芴甲氧羰基-N6-三甲基硅乙氧羰酰基-L-赖氨酸 | 122903-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 芴甲氧羰基-N6-三甲基硅乙氧羰酰基-L-赖氨酸
• 英文名称: Fmoc-Lys(Teoc)-OH
• 英文别名: Fmoc-L-Lys(Teoc)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-(2-trimethylsilylethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• CAS: 122903-68-8
• 化学式: C₂₇H₃₆N₂O₆Si
• 分子量: 512.678
• InChiKey: OPNHWQULKLODEU-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.21
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  芴甲氧羰基-N6-三甲基硅乙氧羰酰基-L-赖氨酸 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 Etifelmin 、 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， -40.0~20.0 ℃ 、253.31 kPa 条件下， 反应 171.17h， 生成 N^α-α-α-α-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-L-lysyl>-N^ε-<<2-(trimethylsilyl)ethoxy>carbonyl>-L-lysyl>-N^ε-<<2-(trimethylsilyl)ethoxy>carbonyl>-L-lysyl>-N^ε-<<2-(trimethylsilyl)ethoxy>carbonyl>-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  N.epsilon.-[[2-(Trimethylsilyl)ethoxy]carbonyl] derivatives of tri-L-lysine and tetra-L-lysine as potential intermediates in the block polymer synthesis of macromolecular drug conjugates

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00284a031
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯基三甲基硅乙基碳酸酯 、 FMOC-赖氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到芴甲氧羰基-N6-三甲基硅乙氧羰酰基-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  使用合成底物类似物对大肠杆菌进行动力学表征

  摘要：

  细菌对现有抗生素的耐药性对人类健康构成严重威胁。由于细菌细胞周围的肽聚糖层对于生存至关重要，因此参与肽聚糖生物合成的酶是设计新抗生素的有吸引力的目标。不幸的是，这些酶中的许多都难以研究，因为用于监测酶活性的底物要么不可用，要么在合适的测定条件下不可溶。这些问题可以通过使用合成替代底物来解决。我们最近报道了 MurG 的可溶性底物类似物的合成，该酶形成肽聚糖的 β-(1,4)-N-乙酰氨基葡萄糖-N-乙酰胞壁酰五肽亚基。使用这种底物类似物，我们已经能够开发出一种直接检测方法来监测酶的活性。我们现在报告大肠杆菌 MurG 的纯化以及在没有膜的情况下其动力学特性和底物要求的信息。这项工作奠定了基础...

  DOI：

  10.1021/ja991556t

文献信息

• Assessment of Structurally Diverse Philanthotoxin Analogues for Inhibitory Activity on Ionotropic Glutamate Receptor Subtypes: Discovery of Nanomolar, Nonselective, and Use-Dependent Antagonists
  作者：Sidsel Frølund、Angelo Bella、Anders S. Kristensen、Hanne L. Ziegler、Matthias Witt、Christian A. Olsen、Kristian Strømgaard、Henrik Franzyk、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1021/jm100886h

  日期：2010.10.28

  The analogues were studied using two-electrode voltage-clamp electrophysiology employing Xenopus laevis oocytes expressing GluA1i AMPA or GluN1/2A NMDA receptors. Several of the analogues showed significantly increased inhibition of the GluN1/2A NMDA receptor. Thus, an analogue containing N-(1-naphtyl)acetyl group showed an IC50 value of 47 nM. For the diamino acid-based analogues, the optimal spacer

