激动素核苷 | 4338-47-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 激动素核苷
• 中文别名: 动力精核苷；激动素核糖苷；6-呋喃甲基氨基嘌呤核苷；N6-呋喃甲基腺苷
• 英文名称: kinetin riboside
• 英文别名: N⁶-furfuryladenosine；N⁶-((furan-2-yl)methyl)adenosine；Ribosylkinetin；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-(furan-2-ylmethylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 4338-47-0
• 化学式: C₁₅H₁₇N₅O₅
• 分子量: 347.33
• InChiKey: CAGLGYNQQSIUGX-SDBHATRESA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154 °C
• 沸点：
  683.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、乙醇（轻微、加热、超声处理）、甲醇（非常轻微、
• 碰撞截面：
  179 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29349990

制备方法与用途

概述

动力精核苷可用作医药合成中间体，例如制备一种新型的核苷类RNA聚合酶抑制剂，用于治疗肠病毒71（EV71）感染疾病。如果吸入动力精核苷，请将患者移至新鲜空气处；若皮肤接触，应脱去污染衣物，用肥皂水和清水彻底冲洗；如有不适，请就医；如眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如吞食，请漱口，禁止催吐，并立即就医。

生物活性

动力精核苷（Kinetin riboside）是一种细胞分裂素类似物，可诱导癌细胞死亡。在HCT-15细胞中抑制其增殖的IC50值为2.5 μM。

靶点

IC50: 2.5 μM (HCT-15 cells)

体外研究

动力精核苷在多种人癌细胞系中表现出抗增殖和促凋亡活性。它以剂量依赖性方式抑制HCT-15人类结肠癌细胞的增殖（IC50 = 2.5 μM）。动力精核苷诱导HeLa细胞和小鼠黑色素瘤B16F-10细胞凋亡，通过破坏线粒体膜电位、释放细胞色素c并激活半胱天冬酶-3来实现。暴露于动力精核苷后，Bad表达上调而Bcl-2下调。

体内研究

动力精核苷显著抑制肿瘤生长。在40 mg/kg的剂量下表现出最有效的抗黑色素瘤反应。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  腺苷	adenosine	58-61-7	C10H13N5O4	267.244
  鸟苷	GUANOSINE	118-00-3	C10H13N5O5	283.244
  6-氯嘌呤核苷	6-Chloropurine riboside	5399-87-1	C10H11ClN4O4	286.675
  6-甲硫基嘌呤核苷	6-Methylmercaptopurine riboside	342-69-8	C11H14N4O4S	298.323
  ——	6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine	3510-73-4	C31H23ClN4O7	598.999
  尿嘧啶核苷	uridine	58-96-8	C9H12N2O6	244.204

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  激动素核苷 、 phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.42h， 以13%的产率得到phenyl (benzyloxy-L-alaninyl) kinetin riboside phosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  激动素核糖苷及其蛋白激活与帕金森病相关的PTEN诱导的假定激酶1（PINK1），与线粒体去极化无关。

  摘要：

  由于PINK1功能突变的丧失导致帕金森氏病的早期发作，因此人们对发现能放大PINK1激酶活性的小分子的兴趣日益浓厚。我们在此报告了四种激动素核糖苷ProTides的设计，合成，血清稳定性和水解性。这些ProTides与激动素核糖体一起激活了独立于线粒体去极化的细胞中的PINK1。这突出了修饰的核苷及其磷酸盐前药作为神经退行性疾病治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01897
• 作为产物：
  描述：

  6-N-2',3',5'-tri-O-tetraacetyladenosine 在 甲醇 、 氨 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 激动素核苷
  参考文献：
  名称：

  N6-乙酰基-2'，3'，5'-三-O-乙酰腺苷；区域选择性N6-烷基化的便捷“缺失”底物

  摘要：

  在咪唑存在下，在室温下用甲醇对五乙酰基腺苷2进行选择性的N-脱乙酰基化反应，建立了一种简单有效的N 6-乙酰基2'，3'，5'- tri - O-乙酰腺苷（1）路线。 。利用2和1的粗混合物，通过腺苷与乙酸酐在吡啶中在升高的温度下反应制备的混合物，详细说明了1的制备合成。从腺苷开始，总产率为1，为80-85％。结果表明1是选择性N 6的便捷底物-烷基化。该研究揭示了在1与活化的烷基卤化物的碱促进反应和1与醇的光延反应中相同的区域选择性。制备了一系列的N 6-烷基腺苷5a - f。通过使用核苷磷酸化酶和碱性磷酸酶的组合对母体核苷衍生物5b，d，e进行酶促转化来制备细胞分裂素6b，d，e。 细胞分裂素-腺苷衍生物-N 6-烷基化-区域选择性-Mitsunobu反应-核苷磷酸化酶

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260090

文献信息

• [EN] 6-ARYL-9-GLYCOSYLPURINES AND USE THEREOF<br/>[FR] 6-ARYL-9-GLYCOSYLPURINES ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV PALACKEHO

  公开号：WO2016091236A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention provides 6-aryl-9-glycosidpurines of general formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof with alkali metals, ammonia, amines, or addition salts with acids, wherein Gly represents β-D-arabinofuranosyl or β-D-2´-deoxyribofuranosyl, Ar represents benzyl or furfuryl, each of which can be unsubstituted or substituted by one or more, preferably one to three, substituents selected from the group comprising hydroxyl, alkyl, halogen, alkoxy, amino, mercapto, carboxyl, cyano, amido, sulfo, sulfamido, acyl, acylamino, acyloxy, alkylamino, dialkylamino, alkylmercapto, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, for use for regulation, in particular inhibition, of aging in plants in vivo or plant cells in vitro, and for regulation of growth and development of plants in vivo, plant tissues, plant organs and plant cells in vitro..

