描述：

  在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.33h， 生成 N6-[叔丁氧羰基]-N2-[芴甲氧羰基]-2-甲基-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  的各种新颖的合成正交保护的C- α -methyllysine类似物和含有（A伐普肽类似物的生物学评价小号）-α甲基赖氨酸†

  摘要：

  含有季碳中心的前手性的二酯丙二酸已成功地转化为一组不同的吨的Boc-的Fmoc-α 2,2通过获得手性丙二酸半酯的中间体-methyllysine-OH类似物通过酶促（猪肝酯酶，PLE）水解。侧链中1至6个亚甲基单元之间不等的各种手性半酯中间体可实现中等至高的光学纯度，并具有良好的收率。根据所得手性半酯的立体化学构型，具有各种侧链长度的丙二酸二酯的PLE水解似乎遵循琼斯的PLE模型。既定的合成策略允许α的两种对映体的结构2,2-methyllysine类似物，和（小号）-β 2,2- -methyllysine类似物从由保护基团的简单的操作共同的合成子。两个不同的简单且成本有效的合成策略是为α的合成所述2,2- -methyllysine类似物。所描述的策略应在制备具有非天然成分的新型肽文库中发挥重要作用赖氨酸类似物。阿伐普肽类似物掺入（小号）-α 2,2- -methyllysine制备

  DOI：

  10.1039/c3ob41282b

文献信息

• Engineering strategy to improve peptide analogs: from structure-based computational design to tumor homing
  作者：David Zanuy、Francisco J. Sayago、Guillem Revilla-López、Gema Ballano、Lilach Agemy、Venkata Ramana Kotamraju、Ana I. Jiménez、Carlos Cativiela、Ruth Nussinov、April M. Sawvel、Galen Stucky、Erkki Ruoslahti、Carlos Alemán

  DOI：10.1007/s10822-012-9623-5

  日期：2013.1

  We present a chemical strategy to engineer analogs of the tumor-homing peptide CREKA (Cys-Arg-Glu-Lys-Ala), which binds to fibrin and fibrin-associated clotted plasma proteins in tumor vessels (Simberg et al. in Proc Natl Acad Sci USA 104:932–936, 2007) with improved ability to inhibit tumor growth. Computer modeling using a combination of simulated annealing and molecular dynamics were carried out to design targeted replacements aimed at enhancing the stability of the bioactive conformation of CREKA. Because this conformation presents a pocket-like shape with the charged groups of Arg, Glu and Lys pointing outward, non-proteinogenic amino acids α-methyl and N-methyl derivatives of Arg, Glu and Lys were selected, rationally designed and incorporated into CREKA analogs. The stabilization of the bioactive conformation predicted by the modeling for the different CREKA analogs matched the tumor fluorescence results, with tumor accumulation increasing with stabilization. Here we report the modeling, synthetic procedures, and new biological assays used to test the efficacy and utility of the analogs. Combined, our results show how studies based on multi-disciplinary collaboration can converge and lead to useful biomedical advances.

  CREKA（Cys-Arg-Glu-Lys-Ala）能与肿瘤血管中的纤维蛋白和纤维蛋白相关凝血浆蛋白结合（Simberg 等人，发表于 Proc Natl Acad Sci USA 104:932-936, 2007），具有更强的抑制肿瘤生长的能力。我们采用模拟退火和分子动力学相结合的方法进行了计算机建模，以设计有针对性的替代物，从而提高 CREKA 生物活性构象的稳定性。由于这种构象呈现出类似口袋的形状，Arg、Glu 和 Lys 的带电基团指向外侧，因此我们选择了 Arg、Glu 和 Lys 的非蛋白源氨基酸 α-甲基和 N-甲基衍生物，并对其进行了合理设计，将其加入到 CREKA 类似物中。根据建模预测，不同 CREKA 类似物的生物活性构象的稳定性与肿瘤荧光结果相吻合，肿瘤蓄积量随着稳定性的增加而增加。在此，我们报告了建模、合成过程以及用于测试类似物疗效和实用性的新生物检测方法。我们的研究结果综合展示了基于多学科合作的研究如何汇聚在一起，并带来有用的生物医学进步。
• 一种N-Fmoc-N′-Boc-α-甲基-L-赖氨酸的制备方法
  申请人：上海药坦药物研究开发有限公司

