金线莲苷 | 151870-74-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 金线莲苷
• 英文名称: kinsenoside
• 英文别名: 3-(R)-3-β-D-glucopyranosyloxybutanolide；(4R)-4-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxolan-2-one
• CAS: 151870-74-5
• 化学式: C₁₀H₁₆O₈
• 分子量: 264.232
• InChiKey: MQEPWBMWFIVRPS-ZGSHZZHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:14.0(最大浓度 mg/mL);52.98(最大浓度 mM)DMSO:33.0(最大浓度 mg/mL);124.89(最大浓度 mM)PBS (pH 7.2) ):10.0(最大浓度 mg/mL);37.85(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

概述

金线莲苷（kinsenoside）是金线莲的特征性成分，是一种由葡萄糖与五元内酯环通过氧苷键连接形成的苷。据文献报道，该植物水提物具有保护肝脏、降血脂、降低血糖、止痛和消炎等多种药理活性。

测定方法

采用HPLC-ELSD法测定金线莲提取物中的金线莲苷：金线莲乙醇提取物经大孔吸附树脂洗脱后，使用Hypersil NH2色谱柱（5μm, 4.6mm×250 mm），流动相为乙腈-水(92∶8)，体积流量1.0 mL/min；柱温30℃，蒸发光散射检测器雾化室温度40℃，氮气压力350 kPa。结果表明，金线莲苷进样量在0.524～5.24μg范围内与浓度成良好正相关（r=0.999 93），平均加样回收率为98.65%，RSD为1.23%。此方法准确可靠、重复性好，为金线莲提取物的质量控制提供了依据。

药理活性 降血糖和治疗糖尿病的作用

金线莲苷对蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP1B）具有显著的专一性抑制作用，并且呈剂量依赖型。它不是通过刺激胰岛素释放或修复氧自由基、NO介导的胰岛β细胞损伤来发挥降血糖作用，而是恢复胰岛β细胞分泌胰岛素的能力。

降血脂和减肥作用

金线莲苷可以加速脂质代谢，抑制肥胖小鼠体质量和肝质量的增加。

保肝护肝及保护内皮细胞作用

金线莲苷通过提高糖条件下HUVECs的SOD、CAT活力和总抗氧化能力，降低MMPs/TIMPs比值和NF-κB mRNA表达水平，恢复高糖条件下的正常生理功能，改善增值活力以及产NO的能力。

合成 化学合成

目前有三种化学方法合成金线莲苷：

1. 以1,2,4－丁三醇为原料，选择性对1,4位两个羟基保护后作为苷元，与2,3,4,6羟基用苯甲酰基保护的葡萄糖三氯乙酰亚胺酯进行苷化反应。经过脱除羟基上的保护、环合成内酯、拆分差向异构体和分离α－糖苷、β－糖苷后得到金线莲苷。
2. 以糠醛为原料，以5-（R）-（1－氧基）-2（5H）－呋喃酮为关键中间体，合成3-R-羟基－γ－丁内酯作为苷元。与2,3,4,6羟基用苄基保护的葡萄糖三氯乙酰亚胺酯进行逆水解反应形成金线莲苷。
3. 以β-D-葡萄糖苷酶催化逆水解反应，使用华中科技大学谈婉月的研究成果，该方法不需对糖供体进行保护、脱保护，简化了反应过程；提高了苷化反应效率，金线莲苷产率高达17%。但温度对β-D-葡萄糖苷酶的活性影响较大，需要严格控制反应条件。

参考文献

【1】王建栋, 王红珍, 张爱莲,等. 金线莲苷研究进展[J]. 中国医院药学杂志, 2015, 35(19):1795-1798. 【2】万婷, 熊富良. HPLC-ELSD法测定金线莲提取物中金线莲苷[J]. 中成药, 2014, 36(7):1485-1488. 【3】谈婉月. 金线莲苷治疗自身免疫性肝炎的作用和分子机制研究[D]. 华中科技大学.

