(9ci)-5-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-4-羧醛 | 714273-83-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (9ci)-5-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-4-羧醛
• 中文别名: 5-叔丁基-1H-咪唑-4-甲醛；5-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-4-羧醛
• 英文名称: 5-(tert-butyl)-1H-imidazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 5-tert-Butyl-1H-imidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 714273-83-3
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: FSTXHTKEZGSDNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9ci)-5-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-4-羧醛 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]-6-(苯亚甲基)-2,5-哌嗪二酮
  参考文献：
  名称：

  ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND THEIR THEAPEUTIC USE

  摘要：

  由以下结构（II）表示的化合物已被披露：制备这种化合物的方法也已被披露。还披露了用于治疗各种疾病条件的组合物和方法，包括与血管增殖相关的癌症和非癌症疾病。

  公开号：

  US20080221122A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴频哪酮 在 manganese(IV) oxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 (9ci)-5-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-4-羧醛
  参考文献：
  名称：

  一种普那布林中间体咪唑甲醛类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种咪唑甲醛类化合物的制备方法，本发明制备方法通过优化改进制备路线方法，优化反应条件，改善后处理及纯化方法，降低了操作危险等级和生产成本；对反应用容器设备的抗腐蚀等级要求低，操作安全性好，后处理绿色环保；此制备方法各步骤操作简单，溶剂及工艺条件安全易行，实现了环保绿色生产，具有广阔的应用前景。

  公开号：

  CN111793033A
• 作为试剂：
  描述：

  1-acetyl-3-benzylidenepiperazine-2,5-dione 、 (9ci)-5-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-4-羧醛 在 (9ci)-5-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-4-羧醛 作用下， 以1.2的产率得到非维匹仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEHYDROPHENYLAHISTINS AND ANALOGS THEREOF AND THE SYNTHESIS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND ANALOGS THEREOF
  [FR] DESHYDROPHENYLAHISTINES ET ANALOGUES DE CEUX-CI ET SYNTHESE DE CES DESHYDROPHENYLAHISTINES ET D'ANALOGUES DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明揭示了结构（I）所代表的化合物，以及制备此类化合物的方法，其中所述方法包括将双酰基二酮哌嗪与第一醛反应以产生中间化合物；并将中间化合物与第二醛反应以产生具有通用结构的化合物类别，其中第一醛和第二醛选自羧醛噁唑，咪唑羧醛，苯甲醛，咪唑羧醛衍生物和苯甲醛衍生物的群体，从而形成上述化合物，其中R1，R1'，R1''，R2，R3，R4，R5和R6，X1和X2，Y，Z，Z1，Z2，Z3和Z4可以分别按照所附说明书的方式定义。本发明还揭示了用于治疗癌症和真菌感染的组合物和方法。

  公开号：

  WO2004054498A2

文献信息

• 微管蛋白抑制剂
  申请人：深圳海王医药科技研究院有限公司

  公开号：CN106565685B

  公开（公告）日：2019-03-01

  本发明的提供一种新的微管蛋白抑制剂及其应用，该新的微管蛋白抑制剂为一系列基于被取代的杂环骨架的化合物，以微管蛋白中的秋水仙碱结合位点为靶标。具有下述结构：其中：n独立表示0～5的整数，条件是n≤5，A表示单取代或多取代的基团，所述基团选自H、C1‑C20酰氨基、C1‑C20酰氧基、C1‑C20烷酰基、C1‑C20烷氧羰基、C1‑C20烷氧基、C1‑C20烷氨基、C1‑C20烷羧氨基、芳酰基、芳烷酰基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基和甲基噻吩基。
• Design, synthesis and biological evaluation of anti-pancreatic cancer activity of plinabulin derivatives based on the co-crystal structure
  作者：Zhangyu Fu、Yingwei Hou、Cunpeng Ji、Mingxu Ma、Zhenhua Tian、Mengyan Deng、Lili Zhong、Yanyan Chu、Wenbao Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.03.005

  日期：2018.5

  Based on the co-crystal structures of tubulin with plinabulin and Compound 1 (a derivative of plinabulin), a total of 18 novel plinabulin derivatives were designed and synthesized. Their biological activities were evaluated against human pancreatic cancer BxPC-3 cell lines. Two novel Compounds 13d and 13e exhibited potent activities with IC50 at 1.56 and 1.72 nM, respectively. The tubulin polymerization

  基于微管蛋白与纤毛蛋白和化合物1（纤毛蛋白的衍生物）的共晶体结构，总共设计和合成了18种新型纤毛蛋白衍生物。评估了它们对人胰腺癌BxPC-3细胞系的生物学活性。两种新颖的化合物13d和13e的有效活性分别为IC 50为1.56和1.72 nM。微管蛋白聚合测定表明这些衍生物可以抑制微管聚合。此外，通过分子对接阐明了微管蛋白与这些化合物之间的相互作用。化合物13d和13e的结合模式与化合物的共晶体结构相似1。在噻吩部分的芳香氢与Phe20之间观察到H-π相互作用，这可以增强它们的结合亲和力。
• [EN] ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS<br/>[FR] ANALOGUES DE DÉSHYDROPHÉNYLAHISTINES
  申请人：NEREUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011084962A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Analogs of dehydrophenylahistins are disclosed as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.

  揭示了脱氢苯酚组合物的类似物，以及制备这类化合物的方法。还揭示了用于治疗包括癌症和与血管增殖有关的非癌症疾病等各种疾病状况的组合物和方法。
• Development of MBRI-001, a deuterium-substituted plinabulin derivative as a potent anti-cancer agent
  作者：Zhongpeng Ding、Hejuan Cheng、Shixiao Wang、Yingwei Hou、Jianchun Zhao、Huashi Guan、Wenbao Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.096

  日期：2017.3

  targeting microtubule of cancer cells, has been currently tried in its phase III clinical study. However, low efficacy caused by poor pharmacokinetic (PK) properties has been considered to be the main obstacle to approved by the Food and Drug Administration. Herein, we introduced a deuterium atom as an isostere in its structure to become a new compound named (MBRI-001, No. 9 in a series of deuterium-substituted

  Plinabulin是一种靶向癌细胞微管的药物，目前已在其III期临床研究中进行了尝试。但是，由不良的药代动力学（PK）性能引起的低功效已被认为是食品药品监督管理局批准的主要障碍。在本文中，我们引入了氘原子作为其等排体，以使其成为新的化合物（MBRI-001，一系列氘取代的化合物中的第9号）。MBRI-001的结构通过HRMS，NMR，IR和单晶分析进行了表征。MBRI-001的药代动力学特征优于匹林布林。另外，其对于多种癌细胞系的抗肿瘤活性处于低纳摩尔水平，并且对于在小鼠静脉内施用中异化的人NCI-H460具有高活性。重要的，与多西他赛相比，连续给药MBRI-001的毒性较低。因此，我们建议MBRI-001可以在不久的将来作为有前途的抗癌药开发。
• 脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备方法
  申请人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

  公开号：CN107011331A

  公开（公告）日：2017-08-04

  本发明提供了脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备方法，具体是(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮的多晶型及其制备方法，本发明在(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮α晶型的基础上开发了β、γ和δ三种晶型，其中β、γ和δ三种晶型可制备成单晶，三种晶型具有构象分明、纯度高、方法重现性好的优点，这对于开展Plinabulin生物有效性研究、剂型的多样化开发具有重要的指导意义。