N-(3-氰基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-6-基)乙酰胺 | 848133-75-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-(3-氰基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-6-基)乙酰胺
• 中文别名: 3-氰基-4-羟基-6-乙酰氨基-7-乙氧基喹啉
• 英文名称: N-(3-cyano-7-ethoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-6-yl)acetamide
• 英文别名: N-(3-Cyano-7-ethoxy-4-hydroxyquinolin-6-yl)acetamide；N-(3-cyano-7-ethoxy-4-oxo-1H-quinolin-6-yl)acetamide
• CAS: 848133-75-5
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₃
• 分子量: 271.276
• InChiKey: OVURAHRGGCJNEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250℃
• 沸点：
  552.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件：室温下，应保持干燥并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氰基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-6-基)乙酰胺 在 三氯氧磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 diethoxyethane, 1.2- 、 水 为溶剂， 反应 18.17h， 以30%的产率得到4-氯-3-氰基-7-乙氧基-6-硝基喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED QUINOLINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE ENZYME INHIBITORS
  [FR] UTILISATION DE QUINOLINES SUBSTITUEES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE

  摘要：

  这项发明提供了一种具有公式(I)的化合物，其结构式中R1、R2、R3在说明书中有描述。这些化合物通过抑制HER-2和EGFR起到抗癌剂的作用。

  公开号：

  WO2005034955A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基苯酚 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 28.0~255.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 N-(3-氰基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-6-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c

文献信息

• Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
  申请人：Wissner Allan

  公开号：US20050059678A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  This invention provides compounds of formula 1, having the structure wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are described within the specification.

  本发明提供了具有以下结构的公式1化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5在说明书内描述。
• Design, synthesis and biological study of potent and covalent HER-2 tyrosine kinase inhibitors with low cytotoxicity in vitro
  作者：Shuyu Jin、Xiuyun Sun、Dan Liu、Hua Xie、Yu Rao

  DOI：10.1007/s11696-019-00686-0

  日期：2019.6

  The discovery and development of a novel HER-2 tyrosine kinase inhibitor for the treatment of HER2-positive breast cancer are presented in this article. EGFR family has been recognized as a crucial meditator in the cancer progression; HER-2 tyrosine kinase was one of the members among them. In the effort to explore potent HER-2 inhibitors, a novel series of 4-anilino-3-cyanoquinoline derivatives have

  本文介绍了用于治疗HER2阳性乳腺癌的新型HER-2酪氨酸激酶抑制剂的发现和开发。EGFR家族已被认为是癌症进展中的关键冥想分子。HER-2酪氨酸激酶是其中的成员之一。为了探索有效的HER-2抑制剂，已经设计，合成和评估了一系列新的4-苯胺基-3-氰基喹啉衍生物。大多数化合物对SK-BR-3细胞系和HER-2激酶具有适度的增殖抑制作用。化合物16似乎是最有效的化合物（HER-2激酶的IC 50：19.4纳米，SK-BR-3的IC 50：94纳米）。在细胞毒性实验中，化合物16在Beas-2b细胞系（人支气管上皮细胞）上显示出比neratinib低得多的细胞毒性。总之，化合物16将是进一步开发抗乳腺癌药物的有前途的先导化合物。
• New Synthesis of<i>N</i>-(4-Chloro-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acetamide
  作者：Yongjun Mao、Fuqiang Zhu、Weiming Chen、Jingshan Shen、Xiangrui Jiang

  DOI：10.1080/00304948.2015.1005987

  日期：2015.3.4

  4-Chloroquinolines are key synthetic precursors for anticancer, anti-malarial, antidiabetic, antiviral agents and reversible (HC/KC) AT Phase inhibitors. For example, N-(4chloro-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acetamide (1) was developed as an important intermediate for the preparation of pelitinib (2) and neratinib (3) [Fig. 1], which act as irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR) and

  4-氯喹啉是抗癌、抗疟疾、抗糖尿病、抗病毒药物和可逆 (HC/KC) AT 期抑制剂的关键合成前体。例如，N-(4chloro-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acetamide (1) 被开发为制备佩利替尼 (2) 和来那替尼 (3) 的重要中间体 [图。1]，作为表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体-2 (HER-2) 激酶的不可逆抑制剂。之前的报告 9,10 描述了基于 Gould-Jacobs 方法 11 使用 2-氨基-5-硝基苯酚 (4) 作为起始材料 (方案 1) 制备 1。用 (E)-2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯处理 5 得到相应的氰基丙烯酸乙酯 6。3-氰基-4-羟基喹啉 (7) 通过在 250°C 下热环化 20 小时获得 40% 的产率道瑟姆 A. 用二甘醇二甲醚中的 POCl3 氯化后，1 的产率为 65%。虽然这条路线
• Synthesis of N-(3-Cyano-7-ethoxy-1,4-dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)acetamide
  作者：Xiangrui Jiang、Qiang Zhang、Yongjun Mao、Zheng Liu、Kai Xie、Yi Zhu、Yabing Wei、Jingshan Shen

  DOI：10.3987/com-11-12343

  日期：——

  New route for the preparation of N-(3-cyano-7-ethoxy-1,4dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)acetamide (1), a key intermediate for the synthesis of selective EGFR kinase inhibitors, was described. 4(1H)-Quinolones are a series of important intermediates for the synthesis of anticancer, antimalarial, antidiabetic, antiviral agents and reversible (H/K) ATPase inhibitors. N-(3-Cyano-7-ethoxy-1,4dihydro-4-oxoqu

  描述了制备 N-(3-cyano-7-ethoxy-1,4dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)acetamide (1) 的新途径，它是合成选择性 EGFR 激酶抑制剂的关键中间体。4(1H)-喹诺酮类是合成抗癌、抗疟疾、抗糖尿病、抗病毒剂和可逆 (H/K) ATP 酶抑制剂的一系列重要中间体。N-(3-Cyano-7-ethoxy-1,4dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)acetamide (1，图 1) 是 EKB-569 (2) 或 neratinib (3) 的关键中间体，两者都是其被开发为表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体-2 (EGFR-2) 蛋白酪氨酸激酶的双重不可逆抑制剂。在之前的报道中，1 是使用 2-氨基-5-硝基苯酚 (4) 作为起始材料制备的。5通过4的乙酰化、乙基化和还原合成（方案1），
• 一种来那替尼中间体的制备方法
  申请人：宿迁盛基医药科技有限公司

  公开号：CN107325049B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种来那替尼中间体的制备方法。本发明以化合物Ⅰ为原料，通过一系列反应制备得到抗肿瘤新药来那替尼中间体化合物Ⅷ。提供了一种高效的合成路线，具有成本低，副产物少，收率高，对环境污染小的特点。