生物活性

Kinsenoside 是从金盏花属植物中分离得到的主要活性成分，具有多种生物活性和药理作用。它以Nrf2依赖的方式保护髓核细胞（NPCs）在氧化应激下的生存能力，并防止细胞凋亡、衰老以及线粒体功能障碍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  金线莲苷 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-3-羟基-gamma-丁内酯
  参考文献：
  名称：

  Aliphatic and aromatic glucosides from Anoectochilus koshunensis

  摘要：

  A new simple aliphatic glucoside, 3-(R)-3-beta-D-glucopyranosyloxybutanolide (kinsenoside) with its congeners and a heterocyclic aromatic glucoside, beta-D-glucopyranosyl-3-pyridinemethanol (nicoloside) have been isolated from whole Anoectochilus koshunensis plants. Their structures were elucidated from chemical and spectroscopic evidence.

  DOI：

  10.1016/0031-9422(93)85037-r
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯基Β-D-吡喃葡萄糖苷 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 金线莲苷
  参考文献：
  名称：

  具有抗炎活性的天然产物人参皂苷类似物的合成

  摘要：

  人参皂苷是来自草药的主要生物活性成分，具有广泛的药理功能。Goodyeroside A 是kinsenoside 的一种差向异构体，仍然很少被探索。在本报告中，我们化学合成了人参皂苷、Goodyeroside A 及其类似物，具有聚糖变异、手性中心的手性反转以及内酰胺对内酯的生物等排置换。在这些化合物中，goodyeroside A 及其甘露糖基对应物表现出优异的抗炎功效。此外，还发现枸杞苷 A 通过抑制 NF-κB 信号通路有效抑制炎症。还探索了构效关系，以进一步开发更有前途的人参皂苷类似物作为候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115854

文献信息

• Efficient Synthesis of Kinsenoside and Goodyeroside A by a Chemo-Enzymatic Approach
  作者：Yang Zhang、Yihong Xia、Yongji Lai、Fang Tang、Zengwei Luo、Yongbo Xue、Guangmin Yao、Yonghui Zhang、Jinwen Zhang

  DOI：10.3390/molecules191016950

  日期：——

  efficiently by a chemo-enzymatic approach with a total yield of 12.7%. The aglycones, (R)- and (S)-3-hydroxy-γ-butyrolactone, were prepared from D- and L-malic acid by a four-step chemical approach with a yield of 75%, respectively. These butyrolactones were then successfully glycosidated using β-D-glucosidase as a catalyst in a homogeneous organic-water system. Under the optimized enzymatic conditions, the yields

  Kinsenoside (1) 和 goodyeroside A (2) 是两种具有多种生物活性的天然立体异构体，已通过化学酶促方法有效合成，总产率为 12.7%。苷元，(R)-和(S)-3-羟基-γ-丁内酯，分别由D-和L-苹果酸通过四步化学方法制备，产率分别为75%。然后在均相有机水系统中使用 β-D-葡萄糖苷酶作为催化剂成功地糖苷化这些丁内酯。在优化后的酶促条件下，酶促步骤中kinsenoside和goodyeroside A的产率均达到16.8%。
• 一种具有降糖活性的金线莲苷衍生物及其制备方法和应用
  申请人：华中科技大学

  公开号：CN113214331A

  公开（公告）日：2021-08-06

  本发明属于医药技术领域，披露了金线莲苷衍生物1‑6的结构及其降糖活性，提供了具有显著降血糖活性的金线莲苷衍生物的制备方法，并为开发新的VEGFR1信号通路小分子抑制剂及寻找新型降糖途径提供了技术方案。本发明提供的金线莲苷衍生物能作为治疗糖尿病的药物和VEGFR1抑制剂。
• Higher Yielding Isolation of Kinsenoside in Anoectochilus and Its Antihyperliposis Effect.
  作者：Xiao-Ming DU、Ning-Yi SUN、Takashi TAMURA、Atsushi MOHRI、Minoru SUGIURA、Toyokichi YOSHIZAWA、Nobuto IRINO、Jun HAYASHI、Yukihiro SHOYAMA

