司曲替尼 | 1123837-84-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 司曲替尼
• 英文名称: sitravatinib
• 英文别名: N-(3-fluoro-4-((2-(5-(((2-methoxyethyl)amino)methyl)pyridin-2-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide；1-N'-[3-fluoro-4-[2-[5-[(2-methoxyethylamino)methyl]pyridin-2-yl]thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxyphenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• CAS: 1123837-84-2
• 化学式: C₃₃H₂₉F₂N₅O₄S
• 分子量: 629.687
• InChiKey: WLAVZAAODLTUSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  833.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（至少25mg/ml）或乙醇（至少25mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Sitravatinib (MGCD516, MG-516) 是一种新型的小分子抑制剂，旨在靶向多种参与调节 S180 肉瘤细胞生长的 RTKs（受体酪氨酸激酶），包括 c-Kit、PDGFRβ、PDGFRα、c-Met 和 Axl。

靶点

Target	Value
DDR2 (Cell-free assay)	0.5 nM
EPHA3 (Cell-free assay)	1 nM
Axl (Cell-free assay)	1.5 nM
Mer (Cell-free assay)	2 nM
VEGFR3 (FLT4) (Cell-free assay)	2 nM

体外研究

Sitravatinib (MGCD516) 是一种口服的小分子抑制剂，能够抑制一组密切相关的 RTKs，包括 RET、分裂 RTKs（VEGFR、PDGFR 和 KIT）、TRK 家族、DDR2 和 Axl。该药物显著抑制了潜在的驱动者 RTKs 的磷酸化，并在体外诱导了有效的抗增殖效果。

体内研究

在非临床癌症模型中，Sitravatinib 对含有遗传性变异（包括 RET、NTRK 或 CHR4q12 扩增）的靶标表现出抗肿瘤活性。在异种移植瘤模型中，MGCD516 给药显著抑制了肿瘤生长，其效果优于伊马替尼和克里佐替尼这两种已被充分研究且具有重叠目标特异性的多激酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  司曲替尼 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 生成 1-N-[3-fluoro-4-[2-[5-[(2-methoxyethylamino)methyl]pyridin-2-yl]thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxyphenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2022/240802

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚盐酸盐 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 司曲替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORM OF A MULTI-TYROSINE KINASE INHIBITOR, METHOD OF PREPARATION, AND USE THEREOF
  [FR] FORME CRISTALLINE D'UN INHIBITEUR DE LA TYROSINE KINASE MULTIPLE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及N-(3-氟-4-((2-(5-(((2-甲氧基乙基)氨基甲基)吡啶-2-基)噻吩[3,2-b]吡啶-7-基)氧基)苯基)-N-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺（化合物1）的晶型形式，包括该晶型形式的药物组合物，制备该晶型形式的方法以及使用方法。

  公开号：

  WO2021050580A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLYL[4,3-C]PYRIDINECOMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLYL[4,3-C]PYRIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019143994A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  Provided herein are compounds of the Formula I: and tautomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2 and R3 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  提供以下式I的化合物：及其互变异构体和药用可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2和R3具有说明书中给出的含义，它们是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可通过RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括RET相关疾病和失调。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019143977A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  Provided herein are compounds of the Formula I: [INSERT FORMULA I] and tautomers, stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2 and Ry have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  本文提供了Formula I的化合物：[插入Formula I]及其互变异构体、立体异构体和药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2和Ry具有规范中给定的含义，它们是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括与RET相关的疾病和紊乱。
• [EN] CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHRODINGER INC

  公开号：WO2021134004A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present application relates to compounds of Formula (I), as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are MALT1 inhibitors. The present application also describes pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds and compositions for treating diseases, such as cancer, autoimmune disorders, and inflammatory disorders.

  本申请涉及以下式（I）的化合物及其药用盐，其在此处定义为MALT1抑制剂。本申请还描述了包括式（I）化合物及其药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病（如癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病）的方法。
• [EN] STING MODULATORS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE STING, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV SOUTH FLORIDA

  公开号：WO2021042024A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present disclosure is directed to compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof and compounds of Formula (II), or pharmaceutically acceptable salts thereof, that modulate stimulator of interferon genes (STING), compositions comprising such compounds, and methods of using same for the treatment of disorders such as cancer and autoimmune disease.

  本公开涉及Formula (I)的化合物或其药用盐，以及Formula (II)的化合物或其药用盐，这些化合物调节干扰素基因刺激器（STING），包括这些化合物的组合物，以及利用它们治疗癌症和自身免疫疾病等疾病的方法。
• [EN] INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PROTÉINE TYROSINE KINASE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2009026717A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The invention relates to compounds of Formula (I) and their use for inhibiting protein tyrosine kinase activity In Formula (I), the group M is thieno[3,2,b]pyridinyl as shown, and the group D is a ring or ring system, and the groups Z, Ar, and G are as defined herein The invention relates particularly to compounds that inhibit the protein tyrosine kinase activity of growth factor receptors, resulting in the inhibition of receptor signalling, for example, the inhibition of VEGF receptor signalling and HGF receptor signalling The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions, such as cancer, and for treating ophthalmic diseases, including age-related macular degeneration (AMD) and diabetic retinopathy (DR).

  该发明涉及式（I）化合物及其用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性。在式（I）中，基团M为所示的噻吩[3,2,b]吡啶基团，基团D是一个环或环系统，基团Z、Ar和G如本文所定义。该发明特别涉及抑制生长因子受体的蛋白酪氨酸激酶活性的化合物，从而抑制受体信号传导，例如抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导。该发明还提供用于治疗细胞增殖性疾病和病症的组合物和方法，例如癌症，并用于治疗眼科疾病，包括老年性黄斑变性（AMD）和糖尿病性视网膜病变（DR）。