坎格雷洛杂质 | 163706-51-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 坎格雷洛杂质
• 英文名称: 2-[(3,3,3-trifluoropropyl)thio]adenosine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-aMino-2-(3,3,3-trifluoropropylthio)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxyMethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-(3,3,3-trifluoropropylsulfanyl)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 163706-51-2
• 化学式: C₁₃H₁₆F₃N₅O₄S
• 分子量: 395.362
• InChiKey: YXQSQDQDYVOJLV-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  704.3±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

在化学领域中，坎格雷洛（Cangrelor）是一种非噻吩并吡啶类嘌呤受体P2Y12拮抗剂，作为快速作用的静脉注射抗血栓药物，用于治疗急性冠脉综合征。2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺嘌呤核苷是坎格雷洛的重要中间体，因此对它的合成研究一直是合成化学领域的重要课题。然而，关于三氟丙基硫代腺苷的合成工艺，目前文献报道较少。已有的少量报道中提到的合成方法由于条件苛刻、设备投入大和成本高，不适用于工业化生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  坎格雷洛杂质 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 反应 6.5h， 生成 N-formyl-2-[(3,3,3-trifluoropropyl)thio]adenosine-2',3',5'-triacetate
  参考文献：
  名称：

  坎格雷洛中间体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及坎格雷洛制备方法技术领域。本发明公开了一种新的制备坎格雷洛中间体化合物3。本发明公开了制备坎格雷洛的新中间体化合物3及其制备方法。本发明的申请人通过更换N‑保护基，采用活性较弱的甲酰基作为N保护基，顺利得到一种新的N‑甲酰基保护的中间体3，该中间体具有纯度高，稳定性好，制备方法易于操作等优点。解决了现有技术中收率低，产品难于纯化分离的困难。

  公开号：

  CN105273027B
• 作为产物：
  描述：

  阿扎胞苷杂质31 在 甲醇 、 sodium methylate 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 作用下， 以 硝基甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 坎格雷洛杂质
  参考文献：
  名称：

  一种2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物化学的合成领域，公开了一种2‑(3,3,3‑三氟丙硫基)腺苷的合成方法，以式(I)2‑氯腺嘌呤为原料，首先，在第一溶剂中，在催化剂SnCl4作用下，与四乙酰核糖发生亲核取代反应生成式(II)化合物；其次，在第二溶剂中，式(II)化合物在碱a的作用下，发生水解反应得到式(III)化合物；最后，在第三溶剂中，式(III)化合物与3,3,3‑三氟丙硫醇在碱b作用下，通过亲核取代反应得到化合物式(IV)2‑(3,3,3‑三氟丙硫基)腺苷。本发明的合成方法原料廉价易得、路线简单、收率高、成本低。

  公开号：

  CN106928296A

文献信息

• Development of a Novel and Scalable Process for the Synthesis of a Key Cangrelor Intermediate
  作者：Vinodh Guvvala、Venkatesan Chidambaram Subramanian、Jayashree Anireddy

  DOI：10.1080/00304948.2019.1677442

  日期：2019.11.2

  our ongoing research to improve the process and identify impurities we now report a novel, convenient, and readily scalable approach for the synthesis of the key intermediate of cangrelor. A detailed study has been undertaken to identify, synthesize and characterize the cangrelor intermediates using up-to-date spectral techniques (IR, NMR, and HRMS). The synthesis of cangrelor has been reported in the

  Cangrelor（图 1）是一种胃肠外药物，可逆地抑制 P2Y12 受体；像替格瑞洛一样，它不需要代谢激活。它的半衰期很短，只有 3 到 4 分钟；并且，每分钟输注 4mg/kg，15 分钟后出现峰值抑制。Cangrelor 也有一个快速的抵消作用，60 分钟后血小板聚集恢复到正常水平。血小板活化和聚集的抑制剂是在经皮冠状动脉介入术和其他导管插入技术期间有用的物质，以减少出血并发症和一般用于治疗急性冠状动脉综合征和凝血障碍。一类抗血小板药物包括 P2Y12 受体抑制剂，这是一种 G 蛋白偶联的嘌呤能受体，是血小板活化的重要组成部分。Cangrelor（美国商品名 kengreal 和欧洲商品名 kengrexal）于 2015 年获得美国食品和药物管理局的批准。 为了继续我们正在进行的改进工艺和识别杂质的研究，我们现在报告了一种新颖、方便且易于扩展的坎格雷洛关键中间体的合成方法 已经进行
• 一种坎格雷洛中间体的合成方法
  申请人：浙江永宁药业股份有限公司

