(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-7-氧代嘌呤-7-鎓-9-基)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3,4-二醇 | 146-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-7-氧代嘌呤-7-鎓-9-基)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3,4-二醇
• 中文别名: 腺嘌呤核苷N1氧化物
• 英文名称: 2-(1-hydroxy-6-iminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• 英文别名: 1-Oxoadenosine；adenosine 1-oxide；Adenosine N1-oxide；adenosine-N1-oxide；Adenosine-N¹-oxide；adenosine N¹-oxide；adenosine 1-N oxide；adenosine 1-N-oxide
• CAS: 146-92-9；7013-17-4；14215-95-3
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₅
• 分子量: 283.244
• InChiKey: VYSCKHGOLQAMAT-KQYNXXCUSA-N

物化性质

• 熔点：
  155 °C
• 沸点：
  777.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.74
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  153.59
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-7-氧代嘌呤-7-鎓-9-基)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3,4-二醇 在 二甲基苯基硅烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到腺苷
  参考文献：
  名称：

  Deoxygenation of amine N-oxides using gold nanoparticles supported on carbon nanotubes

  摘要：

  碳纳米管支撑的金纳米颗粒被发现是温和脱氧胺氧化物的强催化剂。

  DOI：

  10.1039/c5ra08845c
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 以96%的产率得到(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-7-氧代嘌呤-7-鎓-9-基)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3,4-二醇
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid related compounds. 66. Improved syntheses of 5′-chloro-5′-deoxy- and 5′-S-aryl(or alkyl)-5′-thionucleosides

  摘要：

  使用硫酰氯/吡啶/乙腈（0°C至室温）处理核糖核苷可基本定量形成5'-氯-5'-脱氧-2'，3'-O-亚磺酰核苷衍生物。这些对映异构的亚硫酸酯酯可以轻松地通过甲醇氨水溶液去保护基。这样就可以不使用疑似致癌物六甲基磷酰胺（HMPA）制备5'-氯-5'-脱氧核苷。在二甲基甲酰胺中，通过钠硫醇的亲核置换反应（-30°C至室温），可以高产得到5'-S-芳基（或烷基）-5'-硫代核苷。使用硫酰氯/乙腈而不是吡啶处理核糖核苷，然后进行水处理，可以得到未修饰的5'-羟基核苷的对映异构的2'，3'-O-亚磺酰核苷。文中还提到了环状亚硫酸酯立体化学的诊断NMR位移。关键词：腺苷，5'-S-芳基（或烷基）-5'-硫代核苷，5'-氯-5'-脱氧核苷，尿苷，核苷。

  DOI：

  10.1139/v91-217
• 作为试剂：
  描述：

  腺苷 、 双氧水 在 钯 palladium-carbon 、 乙醇 、 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-7-氧代嘌呤-7-鎓-9-基)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3,4-二醇 、 ice 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙醇 为溶剂， 反应 120.0h， 以to obtain a crude crystalline adenosine N1-oxide的产率得到(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-7-氧代嘌呤-7-鎓-9-基)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-3,4-二醇
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC AGENT FOR INFLAMMATORY DISEASES, CONTAINING ADENOSINE N1-OXIDE AS AN EFFECTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明旨在提供一种有效而安全的治疗剂，用于治疗炎症性疾病，如败血症、肝炎和炎症性肠病。本发明通过提供一种治疗炎症性疾病的治疗剂，其中包含腺苷N1-氧化物或其衍生物作为有效成分，来解决上述问题。

  公开号：

  US20140315849A1

文献信息

• Anti-HCV nucleoside derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030008841A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention comprises novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives which have been discovered to be active against hepatitis C virus (HCV). The use of these derivatives for the treatment of HCV infection is claimed as are the novel nucleoside derivatives disclosed herein.