  公开号：CN114276278A

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明属于医药化学领域，具体涉及一种N‑Fmoc‑N'‑Boc‑α‑甲基‑L‑赖氨酸（以下简称化合物1）的制备方法。本发明针对现有的N‑Fmoc‑N'‑Boc‑α‑甲基‑L‑赖氨酸的制备方法中步骤冗长、副产物含量高、收率低、生产安全性差的缺陷，提供了一种新的合成路线及制备方法：以1，4‑二碘丁烷为起始物料，与化合物3进行亲核取代生成化合物4，再与化合物2在KHMDS作用下，生成化合物5，然后经氢化还原脱除手性辅基与保护基，再上Fmoc保护得到化合物1，总收率52.6%。该路线经4步汇聚式合成得到N‑Fmoc‑N'‑Boc‑α‑甲基‑L‑赖氨酸，生产周期大幅缩短。该方法具备生产工艺步骤简单、收率高、副产物少、工艺安全性高、稳定性好以及绿色环保的优势。
• N-Fmoc-N′-Boc-α-甲基-L-赖氨酸的制备方法
  申请人：上海药坦药物研究开发有限公司

  公开号：CN114349712A

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明公开了一种N‑Fmoc‑N'‑Boc‑α‑甲基‑L‑赖氨酸的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在碱性试剂存在下，将化合物3和化合物6在溶剂中进行如下的反应，得到化合物4即可；所述的碱性试剂为氨基化碱金属盐。本发明的制备方法可以高收率和高手性纯度得到产品，具有较好的应用前景。
• Enantioselective synthesis of (L)-Fmoc-α-Me-Lys(Boc)-OH via diastereoselective alkylation of oxazinone as a chiral auxiliary
  作者：Satendra S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.09.148

  日期：2009.12

  Benzyl (2R,3S)-(-)-6-oxo-2,3-diphenyl-4-morpholinecarboxylate (4) was successively alkylated with methyl iodide and 1,4-diiodobutane using a base. In each alkylation step anti-alkylated product formed exclusively. The iodo group was displaced with azide, which served as a precursor for the side-chain amino function. Catalytic hydrogenation with concomitant cleavage of the chiral auxiliary afforded (L)-alpha-Me-Lys-OH (9) in a total of four steps in good yield. (L)-Fmoc-alpha-Me-Lys(Boc)-OH (16) was obtained from 9 via regioselective benzyloxycarbonylation. Alternately, (L)-Fmoc-alpha-Me-Lys(Boc)-OH (16) was obtained via Staudinger reduction of azide (8) in a total of six steps in good yield. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel synthesis of various orthogonally protected Cα-methyllysine analogues and biological evaluation of a Vapreotide analogue containing (S)-α-methyllysine
  作者：Souvik Banerjee、Walker J. Wiggins、Jessie L. Geoghegan、Catherine T. Anthony、Eugene A. Woltering、Douglas S. Masterson

  DOI：10.1039/c3ob41282b

  日期：——

  2-methyllysine analogues, and a (S)-β2,2-methyllysine analogue from a common synthon by straightforward manipulation of protecting groups. Two different straightforward and cost effective synthetic strategies are described for the synthesis of α2,2-methyllysine analogues. The described strategies should find significant usefulness in preparing novel peptide libraries with unnatural lysine analogues. A Vapreotide

  含有季碳中心的前手性的二酯丙二酸已成功地转化为一组不同的吨的Boc-的Fmoc-α 2,2通过获得手性丙二酸半酯的中间体-methyllysine-OH类似物通过酶促（猪肝酯酶，PLE）水解。侧链中1至6个亚甲基单元之间不等的各种手性半酯中间体可实现中等至高的光学纯度，并具有良好的收率。根据所得手性半酯的立体化学构型，具有各种侧链长度的丙二酸二酯的PLE水解似乎遵循琼斯的PLE模型。既定的合成策略允许α的两种对映体的结构2,2-methyllysine类似物，和（小号）-β 2,2- -methyllysine类似物从由保护基团的简单的操作共同的合成子。两个不同的简单且成本有效的合成策略是为α的合成所述2,2- -methyllysine类似物。所描述的策略应在制备具有非天然成分的新型肽文库中发挥重要作用赖氨酸类似物。阿伐普肽类似物掺入（小号）-α 2,2- -methyllysine制备