Dysiherbaine | 185245-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Dysiherbaine
• 英文别名: (-)-dysiherbaine；(2R,3aR,6S,7R,7aR)-2-[(2S)-2-azaniumyl-2-carboxylatoethyl]-6-hydroxy-7-(methylazaniumyl)-3,3a,5,6,7,7a-hexahydrofuro[3,2-b]pyran-2-carboxylate
• CAS: 185245-55-0
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₇
• 分子量: 304.3
• InChiKey: YUSZFKPLFIQTGF-FDNSHYBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 Dysiherbaine 在 氯化亚砜 作用下， 反应 24.0h， 生成 (2R,3aR,6S,7R,7aR)-2-((S)-2-Amino-2-methoxycarbonyl-ethyl)-6-hydroxy-7-methylamino-hexahydro-furo[3,2-b]pyran-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Dysiherbaine:  A New Neurotoxic Amino Acid from the Micronesian Marine Sponge Dysidea herbacea

  摘要：

  A new amino acid, dysiherbaine (1), was isolated from a Micronesian sponge Dysidea herbacea., The structure was determined by using FABMS, ESIMS, FABMS/CID/MS, and one- and two-dimensional NMR experiments of 1 and its dimethyl derivative 3 to be a navel diamino dicarboxylic acid, which consisted of a cis-fused hexahydrofuro[3,2-b]pyran ring substituted with a 3-[2-aminopropanoic acid] side chain. The relative configuration of the bicyclic portion of 1 was determined by (3)J(H,H) analysis and difference NOE experiments, and that of the acyclic side chain was assigned by additional (2,3)J(C,H) analysis, measured by hetero half-filtered TOCSY (HETLOC) and phase sensitive HMBC experiments. Systemic administration of 1 induced neurotoxic symptoms in mice which were reminiscent of neuroexcitatory amino acids such as domoic acid. Dysiherbaine inhibited bindings of [H-3]-kainic acid (KA) and [H-3]-1-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), but not [H-3]-CGS-19755, an N-methyl-D-asparatic acid (NMDA) receptor antagonist, on rat brain synaptic membranes, suggesting that 1 is a selective agonist of non-NMDA type glutamate receptors in the central nervous system.

  DOI：

  10.1021/ja963953z
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,E)-1,7-di-O-benzyl-2,3-epoxy-5-heptene-1,4,7-triol 在 咪唑 、 盐酸 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 二甲基硫 、 氢氟酸 、 四丁基氯化铵 、 sodium methylate 、 二甲基氯化铝 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 diisopropyl (E)-azodicarboxylate 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 467.5h， 生成 Dysiherbaine
  参考文献：
  名称：

  (-)-Dysiherbaine 的全合成

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja000817s

文献信息

• Rapid and Efficient Synthesis of Dysiherbaine and Analogues to Explore Structure−Activity Relationships
  作者：Makoto Sasaki、Koichi Tsubone、Kunimori Aoki、Nobuyuki Akiyama、Muneo Shoji、Masato Oikawa、Ryuichi Sakai、Keiko Shimamoto

  DOI：10.1021/jo702116c

  日期：2008.1.1

  stereoselective introduction of an amino group at C8 by iodoaminocyclization prior to constructing the bicyclic ether skeleton. The amino acid appendage was efficiently constructed by a catalytic asymmetric hydrogenation of enamide ester 36. The synthetic route developed here provided access to several dysiherbaine analogues, including 9-epi-dysiherbaine (38), 9-deoxydysiherbaine (39), 9-methoxydysiherbaine (40)

