Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸 | 71989-35-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苏氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸
• 中文别名: N-芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸；Nα-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-O-叔丁基-L-苏氨酸；芴甲氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸；N-(9-芴甲氧羰基)-叔丁基-L-苏氨酸；Fmoc-O叔丁基-L-苏氨酸；Fmoc-Thr(tBu)-OH；Fmoc-L-Thr(tBu)-OH
• 英文名称: Fmoc-Thr(tBu)-OH
• 英文别名: Fmoc-L-Thr(tBu)-OH；Fmoc-Thr(OtBu)-OH；N-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-O-(tert-butyl)-L-threonine；(2S,3R)-3-tert-butoxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)butanoic acid；Fmoc-O-tert-butyl-L-threonine；Fmoc-Thr(tBu)；Fmoc-T(tBu)；(2S,3R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]butanoic acid
• CAS: 71989-35-0
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₅
• 分子量: 397.471
• InChiKey: LZOLWEQBVPVDPR-VLIAUNLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-134 °C
• 比旋光度：
  40 º (c=1, chloroform)
• 沸点：
  520.91°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2197 (rough estimate)
• 溶解度：
  在乙酸乙酯中几乎透明

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29242990
• 危险品运输编号：
  OTH
• 危险标志：
  GHS09
• 危险性描述：
  H410
• 危险性防范说明：
  P273,P501

制备方法与用途

产品特性

Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸是苏氨酸的一种衍生物，具备氨基酸的常见特性。它可用作氨基酸保护单体，在多肽等生物大分子的制备过程中广泛应用。此外，该物质也可作为合成其他有机化合物的中间体，如药物和生物标记物。

应用

Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸主要应用于生物化学基础研究及生物大分子合成领域。它广泛用于肽类和蛋白质的合成中，并且可以作为一种氨基酸单元引入到肽链中，以改变其生物活性和化学性质等特性。

化学性质

Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸是一种白色结晶性粉末状物质。该化合物不溶于水和石油醚，但能溶解于乙酸乙酯及DMF（二甲基亚砜）中。熔点为129-132℃，在乙酸乙酯中的比旋光度为[α]²₀⁺D +15.5°(0.5-2.0 mg/ml)，而在DMF中的比旋光度则为[α]²₀⁻D -4.5°(0.5-2.0 mg/ml)。

用途

主要用于多肽合成，并作为氨基酸保护单体使用。

生产方法

将O-叔丁基-L-苏氨酸悬浮于二氧六环溶液中，与芴甲氧羰基叠氮进行酰化反应以获得粗产品。随后在pH值为9-10的条件下用乙酸乙酯进行抽提，并通过重结晶精制得最终产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三苯甲硫醇 、 Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87%的产率得到S-trityl (2S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(tert-butoxy)butanethioate
  参考文献：
  名称：

  自由基介导的酰基硫醇-烯反应快速合成生物分子硫酯衍生物

  摘要：

  生物相关烯烃和硫代酸组分之间自由基介导的酰基硫醇-烯反应能够快速、化学选择性和高产率地形成硫酯。该反应与能够进行分子内酰基转移的底物结合，允许获得超出硫醚键的天然和修饰产物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202100615
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Thr(but)-O-Pha 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸
  参考文献：
  名称：

  Application of t-butyldimethylsilyl ethers of serine, threonine and tyrosine in peptide syntheshsis

  摘要：

  The utility of Tbdms (t-butyldimethylsilyl) ethers, prepared conveniently in a one-pot procedure from N(alpha)-Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) and N(alpha)-Z (benzyloxycarbonyl) hydroxyamino acids, is demonstrated: peptide bond formation and esterification to 4-alkoxybenzylalcohol resin are achieved readily with these derivatives. The lability of the Tbdms ethers to various reagents enables selective deprotection of the hydroxyl side-chains after peptide chain assembly, desirable, e.g., for phosphorylation or glycosilation.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60836-5

文献信息

• Development and Evaluation of Novel Phosphotyrosine Mimetic Inhibitors Targeting the Src Homology 2 Domain of Signaling Lymphocytic Activation Molecule (SLAM) Associated Protein
  作者：Chi-Yuan Chu、Chun-Ping Chang、Yun-Ting Chou、Handoko、Yi-Ling Hu、Lee-Chiang Lo、Jing-Jer Lin

  DOI：10.1021/jm301610q

  日期：2013.4.11

  Specific interactions between Src homology 2 (SH2) domain-containing proteins and the phosphotyrosine-containing counterparts play significant role in cellular protein tyrosine kinase (PTK) signaling pathways. The SH2 domain inhibitors could potentially serve as drug candidates in treating human diseases. Here we have incorporated a novel phosphotyrosine mimetic, which is an unusual amino acid carrying

  含Src同源2（SH2）域的蛋白质与含磷酸酪氨酸的对应物之间的特异性相互作用在细胞蛋白质酪氨酸激酶（PTK）信号传导途径中起着重要作用。SH2域抑制剂可以潜在地作为治疗人类疾病的候选药物。在这里，我们将新型磷酸酪氨酸模拟物（一种带有环saligenyl（cycloSal）磷酸二酯部分的不寻常氨基酸）掺入二肽中，以研究其对含SH2结构域蛋白的抑制作用。还建立了基于板的测定法，以筛选破坏SLAM磷酸肽（信号淋巴细胞活化分子）与其相互作用蛋白SAP（SLAM相关蛋白）之间相互作用的抑制剂。我们用IC 50鉴定了许多抑制剂值在17–35μM的范围内，这意味着带有cycloSal磷酸二酯的氨基酸可以模拟磷酸酪氨酰残基。我们的结果也提高了将新开发的磷酸酪氨酸模拟部分整合到为其他含SH2结构域蛋白设计的抑制剂中的可能性。
• Identification of Pyridine Synthase Recognition Sequences Allows a Modular Solid-Phase Route to Thiopeptide Variants
  作者：Walter J. Wever、Jonathan W. Bogart、Albert A. Bowers

