卡立泊来德 | 159138-80-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 卡立泊来德
• 中文别名: N-(二氨基亚甲基)-4-异丙基-3-(甲基磺酰基)苯甲酰胺；N-(氨基亚氨基甲基)-4-(1-甲基乙基)-3-(甲磺酰基)苯甲酰胺
• 英文名称: cariporide
• 英文别名: HOE 642；N-carbamimidoyl-3-methylsulfonyl-4-propan-2-ylbenzamide
• CAS: 159138-80-4
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₃S
• mdl: MFCD00864683
• 分子量: 283.351
• InChiKey: IWXNYAIICFKCTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-94° (dec)
• 密度：
  1.34
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥12.05 mg/mL；温和加热和超声波下，乙醇中≥2.675 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Cariporide 是一种有效的选择性 NHE1 抑制剂，在 CHO-K1 细胞中对 hNHE1 的 IC50 值为 30 nM。

Target	Value
NHE1 (CHO-K1 cells)	30 nM

体外研究

Cariporide 在 8 或 16 小时内显著抑制了细胞凋亡的标志物，如 TUNEL 阳性及 caspase-3 水解。它明显抑制了胞质 Na⁺ 和 Ca²⁺ 的累积，并防止了 H₂O₂ 引起的线粒体膜电位丢失。Cariporide（HOE-642）通过抑制 Na⁺/H⁺ 交换，减少心肌细胞中的胞质 Ca²⁺，从而减轻了心肌缺血/再灌注损伤。它还具有抑制人血小板脱颗粒、血小板-白细胞聚集体形成以及 GPIIb/IIIa 受体（PAC-1）激活的作用。

体内研究

静脉注射 Cariporide 显著减少了脑 Na⁺ 吸收，减轻了脑水肿、脑肿胀和梗死体积。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡立泊来德 在 potassium carbonate 、 sodium chloride 作用下， 以 盐酸 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 bis(3-methylsulfonyl-4-i-propylbenzoyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Diacyl-substituted guanidines, a process for their preparation, their use as medicine or diagnostic aid, and medicine containing them

  摘要：

  式I的双酰基取代胍类化合物被描述，其中X(1)和X(2)如本文所定义。这些化合物适用于作为抗心律失常药物，具有心脏保护成分，用于预防和治疗心肌梗死以及治疗心绞痛。在此过程中，它们还能以预防性的方式抑制或显著减少与缺血性损伤产生相关的病理生理过程，特别是与缺血诱发的心律失常相关的病理生理过程。

  公开号：

  US06436999B1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯磺酰-4-异丙基苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 卡立泊来德
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES
  [FR] COMPOSES POUR TRAITEMENT DES MALADIES CARDIO-VASCULAIRES

  摘要：

  含有钠-氢交换型1（NHE-1）抑制剂与Ca2+超载抑制剂的药物组合，以及利用这种组合抑制剂治疗心血管疾病（如缺血），特别是哺乳动物（包括人类）中的围手术期心肌缺血性损伤的用途被披露。

  公开号：

  WO2005079803A1

文献信息

• N-acylpyrrolidin-2-ylalkylbenzamidine derivatives as inhibitors of factor Xa
  申请人：——

  公开号：US20030092698A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  This invention is directed to N-acylpyrrolidin-2-ylalkylbenzamidine derivatives which useful for inhibiting the activity of Factor Xa, by contacting said derivatives with a composition containing Factor Xa. The present invention is also directed to compositions containing said derivatives, methods for their preparation, their use, such as in inhibiting the formation of thrombin or for treating a patient suffering from, or subject to, a disease state associated with a physiologically detrimental excess amount of thrombin.

  这项发明涉及N-酰基吡咯啉-2-基烷基苯甲酰胺衍生物，用于通过将这些衍生物与含有凝血因子Xa的组合物接触来抑制凝血因子Xa的活性。本发明还涉及含有这些衍生物的组合物、它们的制备方法，以及它们的用途，例如用于抑制凝血酶的形成或用于治疗患有与生理上有害的凝血酶过量相关的疾病状态的患者。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。
• [EN] COMPOSITES, METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITES, PROCÉDÉS ET UTILISATIONS ASSOCIÉS
  申请人：NAT UNIV SINGAPORE

  公开号：WO2021107872A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention relates, in general terms, to methods of catalysing a reaction, including the steps of contacting a chemical entity comprising a sulphide moiety with a composite and an oxidant. The composite acts as a heterogeneous catalyst to oxidise the sulphide moiety. The present invention also relates to composites, methods of synthesising the composites and its use as a catalyst thereof.

  本发明总体上涉及催化反应的方法，包括将包含硫化物基团的化学实体与复合材料和氧化剂接触的步骤。该复合材料作为异质催化剂，用于氧化硫化物基团。本发明还涉及复合材料、合成该复合材料的方法及其作为催化剂的用途。
• Composition for preventing or treating ischemic disease
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0950418A2

  公开（公告）日：1999-10-20

  The present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating ischemic disease comprising a compound having endothelin antagonistic activity or a salt thereof in combination with a compound having activity for inhibiting Na-H exchange or a salt thereof, which shows remarkable prophylactic or therapeutic effect on ischemic disease and which serves to decrease remarkably the dosage of the individual effective components, and as a result, suppresses undesirable side effects observed in the case of administering the respective compounds singly.

  本发明旨在提供一种用于预防或治疗缺血性疾病的药物组合物，该组合物包含具有内皮素拮抗活性的化合物或其盐，以及具有抑制Na-H交换活性的化合物或其盐，该组合物对缺血性疾病显示出显著的预防或治疗效果，并且显著降低了个别有效成分的剂量，因此，压制了在单独给药时观察到的令人不快的副作用。