dimethyl-4,4 cholene-5, one-3, oate-24 de methyle | 38623-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: dimethyl-4,4 cholene-5, one-3, oate-24 de methyle
• 英文别名: methyl (4R)-4-((10R,13R,17R)-4,4,10,13-tetramethyl-3-oxo-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate；methyl (R)-4-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-4,4,10,13-tetramethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate；4,4-Dimethyl-3-oxochol-5-en-24-oic acid methyl ester；methyl (4R)-4-[(8S,9S,10R,13R,14S,17R)-4,4,10,13-tetramethyl-3-oxo-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 38623-29-9
• 化学式: C₂₇H₄₂O₃
• 分子量: 414.629
• InChiKey: PPBPYGUCLBGWLZ-IBIBGPFUSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.3±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl-4,4 cholene-5, one-3, oate-24 de methyle 在 咪唑 、 盐酸 、 2-甲基喹啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride 、 正丁基锂 、 dimethyl bromohydantoin 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 、 苯 为溶剂， 生成 (3R,5S,10S,13S,17S)-4,4,10,13-四甲基-17-[(2R)-6-甲基庚-5-烯-2-基]-1,2,3,5,6,7,11,12,16,17-十氢环戊烯并[a]菲-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of FF-MAS from lithocholic acid

  摘要：

  An effective synthesis of 4,4 dimethyl-cholest-8,14,24-trien-3 beta-ol (FF-MAS) from lithocholic acid is described, utilising a double oxidation and regioselective Wittig reaction as key steps. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00160-8
• 作为产物：
  描述：

  猪去氧胆酸 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 dimethyl-4,4 cholene-5, one-3, oate-24 de methyle
  参考文献：
  名称：

  新型3,4-山梨胆酸二酰胺作为选择性抗癌增殖和迁移剂

  摘要：

  一系列新的开环-A环胆汁酸二酰胺合成，和它们对PC3M（前列腺），HT29（结肠）和ES-2的抗增殖活性（卵巢）的癌细胞系使用SRB测定法研究。与母体胆汁酸（IC 50  > 80μM）相比，大多数合成的化合物均具有更高的抗增殖活性（尤其是哌嗪共轭化合物27对PC3M，HT29和ES-2癌细胞系的IC 50值为1.07、4.58和3.86μM，分别。此外，所有测试的化合物对非癌细胞系（HAF）的细胞毒活性均较低，而活性最高的化合物27的选择性最高（选择性指数，SI PC3M = 26.3）。此外，27个还可以增强PC3M细胞中的G1阻滞（通过细胞周期分析显示），并通过Transwell迁移分析证实对PC3M细胞的抗迁移活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.055

文献信息

• Mehrwertige Alkohole aus Sterinen und Sterinderivaten, VI Steroide mit Strukturmerkmalen des Ecdysons und der Elatericine
  作者：Hans Lettré、Jürgen Greiner、Klaus Rutz、Lothar Hofmann、Alfons Egle、Wilfried Bieger

  DOI：10.1002/jlac.19727580109

  日期：1972.7.12

  Aus Litho-, Desoxy- und Chenodesoxycholsäure (1a – c) wurden über die Homosäuren 5a – c die tert.-C25-Carbinole 7a – c dargestellt. Cholesterin ließ sich in das Ecdyson-analoge Produkt 18b umwandeln. Hyodesoxy- und Homohyodesoxycholsäure wurden in die Tetrole 33a, b übergeführt. Aus 34a – d wurden die Steroide 37a – d mit diosphenolischer Struktur gewonnen.

  AUS Litho-，Desoxy- UNDChenodesoxycholsäure（1A - C ^）wurden黚死Homosäuren 5A - Ç模具叔-C 25 -Carbinole 7A - Ç dargestellt。位于Das Ecdyson-Analoge Produkt 18b umwandeln中的胆固醇。Hyodesoxy- UNDHomohyodesoxycholsäurewurden裸片Tetrole部33a，b übergeführt。Aus 34a – d沸腾的硬脂酸酯37a – d mit diosphenolischer Struktur gewonnen。
• 一种胆酸衍生物及其制备方法和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN110551166B

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明公开了一种如式(I)所示的胆酸衍生物及其制备方法，通过酯化、氧化、溴代、脱溴、4,4‑二甲基化、C‑7氧化、还原、TBSCl保护、碘代、氰基取代、Wittig、格氏、脱TBS保护等反应制备得到目标产物胆酸衍生物。本发明还提供了该类胆酸衍生物在抑制胆固醇合成和降低体内胆固醇和甘油三酯水平方面的应用，可以用于制备预防和治疗高胆固醇血症，高甘油三酯，动脉粥样硬化等疾病的药物，具有良好的应用前景。
• Synthesis of heterocyclic ring-fused analogs of HMG499 as novel degraders of HMG-CoA reductase that lower cholesterol
  作者：Xing-Zi Li、Shi-You Jiang、Guo-Qiang Li、Qian-Ru Jiang、Jue-Wan Li、Chen-Chen Li、Yu-Qin Han、Bao-Liang Song、Xin-Ran Ma、Wei Qi、Wen-Wei Qiu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114323

  日期：2022.6

  steatohepatitis (NASH). Before, we disclosed compound HMG499 as a potent HMGCR degrader, which could be a promising agent for treating CVD, however its side-effect of promoting cholesterol accumulation in cells should be eliminated before progression. Herein, a series of novel heterocyclic ring-fused analogs of HMG499 were synthesized and investigated for their activities of stimulating HMGCR degradation using

  HMG-CoA还原酶（HMGCR）是胆固醇从头生物合成的限速酶，其降解可能为心血管疾病（CVD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗带来治疗益处。之前，我们公开了化合物 HMG499 作为一种有效的 HMGCR 降解剂，它可能是治疗 CVD 的有前途的药物，但其促进细胞中胆固醇积累的副作用应在进展前消除。在此，合成了一系列新的 HMG499 杂环稠环类似物，并使用 HMGCR (TM1-8)-GFP 报告系统研究了它们刺激 HMGCR 降解的活性。其中，活性最高的化合物29 (QH536) 的 EC为 500.22 μM 促进 HMGCR 降解，其效力是 HMG499 (EC 50  = 0.43 μM)的约 2 倍。有趣的是，29与HMG499不同，它没有诱导细胞内胆固醇积累的副作用。机理研究表明，29可显着减少他汀类药物通过泛素化和通过泛素-蛋白酶体途径降解HMGCR蛋白诱导的HMG
• 胆酸衍生物及其在降胆固醇中的应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN113563405B

  公开（公告）日：2023-08-08

  本发明公开了一种如式(I)所示的胆酸衍生物及其制备方法，通过TBS保护、4,4‑二甲基化、脱保护、氧化、Witting反应、还原、水解、酰化及脱保护等反应制备得到目标产物胆酸衍生物。本发明还提供了该胆酸衍生物在制备预防和/或治疗高胆固醇血症，高甘油三酯血症，和抗动脉粥样硬化以及抗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，本发明胆酸衍生物不仅能有效促进羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(3‑hydroxy‑3‑methyl‑glutaryl‑coenzyme A reductase，HMGCR)降解，还可减少他汀类药物引起的HMGCR蛋白增多，从而降低内源性胆固醇水平，为降胆固醇新药的研发提供有益参考，具有良好的应用前景。
• Meiosis regulating compounds
  申请人：——

  公开号：US20010003782A1

  公开（公告）日：2001-06-14

  Certain novel sterol derivatives can be used for regulating the meiosis in oocytes and in male germ cells.

  某些新型甾醇衍生物可以用于调节卵母细胞和雄性生殖细胞的减数分裂。