7-(3-溴丙氧基)-喹啉-2(1H)-酮 | 1076199-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-(3-溴丙氧基)-喹啉-2(1H)-酮
• 英文名称: 7-(3-bromopropoxy)quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-(3-bromopropoxy)-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1076199-59-1
• 化学式: C₁₂H₁₂BrNO₂
• 分子量: 282.137
• InChiKey: RHJNUFWFQIAFTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.467±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-溴丙氧基)-喹啉-2(1H)-酮 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (R)-7-[3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]quinolin-2(1H)-one formate salt
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶对阿尔茨海默氏病治疗的功能不同的喹啉酮的抑制作用

  摘要：

  在本通讯中，我们报告了19种喹啉酮（QN1-19）和13种二氢喹啉酮（DQN1-13）的合成和胆碱酯酶（ChE）/单胺氧化酶（MAO）抑制作用，这些喹啉酮被设计为阿尔茨海默氏病治疗的潜在多靶标小分子（MSM）。与我们的预期相反，它们均未显示出对人重组MAO的显着抑制作用，但化合物QN8，QN9和DQN7显示出了有希望的人重组乙酰胆碱酯酶（hrAChE）和丁酰胆碱酯酶（hrBuChE）抑制作用。特别是，发现分子QN8是hrAChE的有效且选择性非常强的非竞争性抑制剂（IC50 = 0.29 µM），Ki值在纳摩尔范围内（79 nM）。相关的对接分析证实了该结果，表明该配体是进一步研究的有趣命中。

  DOI：

  10.3390/ijms21113913
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲醚 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 7-(3-溴丙氧基)-喹啉-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  包含二硫代氨基甲酸酯部分作为多功能AChE抑制剂的喹啉酮衍生物的设计，合成和评估，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  抽象的 设计并合成了一系列带有二硫代氨基甲酸酯部分的新型喹啉酮衍生物，作为用于治疗AD的多功能AChE抑制剂。这些化合物中的大多数对ee AChE表现出强烈而明显的选择性抑制。其中，化合物4c中被确定为最有效的抑制剂既EE乙酰胆碱酯酶和ħ胆碱酯酶（IC 50 = 0.22μM为eeAChE; IC 50 = 0.16μM为ħ乙酰胆碱酯酶），它也是对乙酰胆碱酯酶诱导的Aβ的最佳抑制剂聚集（在100μM时为29.02％）和有效的自诱导Aβ聚集抑制剂（在25μM时为30.67％）。动力学和分子建模研究表明，化合物4c是一种混合型抑制剂，可以同时与AChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。此外，4c具有良好的穿过BBB的能力，对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞无毒性，并且在高达2500 mg / kg（po）的剂量下对小鼠具有良好的耐受性。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1687460
• 作为试剂：
  描述：

  7-(4-(4-(2-ethoxyphenyl)-1,4-diazepan-1-yl)butoxy)quinolin-2(1H)-one 、 1,3-二溴丙烷 、 potassium carbonate 在 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 7-(3-溴丙氧基)-喹啉-2(1H)-酮 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give 7-(3-bromopropoxy)quinolin-2(1H)-one (intermediate 32) (185 mg, 55%) as a white solid的产率得到7-(3-溴丙氧基)-喹啉-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Novel Functionally Selective Ligands of Dopamine D2 Receptors

  摘要：

  本发明涉及多巴胺D2受体的新型功能选择性配体，包括激动剂、拮抗剂和反向激动剂，其中图1为配体结构。本发明还涉及使用这些化合物治疗与D2受体相关的中枢神经系统疾病。

  公开号：

  US20130137679A1

文献信息

• 2-Phenylcyclopropylmethylamine Derivatives as Dopamine D₂ Receptor Partial Agonists: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wenzhong Yan、Luyu Fan、Jing Yu、Ruiquan Liu、Huan Wang、Liang Tan、Sheng Wang、Jianjun Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01327