  使用平行固相合成方法制备了一系列黄蜂毒素philanthotoxin-433的类似物，其中不对称的多胺部分被精胺交换，头基被各种结构上不同的部分取代。在三个类似物中，精胺部分延伸了一个氨基酸尾巴，六个化合物包含一个N-酰化的环己基丙氨酸，四个类似物基于一种新颖的二氨基酸设计，在N-环己基羰基和N-苯乙酰基取代基之间的间隔区长度发生了变化。使用表达GluA1 i的非洲爪蟾卵母细胞的两电极电压钳电生理学研究了类似物。AMPA或GluN1 / 2A NMDA受体。几种类似物显示出对GluN1 / 2A NMDA受体的抑制作用显着增加。因此，含有N-（1-萘基）乙酰基的类似物显示出IC 50值为47 nM。对于基于二氨基酸的类似物，确定了两个N-酰基之间的最佳间隔区长度，得到的类似物的IC 50值为106 nM。
• Modular Total Synthesis of Farnesyl Analogues of Cell Wall Precursors Lipid I and II Containing the <i>Staphylococcus aureus</i> Pentaglycine Bridge Modification
  作者：Lukas M. Wingen、Marvin Rausch、Tanja Schneider、Dirk Menche

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01004

  日期：2020.8.7

  A scalable and modular total synthesis of 3-lipid I and 3-lipid II was accomplished by a novel route involving an efficient solid phase synthesis of the peptide fragment and an effective chemoenzymatic attachment of the second sugar moiety. The generality of this route was further documented by the synthesis of an analogue bearing the pentaglycine interpeptidic bridge modification characteristic for

  通过一种新颖的途径完成了3-脂质I和3-脂质II的可扩展和模块化的总合成，该途径包括肽片段的有效固相合成和第二糖部分的有效化学酶连接。这条路线的普遍性进一步通过合成具有人类病原体金黄色葡萄球菌的五甘氨酸肽间桥修饰特征的类似物来证明。
• Substrates and Cyclic Peptide Inhibitors of the Oligonucleotide‐Activated Sirtuin 7**
  作者：Julie E. Bolding、Alexander L. Nielsen、Iben Jensen、Tobias N. Hansen、Line A. Ryberg、Samuel T. Jameson、Pernille Harris、Günther H. J. Peters、John M. Denu、Joseph M. Rogers、Christian A. Olsen

  DOI：10.1002/anie.202314597

  日期：2023.12.4

  The sirtuins are NAD⁺‐dependent lysine deacylases, comprising seven isoforms (SIRT1–7) in humans, which are involved in the regulation of a plethora of biological processes, including gene expression and metabolism. The sirtuins share a common hydrolytic mechanism but display preferences for different ϵ‐N‐acyllysine substrates. SIRT7 deacetylates targets in nuclei and nucleoli but remains one of the lesser studied of the seven isoforms, in part due to a lack of chemical tools to specifically probe SIRT7 activity. Here we expressed SIRT7 and, using small‐angle X‐ray scattering, reveal SIRT7 to be a monomeric enzyme with a low degree of globular flexibility in solution. We developed a fluorogenic assay for investigation of the substrate preferences of SIRT7 and to evaluate compounds that modulate its activity. We report several mechanism‐based SIRT7 inhibitors as well as de novo cyclic peptide inhibitors selected from mRNA‐display library screening that exhibit selectivity for SIRT7 over other sirtuin isoforms, stabilize SIRT7 in cells, and cause an increase in the acetylation of H3 K18.

  摘要sirtuins是一种依赖于NAD+的赖氨酸脱乙酰酶，在人类中有7种同工酶（SIRT1-7），它们参与了大量生物过程的调控，包括基因表达和新陈代谢。sirtuins具有共同的水解机制，但对ϵ-N-酰基赖氨酸底物有不同的偏好。SIRT7 可使细胞核和核小体中的靶标去乙酰化，但仍是七种同工酶中研究较少的一种，部分原因是缺乏特异性探究 SIRT7 活性的化学工具。在这里，我们表达了 SIRT7，并利用小角 X 射线散射揭示了 SIRT7 是一种单体酶，在溶液中具有较低的球状柔性。我们开发了一种荧光测定法，用于研究 SIRT7 的底物偏好，并评估调节其活性的化合物。我们报告了几种基于机制的 SIRT7 抑制剂以及从 mRNA 显示库筛选出的新环肽抑制剂，它们对 SIRT7 比其他 sirtuin 同工酶具有选择性，能稳定细胞中的 SIRT7，并能增加 H3 K18 的乙酰化。