  快速有效地合成了dysiherbaine（1），这是一种对离子型谷氨酸受体有效的亚型选择性激动剂。通过两种方法合成了关键中间体15。利用化合物的第一合成路线9，在我们neodysiherbaine A的前面的全合成的高级中间体，作为起始点，并且顺式取向的四氢吡喃环上的氨基醇功能已通过使用分子内亲设施总Ñ的2环化Ñ - Boc保护的氨基酒精20。一种替代，甚至更有效的合成方法，以15特征在于在构建双环醚骨架之前，通过碘氨基环化在C8处立体选择性地引入氨基。氨基酸附件是有效地通过催化不对称氢化酰胺酯36。这里开发的合成途径提供了几种dysiherbaine类似物的途径，包括9- epi- dysiherbaine（38），9-deoxydysiherbaine（39），9-methoxydysiherbaine（40）和N -ethyldysiherbaine（41）。初步的结构-活性关系研究
• Enantioselective Synthesis of (−)-Dysiherbaine
  作者：Ha Do、Chang Won Kang、Joon Hyung Cho、Scott R. Gilbertson

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01821

  日期：2015.8.21

  a selective agonist of non-NMDA type glutamate receptors, kainate receptors. An enantioselective synthesis of dysiherbaine is reported. Metathesis of the diene followed by conversion of the resulting alkene to the amino alcohol and addition of the amino acid provides the natural product. This synthesis differs from previous approaches to the molecule in that the functionality on the tetrahydropyran

  Dysiherbaine是一种从海洋海绵Dysidea草本植物中分离得到的天然产物，已被证明是非NMDA型谷氨酸受体，海藻酸盐受体的选择性激动剂。据报道，dysiherbaine的对映选择性合成。二烯的复分解，然后将所得的烯烃转化为氨基醇，并加入氨基酸，得到了天然产物。该合成与先前对该分子的方法不同之处在于，四氢吡喃环上的官能团在该路线的后期安装。
• Total Synthesis of Dysiherbaine
  作者：Dean Phillips、A. Richard Chamberlin

  DOI：10.1021/jo0107610

  日期：2002.5.1

  A convergent total synthesis of the marine natural product dysiherbaine was accomplished. The key steps of the synthesis are an alkylation at the gamma-carbon of a protected glutamate with a highly substituted pyran derived from mannose, which was followed by a ring-contraction cascade reaction, which simultaneously gave the tetrasubstituted carbon and the hexahydrofuro[3,2-b]pyran ring system of the

  完成了海洋天然产物dysiherbaine的聚合全合成。合成的关键步骤是在被保护的谷氨酸的γ-碳上用甘露糖衍生的高度取代的吡喃进行烷基化，然后进行环级联反应，同时生成四取代的碳和六氢呋喃[3，天然产物的2-b]吡喃环系统。
• Total synthesis of (−)-dysiherbaine
  作者：Nelma Carurucan Celindro、Tae Woo Kim、Sung Ho Kang

  DOI：10.1039/c2cc32736h

  日期：——

  The enantioselective synthesis of (-)-dysiherbaine (1) has been established with efficiency via a unique synthetic strategy involving the desymmetrization of 2-substituted glycerol to install a quaternary chiral carbon, which induces further stereochemistry in the bicyclic perhydrofuropyran through mercuriocyclization and epoxidation.

  （-）-dysiherbaine（1）的对映选择性合成已通过一种独特的合成策略得以有效建立，该策略涉及2-取代甘油的去对称化以安装季铵手性碳，后者通过巯基环化和环氧化作用在双环全氢呋喃中进一步诱导立体化学。
• Total synthesis of (−)-dysiherbaine, a novel neuroexcitotoxic amino acid
  作者：Makoto Sasaki、Tatsuki Koike、Ryuichi Sakai、Kazuo Tachibana

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00518-9

  日期：2000.5

  A total synthesis of (−)-dysiherbaine, a neuroexcitotoxic amino acid isolated from the Micronesian marine sponge Dysidea herbacea, starting from a carbohydrate precursor, is described. The present synthesis features a palladium(0)-catalyzed cross-coupling of the 6/5-bicyclic core with an amino acid residue.

  描述了从碳水化合物前体开始的（-）-dysiherbaine的全合成，这是一种从密克罗尼西亚海海绵Dysidea herbacea分离出的神经兴奋毒性氨基酸。本合成的特点是钯（0）催化的6/5双环核与氨基酸残基的交叉偶联。