  日期：2021.12.9

  Partial agonist activity at the dopamine D2 receptor (D2R) is the primary pharmacological feature of the third-generation antipsychotics─aripiprazole, brexpiprazole, and cariprazine. However, all these drugs share a common phenyl-piperazine moiety as the primary pharmacophore. In this study, we designed and synthesized a series of novel compounds based on the 2-phenylcyclopropylmethylamine (PCPMA)

  对多巴胺 D 2受体 (D 2 R) 的部分激动剂活性是第三代抗精神病药——阿立哌唑、brexpiprazole 和卡利拉嗪的主要药理学特征。然而，所有这些药物都有一个共同的苯基哌嗪部分作为主要药效团。在这项研究中，我们设计并合成了一系列基于 2-苯基环丙基甲胺 (PCPMA) 支架的新型化合物，并研究了它们在 D 2 R 的药理活性。一些有效的 D 2通过结合亲和力筛选和 G 蛋白和 β-抑制蛋白测定中的功能活性分析鉴定 R 部分激动剂。结构-功能活性关系结果表明，间隔基团对于微调这些化合物的内在活性至关重要。化合物(+)- 14j和(+)- 14l显示出良好的药代动力学特性和对5-羟色胺2A (5-HT 2A ) 受体的出乎意料的选择性。小鼠超运动模型中的初步抑制作用证明这些 PCPMA 衍生的 D 2 R 部分激动剂作为潜在的新型抗精神病药是有效的。
• Functionally selective ligands of dopamine D2 receptors
  申请人：Jin Jian

  公开号：US09156822B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  The present invention relates to novel functionally selective ligands of dopamine D2 receptors, including agonists, antagonists, and inverse agonists. The invention further relates to the use of these compounds for treating central nervous system disorders related to D2 receptors.

  本发明涉及多巴胺D2受体的新型功能选择性配体，包括激动剂、拮抗剂和反向激动剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗与D2受体有关的中枢神经系统疾病。
• Transformation of a Dopamine D₂ Receptor Agonist to Partial Agonists as Novel Antipsychotic Agents
  作者：Ruiquan Liu、Jianzhong Qi、Huan Wang、Luyu Fan、Pei Zhang、Jing Yu、Liang Tan、Sheng Wang、Jianjun Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00098

  日期：2023.5.11

  protein-coupled receptors can exert a spectrum of modulating effects, varying from full agonists and partial agonists to antagonists and inverse agonists. For the dopamine D2 receptor (D2R), partial agonist activity is the pharmacological feature of the third-generation antipsychotics, including aripiprazole, brexpiprazole, and cariprazine. Started from a benzofuran-derived D2R full agonist O4LE6 (4), which

  G蛋白偶联受体的设计配体可以发挥一系列调节作用，从完全激动剂和部分激动剂到拮抗剂和反向激动剂。对于多巴胺D 2受体(D 2 R)，部分激动剂活性是第三代抗精神病药的药理学特征，包括阿立哌唑、brexpiprmaze和卡利拉嗪。以我们前期研究中基于结构的方法鉴定出的苯并呋喃衍生的D 2 R全激动剂O 4 LE 6 ( 4 )为出发点，通过引入不同的尾部，设计合成了一系列D 2 R部分激动剂组。其中，化合物10b在 D 2 R 药理学测定中显示出优异的活性。使用结构刚性化方法的进一步优化导致了脑渗透化合物29c和29d的发现，它们在小鼠过度运动模型中表现出有效的抗精神病作用。化合物29c还在大鼠中表现出优异的药物样药代动力学特性，并且有资格作为值得进一步评估的抗精神病药物。
• 噻吩并环化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心

  公开号：CN115772175A

  公开（公告）日：2023-03-10

  本发明公开了一种噻吩并环化合物及其制备方法和应用。本发明的噻吩并环化合物的结构如式I所示。本发明的化合物对多巴胺受体和5‑羟色胺受体中的至少一种具有良好的亲和力和激动活性。
• [EN] FUNCTIONALLY SELECTIVE LIGANDS OF DOPAMINE D2 RECEPTORS<br/>[FR] LIGANDS FONCTIONNELLEMENT SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS D2 DE DOPAMINE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2012003418A3

  公开（公告）日：2012-05-18