Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺 | 201531-88-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - FMOC-氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺
• 中文别名: N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-3,3-二甲基-L-半胱氨酸,L-青霉胺；N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-3,3-二甲基-L-半胱氨酸；N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-L-青霉胺；Fmoc-Pen(Trt)-OH
• 英文名称: Fmoc-Pen(Trt)-OH
• 英文别名: Fmoc-S-trityl-L-penicillamine；Fmoc-L-Pen(Trt)-OH；(R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methyl-3-(tritylthio)butanoicacid；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methyl-3-tritylsulfanylbutanoic acid
• CAS: 201531-88-6
• 化学式: C₃₉H₃₅NO₄S
• 分子量: 613.777
• InChiKey: XSGMGAINOILNJR-PGUFJCEWSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  33 º (c=1 in methanol)
• 沸点：
  768.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2930 90 16
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H413
• 储存条件：
  保存方法：存放在-15°C环境中。

制备方法与用途

用途

Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺是一种具有荧光性质的氨基酸衍生物。由于其结构特性导致发射峰重叠，它可以与氧氟沙星的激发峰重叠。当两种物质通过氢键作用结合后，会发生能量传递，从而形成一种具有良好荧光稳定性的发光体系，显著增强荧光强度。基于这一原理，可以建立新的荧光光度检测方法，促进基础化学的发展。此外，利用Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺结构中的羟基、亚氨基和不饱和碳氧双键等官能团，可以合成多种复杂的化合物。

合成方法

在冰盐浴下，将11mmol的1.1eq Fmoc-Cl逐滴滴加到含有10mmol、1eq S-三苯甲基-L-半胱氨酸和13mmol、1.3eq 30ml碳酸氢钠溶液的二氯甲烷中。滴加完毕后，将反应液升至室温，反应进行12小时。反应结束后，过滤滤饼并用二氯甲烷洗涤，合并有机相。随后，依次用水洗（20ml稀的碳酸氢钠）、盐酸水洗（20ml、0.5M稀盐酸）和饱和食盐水各洗涤一次。接着，使用无水硫酸钠干燥有机相2小时后过滤，旋干溶剂，最终得到目标产物Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-benzoyl-S-trityl-L-penicillamine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Titanium(IV)-Mediated Tandem Deprotection−Cyclodehydration of Protected Cysteine N-Amides:  Biomimetic Syntheses of Thiazoline- and Thiazole-Containing Heterocycles

  摘要：

  [GRAPHICS]The scope and limitations of TiCl4-mediated Delta(2)-thiazoline synthesis via tandem deprotection-dehydrocyclization of trityl-protected cysteine N-amides is presented. While chemical yields are acceptable (53-96%), the stereochemical outcomes vary on the basis of structural considerations and reaction conditions (22-99% ee). Racemization at the C(2)-exomethine position limits the utility of this method for the formation of a thiazoline within a peptide. Treatment of a tritylated Cys-Cys dipeptide with TiCl4 afforded the corresponding thiazole-thiazoline heterocycle 12 (38% yield, 97% ee).

  DOI：

  10.1021/ol000178q

文献信息

• [EN] FLUOROHYDROXYPROLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE PREPARATION OF PROTEOLYSIS TARGETED CHIMERAS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE FLUOROHYDROXYPROLINE UTILES DANS LA PRÉPARATION DE CHIMÈRES CIBLÉES PAR PROTÉOLYSE
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2018051107A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  There is provided novel small molecule E3 ubiquitin ligase protein binding ligand compounds, and to their utility in PROteolysis Targeted Chimeras (PROTACs), as well as processes for their preparation thereof, and use in medicine. There is particularly provided novel small molecule E3 ubiquitin ligase protein binding inhibitorcompounds based on a fluorohydroxyproline scaffold, to their utility as ligands in synthesizing novel PROTACs, and to synthetic methods therefor.

  提供了新型小分子E3泛素连接酶蛋白结合配体化合物，以及它们在蛋白质降解靶向嵌合物（PROTACs）中的用途，以及其制备的过程，以及在医学中的用途。特别提供了基于氟羟脯氨酸支架的新型小分子E3泛素连接酶蛋白结合抑制剂化合物，以及它们作为配体在合成新型PROTACs中的用途，以及用于此目的的合成方法。
• [EN] CONJUGATES OF GARFTASE INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INHIBITEURS DE LA GARFTASE
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016089879A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention described herein pertains to conjugates of GARFTase inhibitors. In particular, the invention described herein pertains to conjugates of GARFTase inhibitors that target the folate receptor for delivery of conjugated drugs to a mammalian recipient. Also described are methods of making and using conjugates of GARFTase inhibitors.