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。
• Purines. XLVIII. Syntheses and proton nuclear magnetic resonance study of 2-deuterioadenines substituted or unsubstituted at the 9-position and of their N-oxygenated derivatives.
  作者：Tozo FUJII、Tohru SAITO、Kyoko KIZU、Hiromi HAYASHIBARA、Yukinari KUMAZAWA、Satoshi NAKAJIMA、Tetsunori FUJISAWA

  DOI：10.1248/cpb.39.301

  日期：——

  A detailed account is given of the syntheses of 9-alkyl-2-deuterioadenines (5b-d), adenosine-2-d (5e), and 2'-deoxyadenosine-2-d (5f) from the 9-substituted adenines 1b-f through cyclization of the aminoimidazolecarbox-amidine salts 9 or the corresponding free bases 8 with formic-d acid-d or 1-(formyl-d)-2(1H)-pyridone. Glycosidic hydrolysis of 5e with boiling 0.5N aqueous HCl afforded adenine-2-d (5a) in 77% yield. Peracid oxidation of 5a-e produced the corresponding 1-N-oxides (12a-e) in fair yields. Methylation of 9-methyl- (12b) and 9-benzyladenine-2-d 1-oxide (12d) and adenosine-2-d 1-oxide (12e) with MeI in AcNMe2 gave the corresponding 1-methoxy derivatives (13b, d, e) in good yields. Dimroth rearrangements of 13b, 13d, and 13e via the free bases 14b, 14d, and 14e furnished the N6-methoxy isomers 15b, 15d, and 15e, but their isotopic purities were unsatisfactory. Unambiguous assignments of the purine-ring proton signals in the proton nuclear magnetic resonance spectra of the unlabeled adenines (1a-f, 2a-e, 3b, d, and 10e) have been made by comparison with those of the labeled species (5a-f, 12a-e, 13b, d, and 14e).

  详细描述了通过对氨基咪唑羧氨盐9或相应游离碱8与氨基甲酸-氘或1-(甲酰氘)-2(1H)-吡啶酮的环化，从9-取代腺苷1b-f合成9-烷基-2-氘腺苷（5b-d）、腺苷-2-d（5e）和2'-脱氧腺苷-2-d（5f）。用沸腾的0.5N盐酸水解5e，得到腺苷-2-d（5a），产率为77%。对5a-e进行过氧酸氧化，得到了相应的1-N-氧化物（12a-e），产率较好。用甲基碘（MeI）在二甲基乙腈（AcNMe2）中对9-甲基（12b）、9-苄腺苷-2-d 1-氧化物（12d）和腺苷-2-d 1-氧化物（12e）进行甲基化，得到了相应的1-甲氧基衍生物（13b、d、e），产率良好。通过游离碱14b、14d和14e对13b、13d和13e进行Dimroth重排，得到了N6-甲氧基异构体15b、15d和15e，但其同位素纯度不尽如人意。通过与标记物种（5a-f、12a-e、13b、d和14e）进行比较，明确分配了未标记腺苷（1a-f、2a-e、3b、d和10e）在质子核磁共振谱中的嘌呤环质子信号。
• Adenosine N1-Oxide Analogues as Inhibitors of Orthopox Virus Replication
  作者：Anastasiya L. Khandazhinskaya、Elena A. Shirokova、Alexander V. Shipitsin、Inna L. Karpenko、Evgenii F. Belanov、Marina K. Kukhanova、Maksim V. Yasko

  DOI：10.1135/cccc20061107

  日期：——

  Several new types of adenosineN¹-oxide (ANO) derivatives includingN¹-alkoxy andN⁶-alkyl as well as the analogues with a trihydroxycyclopentane ring in place of the ribose residue were synthesized and their antiviral properties were evaluated in Vero and LLC-MK2 cell cultures infected with vaccinia, mousepox, monkeypox, cowpox, and different isolates of smallpox viruses. The antiviral activity of ANO and its derivatives significantly depended on the virus type and cell cultures. Mousepox and monkeypox viruses were the most sensitive to these compounds, while vaccinia and cowpox viruses were inhibited at the concentrations 1-1.5 orders of magnitude higher. The toxicity of the synthesized compounds was much lower than that of ANO. Modifications of the ANON⁶-position did not offer any advantages over the parent compound. The synthesizedN¹-oxide derivatives of noraristeromycin retained the activity comparable with noraristeromycin and displayed a decreased toxicity. No direct correlation between antiviral activity and stability of the compounds was found.