  本发明提供了通式I的6-芳基-9-糖苷嘌呤及其与碱金属、氨、胺或酸的加合盐，其中Gly代表β-D-阿拉伯呋喃糖苷或β-D-2´-脱氧核糖呋喃糖苷，Ar代表苄基或呋喃甲基，每个都可以是未取代的或被一个或多个，优选一个至三个，羟基、烷基、卤素、烷氧基、氨基、巯基、羧基、氰基、酰胺基、磺酰基、磺胺基、酰基、酰胺基、酰氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基巯基、三氟甲基、三氟甲氧基等取代基所取代，用于调节植物体内或植物细胞体外的衰老，特别是抑制衰老，并用于调节植物体内、植物组织、植物器官和植物细胞体外的生长和发育。
• [EN] COMPOUNDS FOR IMPROVING MRNA SPLICING<br/>[FR] COMPOSÉS POUR AMÉLIORER L'ÉPISSAGE DE L'ARNM
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2016115434A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  Provided herein are compounds useful for improving mRNA splicing in a cell. Exemplary compounds provided herein are useful for improving mRNA splicing in genes comprising at least one exon ending in the nucleotide sequence CAA. Methods for preparing the compounds and methods of treating diseases of the central nervous system are also provided.

  本文提供了一些有助于改善细胞内mRNA剪接的化合物。本文提供的示例化合物有助于改善包含至少一个以核苷酸序列CAA结尾的外显子的基因的mRNA剪接。还提供了制备这些化合物的方法以及治疗中枢神经系统疾病的方法。
• A novel and facile reaction to<i>N</i>⁶-alkylated adenosine<i>via</i>benzotriazole as a synthetic auxiliary
  作者：Hanan M. N. M. Afify、Erik B. Pedersen、Magdy A. Zahran

  DOI：10.1002/jhet.5570370218

  日期：2000.3

  The reaction of benzotriazole with aliphatic, aromatic or heteroaromatic aldehyde and adenosine leads to a benzotriazole adduct which is reduced with sodium borohydride to the corresponding N6-alkylated adenosine derivatives. This procedure is also utilized in a new route to N6-(3-iodobenzyl)adenosine-5′-N-methyluronamide (IB-MECA) which is considered an important adenosine agonist at A3 adenosine

  苯并三唑与脂族，芳族或杂芳族醛和腺苷的反应产生苯并三唑加合物，其被硼氢化钠还原为相应的N 6烷基化的腺苷衍生物。该方法还被用于新的途径来制备N 6-（3-碘苄基）腺苷-5' - N-甲基脲酰胺（IB-MECA），其被认为是对A 3腺苷受体的重要腺苷激动剂。
• N6-SUBSTITUTED ADENOSINE DERIVATIVES AND N6-SUBSTITUTED ADENINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Shi Jiangong

  公开号：US20130045942A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention provides N 6 -substituted adenosine derivatives and N 6 -substituted adenine derivatives, manufacturing methods thereof, a pharmaceutical composition comprising the said compounds above, and uses of these compounds in manufacturing medicaments and health-care products for treating insomnia, convulsion, epilepsy, and Parkinson's diseases, and preventing and treating dementia.

  本发明提供了N6-取代腺苷衍生物和N6-取代腺嘌呤衍生物，其制备方法，包括上述化合物的药物组合物，以及这些化合物在制造治疗失眠、惊厥、癫痫和帕金森病的药物和保健产品以及预防和治疗痴呆症中的用途。
• Anion exchange resins in phosphate form as versatile carriers for the reactions catalyzed by nucleoside phosphorylases
  作者：Julia N Artsemyeva、Ekaterina A Remeeva、Tatiana N Buravskaya、Irina D Konstantinova、Roman S Esipov、Anatoly I Miroshnikov、Natalia M Litvinko、Igor A Mikhailopulo

  DOI：10.3762/bjoc.16.212

  日期：——

  suggested anion exchange resins in the phosphate form as a source of phosphate, one of the substrates of the phosphorolysis of uridine, thymidine, and 1-(β-ᴅ-arabinofuranosyl)uracil (Ara-U) catalyzed by recombinant E. coli uridine (UP) and thymidine (TP) phosphorylases. α-ᴅ-Pentofuranose-1-phosphates (PF-1Pis) obtained by phosphorolysis were used in the enzymatic synthesis of nucleosides. It was found that

  在本工作中，我们建议以磷酸根形式的阴离子交换树脂作为磷酸根源，尿苷，胸苷和1-（β-ᴅ-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶（Ara-U）催化磷酸解的底物之一重组大肠杆菌尿苷（UP）和胸苷（TP）磷酸化酶。通过磷酸水解获得的α-β-戊呋喃糖-1-磷酸（PF-1Pis）用于核苷的酶促合成。已经发现，尿苷，胸苷，和在的Dowex存在阿糖胞苷-U的磷酸解® 1X8（磷酸盐; Dowex- ÑPi）在水中存在镁阳离子的情况下，在20-50°C的温度下平稳进行54-96小时，从而导致相应嘧啶碱基和PF-1Pis的定量形成。所得的PF-1Pis可用于三种途径：（1）制备PF-1Pis的钡盐；（2）通过使粗PF-1Pi与杂环碱反应来合成核苷；以及（3）通过以下方法合成核苷：使离子结合的PF-1Pi与具有杂环碱的树脂反应。在合成奈拉拉滨，激动素核糖核苷和克拉屈滨的过程中，对这三种方法进行了测试，收率良好（至52％至93％）。

表征谱图