(3b)-3-羟基-胆-5-烯-24-酸甲酯 | 20231-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3b)-3-羟基-胆-5-烯-24-酸甲酯
• 中文别名: 5-胆烯-24-酸-3Β-醇甲酯；3Β-羟基胆-5-烯-24-酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-cholenoate
• 英文别名: methyl 3β-hydroxychol-5-en-24-oate；methyl (R)-4-((3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate；Cholenic acid methyl ester；L 601920-0；CHOL-5-EN-24-oic acid, 3-hydroxy-, methyl ester, (3beta)-；methyl (4R)-4-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 20231-57-6
• 化学式: C₂₅H₄₀O₃
• 分子量: 388.591
• InChiKey: IMNIZYXAQQBADI-OZECAXSSSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144 °C
• 沸点：
  484.0±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Methyl-3β-hydroxycholenate 是一种 ROR gamma 调节剂，详细信息请参考专利文献 US20110263046 A1 中的图 2。

靶点

ROR gamma

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3b)-3-羟基-胆-5-烯-24-酸甲酯 在 叔丁基过氧化氢 、 sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 Crabtree's catalyst 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 silica gel 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 熊去氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  An effective synthesis of ursodeoxycholic acid from dehydroepiandrosterone

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2021.108870
• 作为产物：
  描述：

  猪去氧胆酸 在 吡啶 、 硫酸 、 potassium acetate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (3b)-3-羟基-胆-5-烯-24-酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  SAGE-718：用于潜在治疗认知障碍的一流 N-甲基-d-天冬氨酸受体正变构调节剂

  摘要：

  N-甲基-d-天冬氨酸受体( NMDAR) 正变构调节剂 (PAM) 作为一种强大的作用机制，作为 CNS 疾病的治疗提供缓解，受到越来越多的关注。Sage Therapeutics 之前发表了作为 NMDAR PAM的内源性神经活性类固醇 24( S )-羟基胆固醇的发现。在本文中，我们详细介绍了开发候选药物 SAGE-718 ( 5 ) 的发现，这是一种有效且高内在活性的 NMDAR PAM，具有优化的口服给药药代动力学特征。化合物5已完成1期单次递增剂量和多次递增剂量临床试验，目前正在进行治疗亨廷顿病认知障碍的2期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00313

文献信息

• Elucidation of Distinct Modular Assemblies of Smoothened Receptor by Bitopic Ligand Measurement
  作者：Fei Zhao、Yiran Wu、Fang Zhou、Dongxiang Xue、Simeng Zhao、Wanglong Lu、Xiaoyan Liu、Tao Hu、Yanli Qiu、Rongyan Li、Tangjie Gu、Yueming Xu、Fei Xu、Guisheng Zhong、Zhongxing Jiang、Suwen Zhao、Houchao Tao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01220

  日期：2021.9.23

  between the active status and receptor assembly. Different activity dependency on the linker length for these bitopic ligands corroborates the various occurrences of SMO assembly. These results reveal a rigid “near” assembly for active SMO, which is in contrast to previous results. Conversely, inactive SMO adopts a free ECD, which would be remotely captured at “far” assembly by cholesterol. Altogether

  FG 类蛋白偶联受体的特征在于除了具有七个 α 螺旋的共同跨膜结构域 (TMD) 外还有一个大的细胞外结构域 (ECD)。对于平滑受体 (SMO)，结构研究揭示了解剖的 ECD 和 TMD，以及它们的集成组件。但是，在不同情况下报告了不同的程序集。使用基于四个系列交叉共轭双位配体的无偏方法，我们探索了活性状态和受体组装之间的关系。这些双位配体对接头长度的不同活性依赖性证实了 SMO 组装的各种发生。这些结果揭示了主动 SMO 的刚性“近”组件，这与之前的结果相反。相反，不活动的 SMO 采用免费的 ECD，这将在“远”组装时被胆固醇远程捕获。总而言之，我们提出了一种胆固醇流动引起的 SMO 激活机制，涉及从远到近的组装 ECD 的勃起。
• [EN] C7 SUBSTITUTED OXYSTEROLS AND METHODS AS NMDA MODULATORS<br/>[FR] OXYSTÉROLS SUBSTITUÉS EN C7 ET PROCÉDÉS EN TANT QUE MODULATEURS NMDA
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018064649A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  Compounds are provided according to Formula (A): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R1A, R1B, n, R2A, R2B, R3, and R4 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式(A)提供化合物：以及药用可接受的盐和药物组合物；其中R1A，R1B，n，R2A，R2B，R3和R4如本文所述定义。本发明的化合物被认为可用于预防治疗各种疾病。
• Process for preparing 25-hydroxycholesterol
  申请人：——

