(E)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-3-苯基丙酮 | 1775-97-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: (E)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-3-苯基丙酮
• 中文别名: 卡瓦胡椒素B；2'-羟基-4',6'-二甲氧基-查耳酮；卡瓦黄素内酯B,黄卡瓦胡椒素B；黄卡瓦胡椒素B；4',6'-二甲氧基-2'-羟基查尔酮(黄酮B)
• 英文名称: flavokawain B
• 英文别名: (E)-1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one；2'-hydroxy-4',6'-dimethoxychalcone；flavokavain B；flavokawin B
• CAS: 1775-97-9
• 化学式: C₁₇H₁₆O₄
• 分子量: 284.312
• InChiKey: QKQLSQLKXBHUSO-CMDGGOBGSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-87°C
• 沸点：
  500.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  4.206 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  2636.1

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2914509090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Flavokawain B（简称FKB）是从卡瓦醉椒根提取物中分离出的一种查尔酮，能够有效诱导多种癌细胞株凋亡，并且具有较强的抗血管生成活性。在极低的无毒浓度下，它就能抑制人脑内皮细胞（HUVEC）的迁移和血管形成。

化学性质

Flavokawain B 为淡黄色粉末，易溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂。该化合物来源于胡椒科植物卡瓦醉椒（Piper methysticum Forst）的根茎部分。

用途

Flavokawain B 主要用于含量测定、鉴定和药理实验等领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-3-苯基丙酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 三溴化硼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 松属素
  参考文献：
  名称：

  바이페닐이 도입된 신규한 크로메논 유도체 및 이를 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물

  摘要：

  This is the translation of the text into Chinese: 本发明涉及一种新型的克罗芒诺诱导剂化合物，该化合物能够通过抑制胸腺基质淋巴蛋白（thymic stromal lymphoprotein, TSLP）介导的信号传导来有效抑制过敏免疫反应，并涉及利用该化合物根本预防或治疗各种过敏性疾病的药学组合物。

  公开号：

  KR20200112201A
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯乙酮一水合物 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (E)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-3-苯基丙酮
  参考文献：
  名称：

  通过主客体络合揭示 8-苯基-5,7-二羟基黄酮和 8-甲基-5,7-二羟基黄酮中的 6,8-重排

  摘要：

  合成了 8-Phenyl-5,7-dihydroxyflavylium 和 8-methyl-5,7-dihydroxyflavylium 以观察 6,8-重排。通过 8-碘黄素的 Suzuki-Miyaura 反应引入 8-苯基和 8-甲基残基，然后用 LiAlH4 还原得到相应的 3-脱氧花色素。在 pH 1.0 时，稳定形式是两种化合物中的 8-取代黄鎓阳离子。在较高的 pH 值下，醌型碱是稳定的物种，并且获得了 6,8-重排的一些证据，但各自的光谱变化非常小。这可以通过使用改性环糊精（captisol）来克服，该环糊精有利于反式查耳酮的形成，而牺牲了醌型碱。将反式查耳酮分离并溶解在 CD3OD/DCl (pD < 1) 中，得到两种黄鎓异构体的混合物。这通过 HPLC 分离后两种异构体的 ESI-MS 分析（以正离子模式记录）得到证实，得到相同的峰 ([M]+ m/z 253)。6

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701009

文献信息

• Synthesis of Flavokawain Analogues and their Anti-neoplastic Effects on Drug-resistant Cancer Cells Through Hsp90 Inhibition
  作者：Young Ho Seo、Sun You Park

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.4.1154

  日期：2014.4.20

  Hsp90 is an ubiquitous molecular chaperone protein, which plays an important role in regulating maturation and stabilization of many oncogenic proteins. Due to its potential to simultaneously disable multiple signaling pathways, Hsp90 represents great promise as a therapeutic target of cancer. In this study, we synthesized flavokawain analogues and evaluated their biological activities against drug-resistant cancer cells. The study indicated that compound 1i impaired the growth of gefitinib-resistant non-small cell lung cancer (H1975), down-regulated the expression of Hsp90 client proteins including EGFR, Her2, Met, Akt and Cdk4, and upregulated the expression of Hsp70. The result strongly suggested that compound 1i inhibited the proliferation of cancer cells through Hsp90 inhibition. Overall, compound 1i could serve as a potential lead compound to overcome the drug resistance in cancer chemotherapy.

  Hsp90是一种普遍存在的分子伴侣蛋白，在调节多种致癌蛋白的成熟和稳定中起着重要作用。由于其同时禁用多个信号通路的潜力，Hsp90作为癌症的治疗靶点具有巨大前景。在本研究中，我们合成了黄卡瓦醇类似物，并评估了它们对耐药癌细胞的生物活性。研究表明，化合物1i损害了吉非替尼耐药的非小细胞肺癌（H1975）的生长，下调了包括EGFR、Her2、Met、Akt和Cdk4在内的Hsp90客户蛋白的表达，并上调了Hsp70的表达。结果强烈表明，化合物1i通过抑制Hsp90抑制了癌细胞的增殖。总的来说，化合物1i有可能作为一种潜在的先导化合物，克服癌症化疗中的药物耐药性。
• The winding road of the uvaretin class of natural products: from total synthesis to bioactive agent discovery
  作者：Johnathan Dallman、Ashabha Lansakara、Thi Nguyen、Chamitha Weeramange、Wasundara Hulangamuwa、Ryan J. Rafferty

