2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5-α-iodo-4,20-epoxy-D-seco-paclitaxel 1,2-carbonate | 225660-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5-α-iodo-4,20-epoxy-D-seco-paclitaxel 1,2-carbonate
• 英文别名: [(1S,5S,6R,7S,8S,10S,11S,13R,16S)-13-acetyloxy-8-iodo-11,15,18,18-tetramethyl-3,12-dioxo-10-triethylsilyloxyspiro[2,4-dioxatetracyclo[12.3.1.01,5.06,11]octadec-14-ene-7,2'-oxirane]-16-yl] (2R,3S)-3-benzamido-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-phenylpropanoate
• CAS: 225660-83-3
• 化学式: C₅₁H₇₀INO₁₂Si₂
• 分子量: 1072.19
• InChiKey: NTPVULCQWRZCDA-FGIUAKRISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.98
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5-α-iodo-4,20-epoxy-D-seco-paclitaxel 1,2-carbonate 在 lithium selenide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以67%的产率得到2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5,20-deoxy-5,20-selenapaclitaxel 1,2-carbonate
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉醇（Taxol）D环修饰类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  提出了紫杉醇（Taxol）类似物的半合成和生物活性，其中环D中的氧原子被硫或硒原子取代。合成并测试了这些衍生物，以使氧杂环丁烷环在紫杉醇的生物活性中的作用更加透明。在生物学分析中，发现硫衍生物的活性低于紫杉醇，而硒衍生物无法转化为其4-酰基类似物。含硫类似物的结果表明，氧杂环丁烷环中的氧原子在紫杉醇发挥抗癌作用的机制中起着重要作用。

  DOI：

  10.1021/jo982095h
• 作为产物：
  描述：

  2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4-O-deacetyl-2-O-debenzoyl-7-O-(triethylsilyl)paclitaxel 在 4-二甲氨基吡啶 、 碘代三甲硅烷 、 三氟甲烷磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.58h， 生成 2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5-α-iodo-4,20-epoxy-D-seco-paclitaxel 1,2-carbonate
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉醇（Taxol）D环修饰类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  提出了紫杉醇（Taxol）类似物的半合成和生物活性，其中环D中的氧原子被硫或硒原子取代。合成并测试了这些衍生物，以使氧杂环丁烷环在紫杉醇的生物活性中的作用更加透明。在生物学分析中，发现硫衍生物的活性低于紫杉醇，而硒衍生物无法转化为其4-酰基类似物。含硫类似物的结果表明，氧杂环丁烷环中的氧原子在紫杉醇发挥抗癌作用的机制中起着重要作用。

  DOI：

  10.1021/jo982095h

文献信息

• Restoration of Microtubule Interaction and Cytotoxicity in D-<i>seco</i> Taxanes upon Incorporation of 20-Hydroxymethyl-4-allyloxy Groups
  作者：Shao-Rong Wang、Chun-Gang Yang、Pedro A. Sánchez-Murcia、James P. Snyder、Ning Yan、Gonzalo Sáez-Calvo、José Fernando Díaz、Federico Gago、Wei-Shuo Fang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03119

  日期：2015.12.18

  To probe the exact role of the oxetane D ring in both tubulin binding and cytotoxicity of taxanes, novel D-seco taxanes bearing a C4 ether substituent have been prepared from paclitaxel 1a. Among them, 20-hydroxymethyl-4-allyloxy D-seco taxane 5e is the most active in both tubulin and cytotoxicity assays. It is only slightly less potent than 1a on tubulin polymerization promotion in vitro and the most cytotoxic among all D-seco taxanes known to date. The reason for the loss and restoration of bioactivity for these D-seco taxanes is also discussed with the assistance of NMR and molecular modeling studies. From these results, we draw a conclusion that the intact D ring of taxanes is not strictly necessary for their binding to tubulin and cytotoxic effects.
• Synthesis, Modeling, and Anti-Tubulin Activity of a D-Seco Paclitaxel Analogue
  作者：Luciano Barboni、Guido Giarlo、Massimo Ricciutelli、Roberto Ballini、Gunda I. Georg、David G. VanderVelde、Richard H. Himes、Minmin Wang、Ami Lakdawala、James P. Snyder

  DOI：10.1021/ol036204c

  日期：2004.2.1

  We have previously described a model of paclitaxel-microtubule binding that led to the prediction that analogues of paclitaxel lacking any D ring could stabilize microtubules as well as paclitaxel if the substituent present at C4 did not have unfavorable steric interactions with the binding pocket. We report the synthesis of a 4-methyl paclitaxel analogue, compound 1, which bears this prediction out. Compound 1 is as potent as paclitaxel at microtubule stabilization in vitro; however, it has only about one-four-hundredth the cytotoxicity of paclitaxel.