3-叔丁基-4-乙氧羰基咪唑 | 51721-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-叔丁基-4-乙氧羰基咪唑
• 中文别名: 5-叔丁基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-(tert-butyl)-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-tert-butyl-1H-imidazole-4-carboxylate
• CAS: 51721-21-2
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 196.249
• InChiKey: ZWLWFCKNFSOIEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-叔丁基-4-乙氧羰基咪唑 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 (3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]-6-(苯亚甲基)-2,5-哌嗪二酮
  参考文献：
  名称：

  ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND THEIR THEAPEUTIC USE

  摘要：

  由以下结构（II）表示的化合物已被披露：制备这种化合物的方法也已被披露。还披露了用于治疗各种疾病条件的组合物和方法，包括与血管增殖相关的癌症和非癌症疾病。

  公开号：

  US20080221122A1
• 作为产物：
  描述：

  异氰基乙酸乙酯 在 formamide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 3-叔丁基-4-乙氧羰基咪唑
  参考文献：
  名称：

  开发MBRI-001，一种氘取代的脉氨苄青霉素衍生物，可作为有效的抗癌药。

  摘要：

  Plinabulin是一种靶向癌细胞微管的药物，目前已在其III期临床研究中进行了尝试。但是，由不良的药代动力学（PK）性能引起的低功效已被认为是食品药品监督管理局批准的主要障碍。在本文中，我们引入了氘原子作为其等排体，以使其成为新的化合物（MBRI-001，一系列氘取代的化合物中的第9号）。MBRI-001的结构通过HRMS，NMR，IR和单晶分析进行了表征。MBRI-001的药代动力学特征优于匹林布林。另外，其对于多种癌细胞系的抗肿瘤活性处于低纳摩尔水平，并且对于在小鼠静脉内施用中异化的人NCI-H460具有高活性。重要的，与多西他赛相比，连续给药MBRI-001的毒性较低。因此，我们建议MBRI-001可以在不久的将来作为有前途的抗癌药开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.096

文献信息

• [EN] ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS<br/>[FR] ANALOGUES DE DÉSHYDROPHÉNYLAHISTINES
  申请人：NEREUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011084962A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Analogs of dehydrophenylahistins are disclosed as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.

  揭示了脱氢苯酚组合物的类似物，以及制备这类化合物的方法。还揭示了用于治疗包括癌症和与血管增殖有关的非癌症疾病等各种疾病状况的组合物和方法。
• 脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备方法
  申请人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

  公开号：CN107011331A

  公开（公告）日：2017-08-04

  本发明提供了脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备方法，具体是(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮的多晶型及其制备方法，本发明在(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮α晶型的基础上开发了β、γ和δ三种晶型，其中β、γ和δ三种晶型可制备成单晶，三种晶型具有构象分明、纯度高、方法重现性好的优点，这对于开展Plinabulin生物有效性研究、剂型的多样化开发具有重要的指导意义。
• Structure-based design and synthesis of novel furan-diketopiperazine-type derivatives as potent microtubule inhibitors for treating cancer
  作者：Zhongpeng Ding、Feifei Li、Changjiang Zhong、Feng Li、Yuqian Liu、Shixiao Wang、Jianchun Zhao、Wenbao Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115435

  日期：2020.5

  tert-butyl moiety at the 5-position of imidazole was essential for the activity of such compounds. Immunofluorescence assay indicated that compounds 17o and 17p could efficiently inhibit microtubule polymerization. Overall, the novel furan-diketopiperazine-type derivatives could be considered as a potential scaffold for the development of anti-cancer drugs.

  海洋生物天然产物“ diketopiperazine phenylahistin”的合成类似物Plinabulin对微管具有解聚作用，并靶向秋水仙碱位点，秋水仙碱位点已进入III期临床试验，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和非小细胞肺癌。预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。为了开发更有效的抗微管和细胞毒性衍生物，总结并分析了纤连蛋白衍生物的共晶体复合物。我们对咪唑型衍生物的叔丁基部分或C环进行了进一步修饰，以通过引入不同骨架的新型骨架建立分子库。我们的结构活性关系研究表明，化合物17o（IC50 = 14.0 nM，NCI-H460）和17p（IC50 = 2.9 nM，具有呋喃基团的NCI-H460）在纳摩尔水平上针对各种人类癌细胞系表现出强力的细胞毒活性。特别是呋喃基团的5-甲基或甲氧基甲基取代基可以取代咪唑在5位上的烷基以维持细胞毒活性，这与以前的报道相反，咪唑5位上的叔丁基
• 一种脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化 方法
  申请人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

  公开号：CN107011322B

  公开（公告）日：2020-02-18

  本发明提供了一种高纯度脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法，其目的主要在于除去反式异构体。本发明涉及制备高纯度的(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮一水合物和(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)氘代亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮一水合物，制得的产物的纯度大于99.5%，反式异构体含量小于0.1%；同时本发明涉及相关重要中间体5‑（叔丁基）‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯和1,4‑二乙酰基哌嗪‑2,5‑二酮的制备纯化，从而减少生产成本、降低了后处理难度，使工艺更加符合工业化生产的要求。
• Dehydrophenylahistins and analogs thereof and the synthesis of dehydrophenylahistins and analogs thereof
  申请人：Palladino A. Michael

  公开号：US20050197344A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  Compounds represented by the following structure (I) are disclosed: as are methods for making such compounds, wherein said methods comprise reacting a diacyldiketopiperazine with a first aldehyde to produce an intermediate compound; and reacting the intermediate compound with a second aldehyde to produce the class of compounds with the generic structure, where the first aldehyde and the second aldehydes are selected from the group consisting of an oxazolecarboxaldeyhyde, imidazolecarboxaldehyde, a benzaldehyde, imidazolecarboxaldehyde derivatives, and benzaldehyde derivatives, thereby forming the above compound wherein R 1 , R 1 ′, R 1 ″, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 , X 1 and X 2 , Y, Z, Z 1 , Z 2 , Z 3 , and Z 4 may each be separately defined in a manner consistent with the accompanying description. Compositions and methods for treating vascular proliferation are also disclosed.

  公开了以下结构（I）代表的化合物：制备这种化合物的方法也被公开，其中所述方法包括将二酰基二酮哌嗪与第一醛反应以产生中间化合物；然后将中间化合物与第二醛反应，以产生具有通用结构的化合物类，其中第一醛和第二醛选自氧唑羧醛，咪唑羧醛，苯甲醛，咪唑羧醛衍生物和苯甲醛衍生物组成的群体，从而形成上述化合物，其中R1、R1'、R1''、R2、R3、R4、R5和R6，X1和X2，Y，Z，Z1，Z2，Z3和Z4可以分别根据附带说明书中的描述进行定义。还公开了用于治疗血管增殖的组合物和方法。