  DOI：10.1248/bpb.24.65

  日期：——

  A higher concentration of kinsenoside, 3-(R)-3-β-D-glucopyranosyloxybutanolide (1), was detected in the crude drug Anoectochilus formosanus, and A. koshunensis by HPLC analysis. A methylation reaction occurred to give methyl ester (4) when the lactone ring of 1 was cleaved by silica gel catalysis using methanol containing solvent used in the purification step resulting in difficulty to purify 1. To avoid the cleavage reaction, a reversed-phase or silica gel column without methanol was used to give a high yield of 1. In an anti-hyperliposis assay using high-fat diet rats, 1 significantly reduced the weights of body and liver, and also decreased the triglyceride level in the liver compared to those of control rats. On the other hand, the epimer of 1, 3-(S)-3-β-D-glucopyranosyloxybutanolide (2), trivially named goodyeroside A, which was isolated from Goodyera species, had no effect for anti-hyperliposis. In aurothioglucose-induced obese mouse, 1 suppressed the body and liver weight increase, significantly ameliorated the triglyceride level in the liver, and also reduced the deposition of uterine fat-pads.

  通过 HPLC 分析，在粗制药物 Anoectochilus formosanus 和 A. koshunensis 中检测到较高浓度的人参皂甙，即 3-(R)-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基丁内酯（1）。在纯化步骤中使用含甲醇的溶剂进行硅胶催化裂解 1 的内酯环时，发生了甲基化反应，生成了甲酯（4），导致 1 难以纯化。在使用高脂饮食大鼠进行的抗脂肪肝试验中，与对照组相比，1 能显著降低大鼠的体重和肝脏重量，并降低肝脏中甘油三酯的含量。另一方面，从古德耶拉（Goodyera）物种中分离出的 1、3-(S)-3-β-D-吡喃葡萄糖基氧基丁内酯（2）的表单体（三者均命名为古德耶拉内酯 A）对抗血脂形成没有作用。在乌拉糖诱导的肥胖小鼠中，1 抑制了体重和肝脏重量的增加，显著改善了肝脏中甘油三酯的水平，还减少了子宫脂肪垫的沉积。
• Synthesis of 3‐<i>O</i>‐β‐<scp>D</scp>‐Glucopyranosyl‐(3<i>R</i>)‐hydroxybutanolide (Kinsenoside) and 3‐<i>O</i>‐β‐<scp>D</scp>‐Glucopyranosyl‐(3<i>S</i>)‐hydroxybutanolide (Goodyeroside A)
  作者：Katsuhiko Suzuki、Nobuyuki Suzuki、Masanori Yamaura、Toyokichi Yoshizawa

  DOI：10.1081/car-200050541

  日期：2005.1

  The first synthesis of 3-O-beta-D-glucopyranosyl-(3R)-hydroxybutanolide (Kinsenoside) and 3-O-beta-D-glucopyranosyl-(3S)-hydroxybutanolide (Goodyeroside A) is described. The diastereomers of the aglycon in 2-O-beta-D-gulucopyranosyl-1,2,4-butanetriol derivatives, which were separable precursors of Kinsenoside and Goodyeroside A, were synthesized from optically nonactive 1,2,4-butanetriol and alpha-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate in excellent yields.
• Butanoic acid glucoside composition of whole body and in vitro plantlets of Anoectochilus formosanus
  作者：Xiao-Ming Du、Toyokichi Yoshizawa、Yukihiro Shoyama

  DOI：10.1016/s0031-9422(98)00388-4

  日期：1998.12

  A butanoic acid glucoside, 3-O-beta-D-glucopyranosyl-(3R)-4-dihydroxy butanoic acid, with known aliphatic glucosides were isolated from the methanol extract of dried whole plants of Anoectochilus formosanus Hay. Butanoic acid glucosides were formed in 3 types of regenerated plantlets in vitro. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.