  几种新型腺苷N1-氧化物（ANO）衍生物，包括N1-烷氧基和N6-烷基，以及在核糖核苷残基位置具有三羟基环戊烷环的类似物已合成，并在感染了痘疹病毒、小鼠痘病毒、猴痘病毒、牛痘病毒和不同种类天花病毒的Vero和LLC-MK2细胞培养物中评估了它们的抗病毒性能。ANO及其衍生物的抗病毒活性显著取决于病毒类型和细胞培养物。小鼠痘病毒和猴痘病毒对这些化合物最为敏感，而痘疹病毒和牛痘病毒在浓度高1-1.5个数量级时被抑制。合成化合物的毒性远低于ANO。对ANO N6-位置的修饰并未比原始化合物提供任何优势。合成的诺阿利斯特罗霉素N1-氧化物衍生物保留了与诺阿利斯特罗霉素相当的活性，并显示出降低的毒性。未发现抗病毒活性与化合物稳定性之间的直接相关性。
• Nucleoside-5′-monophosphates as Prodrugs of Adenosine A_2A Receptor Agonists Activated by ecto-5′-Nucleotidase†Contribution to celebrate the 100th anniversary of the Division of Medicinal Chemistry of the American Chemical Society.
  作者：Ali El-Tayeb、Jamshed Iqbal、Andrea Behrenswerth、Michael Romio、Marion Schneider、Herbert Zimmermann、Jürgen Schrader、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm900538v

  日期：2009.12.10

  Prodrugs of adenosine A2A receptor agonists were developed that are activated by ecto-5′-nucleotidase (ecto-5′-NT, CD73). Because ecto-5′-NT is upregulated in inflamed tissue, the A2A agonists are expected to be released from their prodrug form at the sites of inflammation. 2-(Ar)alkyl-substituted AMP derivatives were synthesized and investigated. Certain 2-substituted AMP derivatives, including 2-hexylthio-AMP

  开发了腺苷A 2A受体激动剂的前药，它们被ecto-5'-核苷酸酶（ecto-5'-NT，CD73）激活。由于ecto-5'-NT在发炎的组织中上调，因此A 2A激动剂有望在炎症部位从其前药形式释放出来。合成并研究了2-（Ar）烷基取代的AMP衍生物。某些2-取代的AMP衍生物，包括2-己基硫基-AMP，2-环戊基硫基-AMP，2-环己基甲硫基-AMP和2-环己基乙硫基-AMP被ecto-5'-NT接受为底物，并易于转化为相应的2取代的腺苷衍生物。2-环己基乙硫基取代是ecto-5'-NT和腺苷A 2A的良好折衷方案受体。相应的AMP衍生物（12g）是与AMP本身相似的良好底物，而所得的腺苷衍生物（11g）是相对有效的A 2A激动剂（放射配体与大鼠脑纹状体膜的结合力：K i = 372 nM；抑制抗-在小鼠CD4 +细胞中CD3 /抗CD28诱导的IFN-γ释放：EC 50 = 50 nM
• Chemical Synthesis of Oligoribonucleotide (ASL of tRNA ^Lys <i>T. brucei</i> ) Containing a Recently Discovered Cyclic Form of 2‐Methylthio‐ <i>N</i> ⁶ ‐threonylcarbamoyladenosine (ms ² ct ⁶ A)
  作者：Katarzyna Debiec、Michal Matuszewski、Karolina Podskoczyj、Grazyna Leszczynska、Elzbieta Sochacka

  DOI：10.1002/chem.201902411

  日期：2019.10.17

  The synthesis of the protected form of 2-methylthio-N6 -threonylcarbamoyl adenosine (ms2 t6 A) was developed starting from adenosine or guanosine by using the optimized carbamate method and, for the first time, an isocyanate route. The hypermodified nucleoside was subsequently transformed into the protected ms2 t6 A-phosphoramidite monomer and used in a large-scale synthesis of the precursor 17nt ms2

  通过使用优化的氨基甲酸酯方法并首次使用异氰酸酯路线，从腺苷或鸟苷开始开发了2-甲硫基-N6-苏氨甲酰氨基甲酰基腺苷（ms2 t6 A）的保护形式的合成。随后将超修饰的核苷转化为受保护的ms2 t6 A-亚磷酰胺单体，并用于大规模合成前体17nt ms2 t6 A-寡核苷酸（布鲁氏菌tRNALys的反密码子茎和环片段）。最后，在寡核苷酸水平上立体化学安全的ms2 t6 A→ms2 ct6 A环化有效地提供了带有ms2 ct6 A单元的tRNA片段。所应用的合成后方法提供了两个顺序同源的ms2 t6 A-和ms2 ct6 A-寡核苷酸，适用于进一步的比较结构-活性关系研究。