  公开号：US04183852A1

  公开（公告）日：1980-01-15

  The synthesis of 25-hydroxycholesterol and 25-hydroxycholecalciferol from animal bile starting materials in which hyodeoxycholic acid or an ester thereof is converted to the 3.beta.-hydroxy-5-cholenic acid alkyl ester, and this is converted to 3.beta.-hydroxy-25-cyano-5-cholene by a series of steps by which the sterol nucleus is stabilized by placing a protecting group at the 3 position and then extending the chain from the carbon at the 24 position to a cyanide group at the 25 position. The compound so formed is subjected to a series of reactions by which it is transformed into 25-hydroxy-7-dehydrocholesterol which may then be irradiated with ultraviolet light to 25-hydroxycholecalciferol. The invention discloses new and improved processes for preparing these end products and also new compounds formed as intermediates and processes for preparing these intermediates.

  从动物胆汁起始原料合成25-羟基胆固醇和25-羟基胆钙化醇的过程中，将豚脱氧胆酸或其酯转化为3-β-羟基-5-胆烯酸烷基酯，然后通过一系列步骤将其转化为3-β-羟基-25-氰基-5-胆烯，其中通过在3位放置保护基稳定甾醇核心，然后从24位碳上延伸链至25位氰基。所形成的化合物经过一系列反应，转化为25-羟基-7-脱氢胆固醇，然后可以用紫外光照射成为25-羟基胆钙化醇。该发明揭示了制备这些终产物的新的改进过程，以及形成的中间体和制备这些中间体的过程。
• Marine and Semi-Synthetic Hydroxysteroids as New Scaffolds for Pregnane X Receptor Modulation
  作者：Valentina Sepe、Francesco Di Leva、Claudio D'Amore、Carmen Festa、Simona De Marino、Barbara Renga、Maria D'Auria、Ettore Novellino、Vittorio Limongelli、Lisette D'Souza、Mahesh Majik、Angela Zampella、Stefano Fiorucci

  DOI：10.3390/md12063091

  日期：——

  In recent years many sterols with unusual structures and promising biological profiles have been identified from marine sources. Here we report the isolation of a series of 24-alkylated-hydroxysteroids from the soft coral Sinularia kavarattiensis, acting as pregnane X receptor (PXR) modulators. Starting from this scaffold a number of derivatives were prepared and evaluated for their ability to activate

  近年来，已从海洋来源中鉴定出许多具有不寻常结构和有希望的生物特征的甾醇。在这里，我们报告了从软珊瑚 Sinularia kavarattiensis 中分离出一系列 24-烷基化羟基类固醇，作为孕烷 X 受体 (PXR) 调节剂。从该支架开始，制备了许多衍生物，并通过评估反式激活和量化基因表达来评估它们激活 PXR 的能力。我们的研究表明，ergost-5-en-3β-ol (4) 在 HepG2 细胞中诱导 PXR 反式激活并刺激 PXR 靶基因 CYP3A4 的表达。为了阐明这些配体与 PXR 之间相互作用的分子基础，我们通过对接模拟研究了该系列中最有效的化合物 4 与 PXR 的结合机制。
• Method of treating a viral infection by administering a steroid compound
  申请人：Magainin Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05763430A1

  公开（公告）日：1998-06-09

  A method of treating a viral infection includes administering an effective amount of a compound having the following structure: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This compound treats the viral infection by suppressing the growth of a viral target cell. As one specific example, this compound may be used to treat HIV infection.

  治疗病毒感染的方法包括给予具有以下结构的化合物的有效量：##STR1##或其药用可接受的盐。该化合物通过抑制病毒靶细胞的生长来治疗病毒感染。作为一个具体例子，该化合物可以用于治疗艾滋病感染。