7-羟基-2-喹诺酮 | 70500-72-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-羟基-2-喹诺酮
• 中文别名: 7-羟基-2(1H)-喹啉酮；喹啉-2,7-二醇
• 英文名称: 7-hydroxy-1H-quinolin-2-one
• 英文别名: 7-hydroxyquinolin-2(1H)-one；7-hydroxyquinolin-2-one；7-hydroxy-2(1H)-quinolinone；7-hydroxy-2-quinolinone；7-hydroxy-2-quinolone；7-hydroxy-1,2-dihydroquinolin-2-one
• CAS: 70500-72-0
• 化学式: C₉H₇NO₂
• mdl: MFCD04117979
• 分子量: 161.16
• InChiKey: DBSPUDKBNOZFMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-192°C
• 沸点：
  426.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 安全说明：
  S36/37
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 危险类别码：
  R22,R43
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

用途

7-羟基喹诺酮是一种取代性的喹啉酮衍生物，用作医药中间体，同时也是阿立哌唑喹啉酮的一种杂质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-羟基-2-喹诺酮 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 依匹唑派
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物质布雷哌拉唑中与过程相关的杂质的鉴定，合成和控制

  摘要：

  本文介绍了鉴定，合成和控制几种以未知杂质形式存在的未知相关物质，这些物质在抗精神病药物物质brexpiprazole（BRX）的开发过程中被观察到。根据液相色谱-质谱（LC-MS）杂质证据和对BRX合成路线的分析，提出了未知杂质的结构。合成了许多关键杂质，并使用不同的光谱技术确定了它们的化学结构。据我们所知，这是第一份报告，在开发出一种功能强大且高效的BRX原料药过程中，有效识别，处理和控制了几种新杂质。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00074
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯酚 在 aluminum (III) chloride 、 碳酸氢钠 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 7-羟基-2-喹诺酮
  参考文献：
  名称：

  An Innovative Approach for the Synthesis of 7-Hydroxyquinolin-2(1H)-one: A Key Intermediate of Brexpiprazole

  摘要：

  2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌 (DDQ) 介导的 7-羟基-1,2,3,4-四氢-2-喹啉酮氧化反应由 3-羟基苯胺制备得到 7-水介质中的羟基喹啉-2(1H)-酮。化学计量的 DDQ 和 THF 可提供高产量的 7-羟基喹啉-2(1H)-酮，并减少有机溶剂的消耗并减少副产物的产生。这种方法的总体优势是缩短了brexpiprmaze中间体的时间周期和成本。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2018.21092
• 作为试剂：
  描述：

  三氯化铝 、 N-(3-methoxyphenyl)cinnamamide 、 在 水 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 7-羟基-2-喹诺酮 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give 7-hydroxyquinolin-2(1H)-one (intermediate 14) (1.41 g, 53%) as a white solid的产率得到7-羟基-2-喹诺酮
  参考文献：
  名称：

  Novel Functionally Selective Ligands of Dopamine D2 Receptors

  摘要：

  本发明涉及多巴胺D2受体的新型功能选择性配体，包括激动剂、拮抗剂和反向激动剂，其中图1为配体结构。本发明还涉及使用这些化合物治疗与D2受体相关的中枢神经系统疾病。

  公开号：

  US20130137679A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BREXPIPRAZOLE AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20170320862A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention relates to Brexpiprazole having a purity of about 99.5% or more by area percentage of HPLC, having total impurities not more than 0.5% relative to brexpiprazole as measured by area percentage of HPLC, and having less than 0.1% 1-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazine or a salt thereof relative to brexpiprazole by area percentage of HPLC. The present invention also provides a composition comprising brexpiprazole having 1-(benzo[b]thiophen-4-yl)-piperazine or a salt thereof in an amount less than about 0.1% relative to brexpiprazole by area percentage of HPLC and process for the preparation of brexpiprazole.

  本发明涉及具有高效液相色谱面积百分比约为99.5％或更高纯度的布瑞匹赛尔，相对于布瑞匹赛尔的总杂质不超过高效液相色谱面积百分比0.5％的测量值，并且相对于布瑞匹赛尔的高效液相色谱面积百分比小于0.1％的1-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪或其盐。本发明还提供了一种包含布瑞匹赛尔的组合物，其中1-(苯并[b]噻吩-4-基)-哌嗪或其盐的含量相对于布瑞匹赛尔的高效液相色谱面积百分比小于约0.1％，以及布瑞匹赛尔的制备方法。
• 一种brexpiprazole的制备方法
  申请人：深圳市泛谷药业股份有限公司

  公开号：CN105461703B

  公开（公告）日：2019-05-17

  本发明公开了一种式(1)所示的化合物brexpiprazole的制备方法，尤其是以4‑胺基苯并[b]噻吩为起始原料合成哌嗪环，避开重金属钯催化反应，减少合成步骤和杂质，降低成本的制备方法。
• 一种制备羟基-2(1H)-喹啉酮的方法
  申请人：浦拉司科技（上海）有限责任公司

  公开号：CN107602462B

  公开（公告）日：2020-04-24

  本发明公开了一种制备羟基‑2(1H)‑喹啉酮的方法，属于有机化学领域。以氨基苯硼酸化合物和反式‑β‑芳基丙烯酰氯，在三乙胺或吡啶存在下反应生成反式酰胺中间体，然后在有机溶剂中，在无水三氯化铝和B(C6F5)3存在下，升温反应。反应结束降温，加入双氧水氧化后得到羟基‑2(1H)‑喹啉酮。该方法具有原料易得，通过不同的起始原料可以得到不同位置的羟基喹啉酮产物，丰富了现有的合成路线。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BREXPIPRAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BREXPIPRAZOLE
  申请人：AMNEAL PHARMACEUTICALS COMPANY GMBH

  公开号：WO2018172463A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  Processes for preparation of Brexpiprazole, intermediates used during preparation, and polymorphs of Brexpiprazole are provided.

  提供了布瑞匹唑制备过程、制备过程中使用的中间体以及布瑞匹唑的多型体。
• 一种依匹哌唑新的制备方法
  申请人：安徽省逸欣铭医药科技有限公司

  公开号：CN105399736B

  公开（公告）日：2018-10-19

  本发明提供了一种依匹哌唑的新制备方法，属于药物与化学合成技术领域。它解决了现有的依匹哌唑的制备方法中的杂质高，收率低，污染严重的问题。该方法以4‑羟基苯并噻吩为起始原料经4步反应制得了中间体Ⅴ，以7‑羟基‑2‑喹诺酮经2步反应制得了中间体Ⅶ，中间体Ⅴ和中间体Ⅶ经缩合制得了符合临床药用的依匹哌唑。本发明原料易得、价格低廉、操作简单，反应条件温和，具有良好的工业化应用价值。