  本发明涉及GARFTase抑制剂的共轭物。具体来说，本发明涉及针对叶酸受体的GARFTase抑制剂的共轭物，用于将共轭药物传递给哺乳动物受体。还描述了制备和使用GARFTase抑制剂共轭物的方法。
• [EN] BETA-HAIRPIN PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES EN ÉPINGLE À CHEVEUX BÊTA
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2016150576A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Beta-hairpin peptidomimetics of the general formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, with P, T, Q., and optionally L being elements as defined in the description and the claims, have Gram-negative antimicrobial activity to e.g. inhibit the growth or to kill microorganisms such as Klebsiellapneumoniae and/or Acinetobacter baumannii and/or Escherichia coli and/or Pseudomonas aeruginosa. They ca n be used as medicaments to treat or prevent infections or as disinfectants for foodstuffs, cosmetics, medicaments or other nutrient-containing materials. These peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.

  Beta-发夹仿生肽的一般公式（I），及其药学上可接受的盐，其中P、T、Q.，以及可选的L作为描述和权利要求中定义的元素，具有抗革兰氏阴性微生物活性，例如抑制生长或杀灭肺炎克雷伯菌、包括鲍曼不动杆菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌等微生物。它们可用作药物治疗或预防感染，或用作食品、化妆品、药物或其他含营养物质的材料的消毒剂。这些仿生肽可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制造。
• [EN] SUBSTITUTED ADIPIC ACID AMIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] AMIDES DE L'ACIDE ADIPIQUE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012125622A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention provides compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is a five to eight membered monocyclic or a nine to twelve membered bicyclic heterocyclic ring, as further defined herein; Y is S, CH2, or CH; Z is CH or N; R7 and R9 are hydrogen or (C1-C6)alkyl; R2 is (C1 C6)alkoxy, OH, CN, (C1-C6)alkyl, halogen, or CF3; r and s are 0, 1, or 2; and R1 and R3 are as further defined herein. These compounds are agonists, partial agonists and/or modulators of the NPY4 receptor and may be used for the treatment and prophylaxis of obesity, food intake, and other diseases and conditions modulated by the NPY4 receptor.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是一个五至八元的单环或一个九至十二元的双环杂环环，如本文所进一步定义；Y是S、CH2或CH；Z是CH或N；R7和R9是氢或（C1-C6）烷基；R2是（C1-C6）烷氧基、羟基、氰基、（C1-C6）烷基、卤素或三氟甲基；r和s为0、1或2；R1和R3如本文所进一步定义。这些化合物是NPY4受体的激动剂、部分激动剂和/或调节剂，可用于治疗和预防肥胖、食物摄入和其他由NPY4受体调节的疾病和症状。
• Chemical synthesis of disulfide surrogate peptides by using beta-carbon dimethyl modified diaminodiacids
  作者：Ji-Bin Cui、Xiao-Xiong Wei、Rui Zhao、Huixia Zhu、Jing Shi、Donald Bierer、Yi-Ming Li

  DOI：10.1039/d1ob01715b

  日期：——

  incorporating Cys Cβ dimethyl modification, obtained by penicillamine (Pen)-based thiol alkylation. The utility of these new diaminodiacids was demonstrated by the synthesis of disulfide surrogates of oxytocin containing a short-span disulfide bond and of KIIIA with large-span disulfide bonds. This new type of synthetic bridge further extends the diaminodiacid toolbox to facilitate the study of the structure–activity

  用代谢稳定的等排体替代二硫键是提高富含二硫键的多肽对还原剂和异构酶的稳定性的有前景的策略。基于二氨基二酸的策略是构建二硫键模拟物的最有效方法之一，但迄今为止尚未开发出修饰的二氨基二酸。受二硫键的烷基化可以调节多肽活性这一事实的启发，我们在此报告了第一个结合 Cys C β的硫醚桥联二氨基二酸的例子二甲基改性，通过基于青霉胺（Pen）的硫醇烷基化获得。这些新的二氨基二酸的效用通过合成含有短跨度二硫键的催产素的二硫键替代物和具有大跨度二硫键的 KIIIA 来证明。这种新型合成桥进一步扩展了二氨基二酸工具箱，以促进对富含二硫键的肽的构效关系的研究。