6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-3-甲腈 | 848139-78-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-3-甲腈
• 中文别名: 来那替尼中间体3；6-氨基-4-[[3-氯-4-(2-甲氧吡啶)苯基]氨基]-7-乙氧基-3-氰基喹啉；Neratinib中间体3；4-[4-[(2-吡啶基)甲氧基]-3-氯苯胺基]-6-氨基-3-氰基-7-乙氧基喹啉；4-(4-((2-吡啶基)甲氧基)-3-氯苯胺基)-6-氨基-3-氰基-7-乙氧基喹啉
• 英文名称: 6-amino-4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)amino)-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 6-amino-4-[[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]amino]-7-ethoxy-quinoline-3-carbonitrile；6-amino-4-[[3-chloro-4-[(pyridin-2 yl)methoxy]phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxyquinoline；6-amino-4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 848139-78-6
• 化学式: C₂₄H₂₀ClN₅O₂
• 分子量: 445.908
• InChiKey: WRGKROVGVSWJMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-238oC (dec.)
• 沸点：
  649.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存于2-8°C环境中，应避免光照并保持干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-3-甲腈 在 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 吡咯替尼
  参考文献：
  名称：

  4-喹唑啉胺类衍生物及其用途

  摘要：

  通式I所示的4‑喹唑啉胺类衍生物及含有所述衍生物的药物组合物，以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。所述的癌症为具有抗药性的癌症，优选对EGFR的可逆抑制剂具有抗药性的癌症，特别优选对吉非替尼、厄洛替尼或拉帕替尼具有抗药性的癌症，或者所述癌症携带EGFR突变。

  公开号：

  CN103987700B
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 盐酸 、 水 、 吡啶盐酸盐 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  低细胞毒性的有效和共价HER-2酪氨酸激酶抑制剂的设计，合成和生物学研究

  摘要：

  本文介绍了用于治疗HER2阳性乳腺癌的新型HER-2酪氨酸激酶抑制剂的发现和开发。EGFR家族已被认为是癌症进展中的关键冥想分子。HER-2酪氨酸激酶是其中的成员之一。为了探索有效的HER-2抑制剂，已经设计，合成和评估了一系列新的4-苯胺基-3-氰基喹啉衍生物。大多数化合物对SK-BR-3细胞系和HER-2激酶具有适度的增殖抑制作用。化合物16似乎是最有效的化合物（HER-2激酶的IC 50：19.4纳米，SK-BR-3的IC 50：94纳米）。在细胞毒性实验中，化合物16在Beas-2b细胞系（人支气管上皮细胞）上显示出比neratinib低得多的细胞毒性。总之，化合物16将是进一步开发抗乳腺癌药物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1007/s11696-019-00686-0

文献信息

• Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
  申请人：Wissner Allan

  公开号：US20050059678A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  This invention provides compounds of formula 1, having the structure wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are described within the specification.

  本发明提供了具有以下结构的公式1化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5在说明书内描述。
• Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof
  申请人：Chew Warren

  公开号：US20060270668A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The invention is directed to methods of making substituted 3-cyanoquinolines, including compounds according to the following formula: The methods are amenable to large scale manufacture, avoid the use of chromatographic separations, and provide stable, high purity product more efficiently than in the prior art.

  本发明涉及制备取代的3-氰基喹啉的方法，包括根据以下公式所示的化合物：这些方法适用于大规模生产，避免了色谱分离的使用，并且比现有技术更有效地提供了稳定、高纯度的产品。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR HER3 DEGRADATION AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS DESTINÉS À LA DÉGRADATION D'HER3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017117474A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties for a HER family protein, such as Her3. The present invention also provides methods for the targeted degradation of a HER family protein through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the HER family protein which can be utilized in the treatment of disorders modulated by a HER family protein.

  本发明提供了作为蛋白质降解诱导基团的双功能化合物，用于HER家族蛋白质，如Her3。本发明还提供了一种通过使用将泛素连接酶结合基团与能够结合到HER家族蛋白质的配体相连的双功能化合物来靶向降解HER家族蛋白质的方法，该方法可用于治疗受HER家族蛋白质调节的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED QUINOLINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE QUINOLINES SUBSTITUEES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2005034955A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  This invention provides compounds of formula (I), having the structure wherein R1, R2, R3 are described within the specification. The compounds act as anti-cancer agents by inhibition of HER-2 and EGFR.

  这项发明提供了一种具有公式(I)的化合物，其结构式中R1、R2、R3在说明书中有描述。这些化合物通过抑制HER-2和EGFR起到抗癌剂的作用。
• QUINAZOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES AS IRREVERSIBLE PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：ZHANG Hesheng

  公开号：US20090105247A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  A compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, or hydrate thereof, and a method of preparing the same. A method of treating or preventing a physiological disorder caused by abnormal protein tyrosine kinase activity in a mammal comprising administering to said mammal a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I).

  公式（I）的化合物，其药用盐或水合物，以及制备该化合物的方法。一种治疗或预防哺乳动物中由异常蛋白酪氨酸激酶活性引起的生理紊乱的方法，包括向该哺乳动物施用包含公式（I）化合物的药物组合物。