  DOI：10.1021/jacs.6b05389

  日期：2016.10.19

  Bacillus cereus ATCC 14579. Through a series of truncations, we define a minimum recognition sequence (RS) that is necessary and sufficient for TclM activity. This RS can be readily synthesized and ligated to linear thiopeptide cores prepared via solid-phase peptide synthesis (SPPS), giving an efficient and modular route to thiopeptide variants. We exploit this strategy to define C-terminal core peptide requirements

  硫肽是结构复杂、具有生物活性的天然产物，来源于核糖体合成和翻译后修饰的肽。最近发现一组显着的酶通过正式的 [4 + 2] 环加成催化硫肽核心三噻唑基吡啶的形成。这些吡啶合酶通常在硫肽生物合成的后期作用以影响 N 末端前导肽的大环化和切割，使其成为制备新硫肽变体的潜在有用的生物催化剂。在这里，我们研究了蜡样芽孢杆菌 ATCC 14579 中硫西林生物合成对 TclM 的前导肽要求。通过一系列截断，我们定义了 TclM 活性所必需和充分的最小识别序列 (RS)。这种 RS 可以很容易地合成并连接到通过固相肽合成 (SPPS) 制备的线性硫肽核心，从而为硫肽变体提供高效和模块化的途径。我们利用这种策略来定义 C 末端核心肽的要求，并探索两种吡啶合酶 TclM 和 TbtD 的混杂性差异，最终检查它们获得新结构变体的能力。
• Staudinger/aza-Wittig reaction to access<i>N</i>^β-protected amino alkyl isothiocyanates
  作者：L. Santhosh、S. Durgamma、Shekharappa Shekharappa、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1039/c8ob01061g

  日期：——

  A unified approach to access Nβ-protected amino alkyl isothiocyanates using Nβ-protected amino alkyl azides through a general strategy of Staudinger/aza-Wittig reaction is described. The type of protocol used to access isothiocyanates depends on the availability of precursors and also, especially in the amino acid chemistry, on the behavior of other labile groups towards the reagents used in the protocols;

  一种统一的方式来访问Ñ β -保护的氨基烷基异硫氰酸酯使用Ñ β描述了通过Staudinger / aza-Wittig反应的一般策略保护的氨基烷基叠氮化物。用于获得异硫氰酸酯的方案的类型取决于前体的可用性，尤其是在氨基酸化学中，还取决于其他不稳定基团对方案中所用试剂的行为。幸运的是，我们并不担心这两个因素，因为通过标准方案可以轻松制备前体叠氮化物，并且本方案可以为访问标题化合物铺平道路，而不会影响Boc，Cbz和Fmoc保护基以及苄基和叔丁基。侧链。本策略消除了使用胺来获得标题化合物的需要，因此，该方法是分步经济的。其他优点包括保留手性，方便处理和易于纯化。还制备了一些迄今未报告的化合物，所有最终化合物均通过IR，质量，旋光度和1 H和13 C NMR研究。
• Synthesis and biological evaluation of new salvinorin A analogues incorporating natural amino acids
  作者：Jakub Fichna、Kevin Lewellyn、Feng Yan、Bryan L. Roth、Jordan K. Zjawiony

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.046

  日期：2011.1

  The synthesis and in vitro evaluation of a new series of salvinorin A analogues substituted at the C(2) position with natural amino acids is reported. Compound , containing Val, displayed high affinity and full agonist activity at the kappa-opioid receptor. Analogues with bulky and/or aromatic residues were inactive, showing the importance of size and electronegativity of C(2)-substituents for binding

  报告了 C(2) 位被天然氨基酸取代的一系列新的 Salvinorin A 类似物的合成和体外评价。含有 Val 的化合物对 κ 阿片受体表现出高亲和力和完全激动剂活性。具有大体积和/或芳香族残基的类似物是无活性的，这表明C(2)-取代基的大小和电负性对于salvinorin A衍生物的结合亲和力的重要性。
• γ-Valerolactone (GVL): An eco-friendly anchoring solvent for solid-phase peptide synthesis
  作者：Othman Al Musaimi、Ayman El-Faham、Alessandra Basso、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151058

  日期：2019.9

  authorities have imposed restrictions to minimize or even stop its use. It has therefore become imperative to identify environmentally benign solvents to replace it. Here we report on a bio derived solvent, γ-valerolactone, for the incorporation of the first amino acid onto p-alkoxybenzyl alcohol resin in solid-phase peptide synthesis. Satisfactory loading values (by a spectrophotometric method) were

  由于CH 2 Cl 2的危险性，监管机构已施加限制以最小化或什至停止使用它。因此，必须找到对环境无害的溶剂来替代它。在这里，我们报告了一种生物衍生的溶剂γ-戊内酯，用于在固相肽合成中将第一个氨基酸掺入对烷氧基苄醇树脂中。达到了令人满意的负载值（通过分光光度法）。此外，还检查了外消旋化和二肽形成，发现是可接受的。