2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5-α-iodo-20-hydroxy-D-seco-paclitaxel 1,2-carbonate | 225660-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5-α-iodo-20-hydroxy-D-seco-paclitaxel 1,2-carbonate
• 英文别名: [(1S,5S,6R,7S,8S,10S,11S,13R,16S)-13-acetyloxy-7-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-8-iodo-11,15,18,18-tetramethyl-3,12-dioxo-10-triethylsilyloxy-2,4-dioxatetracyclo[12.3.1.01,5.06,11]octadec-14-en-16-yl] (2R,3S)-3-benzamido-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-phenylpropanoate
• CAS: 225660-82-2
• 化学式: C₅₁H₇₂INO₁₃Si₂
• 分子量: 1090.21
• InChiKey: ZXSPRUDVZVKUFJ-FGIUAKRISA-N

物化性质

• 沸点：
  973.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.94
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5-α-iodo-20-hydroxy-D-seco-paclitaxel 1,2-carbonate 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium selenide 、 三氟甲烷磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5,20-deoxy-5,20-selenapaclitaxel 1,2-carbonate
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉醇（Taxol）D环修饰类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  提出了紫杉醇（Taxol）类似物的半合成和生物活性，其中环D中的氧原子被硫或硒原子取代。合成并测试了这些衍生物，以使氧杂环丁烷环在紫杉醇的生物活性中的作用更加透明。在生物学分析中，发现硫衍生物的活性低于紫杉醇，而硒衍生物无法转化为其4-酰基类似物。含硫类似物的结果表明，氧杂环丁烷环中的氧原子在紫杉醇发挥抗癌作用的机制中起着重要作用。

  DOI：

  10.1021/jo982095h
• 作为产物：
  描述：

  7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基紫杉醇 在 碘代三甲硅烷 、 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-4-deacetyl-7-(triethylsilyl)-5-α-iodo-20-hydroxy-D-seco-paclitaxel 1,2-carbonate
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉醇（Taxol）D环修饰类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  提出了紫杉醇（Taxol）类似物的半合成和生物活性，其中环D中的氧原子被硫或硒原子取代。合成并测试了这些衍生物，以使氧杂环丁烷环在紫杉醇的生物活性中的作用更加透明。在生物学分析中，发现硫衍生物的活性低于紫杉醇，而硒衍生物无法转化为其4-酰基类似物。含硫类似物的结果表明，氧杂环丁烷环中的氧原子在紫杉醇发挥抗癌作用的机制中起着重要作用。

  DOI：

  10.1021/jo982095h

文献信息

• A novel C,D-spirodioxene taxoid synthesized through an unexpected Pd-mediated ring cyclization
  作者：Shao-Rong Wang、Pedro A. Sánchez-Murcia、Federico Gago、Wei-Shuo Fang

  DOI：10.1039/c5ob02131f

  日期：——

  A novel C,D-spirodioxene taxoid (6) was prepared from paclitaxel (1a), with the key steps including an unexpected Pd-mediated ring cyclization. The anti-tubulin activity of 6 was decreased relative to that of 1a and a previously reported C,D-spirolactone taxane (5). These observations could be rationalized on the basis of molecular modeling results. To the best of our knowledge, this is the first example

  从紫杉醇（1a）制备了一种新型的C，D-螺二氧杂环丁烷紫杉醇（6），其关键步骤包括意外的Pd介导的环环化。相对于1a和先前报道的C，D-螺内酯紫杉烷的抗微管蛋白活性降低了6（5）。这些观察结果可以根据分子模拟结果得到合理化。据我们所知，这是第一个表明可以通过Wacker型环化反应从单烯丙基邻位二醇合成1,4-二恶烯的例子。此策略可能适用于其他C，D-螺类类紫杉醇的合成。
• Restoration of Microtubule Interaction and Cytotoxicity in D-<i>seco</i> Taxanes upon Incorporation of 20-Hydroxymethyl-4-allyloxy Groups
  作者：Shao-Rong Wang、Chun-Gang Yang、Pedro A. Sánchez-Murcia、James P. Snyder、Ning Yan、Gonzalo Sáez-Calvo、José Fernando Díaz、Federico Gago、Wei-Shuo Fang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03119

  日期：2015.12.18

  To probe the exact role of the oxetane D ring in both tubulin binding and cytotoxicity of taxanes, novel D-seco taxanes bearing a C4 ether substituent have been prepared from paclitaxel 1a. Among them, 20-hydroxymethyl-4-allyloxy D-seco taxane 5e is the most active in both tubulin and cytotoxicity assays. It is only slightly less potent than 1a on tubulin polymerization promotion in vitro and the most cytotoxic among all D-seco taxanes known to date. The reason for the loss and restoration of bioactivity for these D-seco taxanes is also discussed with the assistance of NMR and molecular modeling studies. From these results, we draw a conclusion that the intact D ring of taxanes is not strictly necessary for their binding to tubulin and cytotoxic effects.