  公开号：CN105949258B

  公开（公告）日：2019-05-31

  本发明属于药物化学合成领域，具体涉及一种式(6)所示化合物坎格雷洛中间体的合成方法。本发明提供一种新的坎格雷洛中间体(化合物6)的合成方法，以巯基腺苷为原料，首先与重氮化试剂和卤代试剂反应，再与2‑(甲硫基)乙胺反应，最后水解得到化合物6；该方法使用的原料价格便宜且反应高效、安全易操作，有利于进行工业化生产。
• [EN] NOVEL ANTITHROMBOTIC DIADENOSINE TETRAPHOSPHATES AND RELATED ANALOGS<br/>[FR] NOUVEAUX DIADÉNOSINE TÉTRAPHOSPHATES ANTITHROMBOTIQUES ET ANALOGUES ASSOCIÉS
  申请人：GLSYNTHESIS INC

  公开号：WO2010059215A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention features compounds of formula I and methods of their use as antiplatelet and antithrombotic compounds: H /N=Qχ2 O O O O Λ Q2 — N, H R6/ N I f ) ( ^ XM O-Mγτ OM°τ X1MQ' ) r ( ^rf HO OH HO OQHi Nχi R2 Formula (I).

  这项发明涉及化合物的公式I和它们作为抗血小板和抗血栓化合物使用的方法：H /N=Qχ2 O O O O Λ Q2 — N, H R6/ N I f ) ( ^ XM O-Mγτ OM°τ X1MQ' ) r ( ^rf HO OH HO OQHi Nχi R2 公式(I)。
• N-alkyl-2-substituted ATP analogues and administration to inhibit
  申请人：Astra Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US05721219A1

  公开（公告）日：1998-02-24

  There are disclosed compounds of formula I, ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 independently represent hydrogen or halogen, R.sup.3 and R.sup.4 independently represent phenyl, or alkyl C.sub.1-6, optionally substituted by one or more substituents selected from OR.sup.5, alkylthio C.sub.1-6, NR.sup.6 R.sup.7, phenyl, COOR.sup.8 and halogen, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 independently represent hydrogen or alkyl C.sub.1-6, and X represents an acidic moiety, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Processes for their production and pharmaceutical compositions and methods of treatment involving their use are also described.

  公式I的化合物已被披露，其中R.sup.1和R.sup.2独立地代表氢或卤素，R.sup.3和R.sup.4独立地代表苯基或烷基C.sub.1-6，可以选择地被一个或多个取代基所取代，所选取代基来自OR.sup.5，烷基硫基C.sub.1-6，NR.sup.6 R.sup.7，苯基，COOR.sup.8和卤素，R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7和R.sup.8独立地代表氢或烷基C.sub.1-6，X代表酸性基团，以及其药学上可接受的盐。还描述了它们的生产过程、药物组合物和涉及其使用的治疗方法。
• 一种2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的合成方 法
  申请人：盐城锦明药业有限公司

  公开号：CN108033983B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明涉及一种2‐(3,3,3‐三氟丙基硫代)腺苷的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明方法是将腺苷‑2‑硫酮、三氟氯丙烷、无机碱、混合溶剂按比例在合适的条件下混合后在70～100℃条件下反应10h，然后将反应体系在冰水浴中充分冷却析出，过滤，得到米黄色滤饼，再将滤饼分散于环己烷中，加热回流，过滤烘干制得目标产物。本发明通过在反应体系中引入混合溶剂和无机碱，大大提高了化合物Ⅰ的缩合和目标产物的产率，且产物后处理简单，产率较高，所得目标产物产率可达97.5％，另外，本发明采用的设备相对简单，原料来源广泛，成本低廉，具有显著地经济效益和环保效益，在工业化上具有很高的应用价值和生产潜力。