  DOI：10.1039/c9md00052f

  日期：——

  synthetic route to gain access to the uvaretin class of chalcone natural products. In this, the construction of a small library was achieved, and the collection was evaluated for cytotoxicity and other biological properties. Uvaretin (1) was accessed via a seven-step route in an overall yield of 15.1%. Within this route, the unsaturated enone variant of uvaretin (2), also a natural product, was accessed

  在此，我们公开了合成途径的开发，以获取查尔酮天然产品中的uvaretin类。在这种情况下，实现了一个小型文库的构建，并对该集合的细胞毒性和其他生物学特性进行了评估。通过七步路线获得了Uvaretin（1），总产率为15.1％。在该途径内，通过六个步骤以16.7％的收率获得了也是天然产物的uvaretin（2）的不饱和烯酮变体。与以前的合成路线相比，该路线提供的1和2产量分别提高了将近三倍，而总产量分别为5.8％和3.0％。评估1和图2显示了癌细胞系HeLa，U937，A549和MIA PaCa-2中的IC 50值在2.0和5.1μM之间。整个查耳酮文库集的筛选导致在六个癌细胞系中发现30多种化合物，这些化合物具有唯一的μMIC 50活性。此外，发现多个文库成员具有已知的化学治疗剂有希望的增强特性。
• Synthesis of Benzopyran-Fused Flavone Derivatives via Microwave-Assisted Intramolecular C–H Activation
  作者：Krisztina Kónya、Zoltán Sipos

  DOI：10.1055/s-0036-1591773

  日期：2018.4

  supported by microwave irradiation to produce fused tetracyclic flavones. In the case of the 7-substituted chrysin derivative, the regioselectivity of the coupling was also examined. A microwave-assisted intramolecular direct arylation method for the synthesis of benzopyran-fused flavone derivatives containing natural flavone backbones is described. Different polyalkoxy flavones were synthesized and functionalized

  献给TamásPatonay教授的纪念 抽象的 描述了一种微波辅助的分子内直接芳基化方法，用于合成含有天然黄酮骨架的苯并吡喃稠合的黄酮衍生物。合成了不同的聚烷氧基黄酮，并用2-溴苄基溴官能化。使得到的化合物经受由微波辐射支持的钯催化的分子内直接芳基化反应，以产生稠合的四环黄酮。在7-取代的菊花链衍生物的情况下，还检查了偶联的区域选择性。 描述了一种微波辅助的分子内直接芳基化方法，用于合成含有天然黄酮骨架的苯并吡喃稠合的黄酮衍生物。合成了不同的聚烷氧基黄酮，并用2-溴苄基溴官能化。使得到的化合物经受由微波辐射支持的钯催化的分子内直接芳基化反应，以产生稠合的四环黄酮。在7-取代的菊花链衍生物的情况下，还检查了偶联的区域选择性。
• Synthesis of Flavokawain B and its Anti-proliferative Activity Against Gefitinib-resistant Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
  作者：Young Ho Seo、Yong Jin Oh

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.12.3782

  日期：2013.12.20

  Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer and that accounts for 85% of lung cancer patients. Although several EGFR-targeted drugs have been developed in the treatment of NSCLC, the clinical efficacy of EGFR-targeted drugs in NSCLC is limited by the occurrence of drug resistance. In this regard, Hsp90 represents great promise as a therapeutic target of cancer due to its potential to simultaneously disable multiple signaling pathways. In this study, we discovered that a natural product, flavokawain B disrupted Hsp90 chaperoning function and impaired the growth of gefitinib-resistant non-small cell lung cancer (H1975). The result suggested that flavokawain B could serve as a potential lead compound to overcome the drug resistance in cancer chemotherapy.

  非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，占肺癌患者的85%。尽管已开发出多种针对EGFR的NSCLC治疗药物，但EGFR靶向药物的临床疗效因药物耐药性的产生而受到限制。在此方面，Hsp90作为抗癌治疗靶点具有巨大潜力，因为它能够同时破坏多个信号传导途径。在本研究中，我们发现天然产物flavokawain B破坏了Hsp90的伴侣功能，并损害了对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌(H1975)的生长。结果表明，flavokawain B可能是克服癌症化疗中药物耐药性的潜在先导化合物。
• [EN] COMPOUNDS, THEIR SYNTHESES, AND THEIR USES<br/>[FR] COMPOSÉS, LEUR SYNTHÈSE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV LOUISVILLE RES FOUND

  公开号：WO2010019861A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  Embodiments of the present invention provide compounds (such as Formula (I) compounds, Formula (II) compounds, and various embodiments thereof). Compositions comprising those compounds are also provided. Methods for their preparation are included. Also, uses of the compounds are included, such as administering and treating diseases (e.g., cancer and infections).

  本发明实施例提供化合物（如式（I）化合物、式（II）化合物及其各种实施例）。还提供包含这些化合物的组合物。包括它们的制备方法。此外，还包括化合物的用途，如给药和治疗疾病（例如癌症和感染）。